14 pasukan berikut, dibahagikan kepada lima zon (Zon Asia Barat, Zon Asia Tengah, Zon Asia Selatan, Zon ASEAN, Zon Asia Timur), akan memasuki kelayakan play-off, terdiri daripada tiga pusingan:
Dalam kelayakan play-off, setiap perlawanan akan dimainkan secara perlawanan tunggal. Masa tambahan dan tendangan penalti akan digunakan untuk menentukan pemenang sekiranya perlu[2].
Penyertaan kelayakan play-off untuk setiap zon ditentukan oleh AFC berdasarkan kedudukan persatuan dari setiap pasukan, dengan pasukan kedudukan tinggi dari persatuan akan menganjurkan perlawanan. Empat pemenang pusingan play-off (setiap satu dari Zon Asia Barat dan Zon Asia Selatan serta dua dari Zon ASEAN) mara ke peringkat kumpulan untuk menyertai 35 pasukan yang layak secara automatik[5]
Sebanyak lapan pasukan akan bermain dalam pusingan awal 2: enam pasukan yang masuk secara terus dalam pusingan ini, dan dua dari pemenang pusingan awal 1.
Sebanyak lapan pasukan akan bermain dalam pusingan play-off: empat pasukan yang masuk secara terus dalam pusingan ini, dan empat pemenang pusingan awal 2.
^ abcdefPada 23 April 2021, AFC mengumumkan bahawa kedua-dua pasukan dari Oman, Al-Seeb dan Al-Nasr, menarik diri daripada peringkat kumpulan selepas undian, selepas penggantungan semua aktiviti sukan antarabangsa dan domestik akibat pandemik COVID-19 di Oman. Akibatnya, AFC memutuskan untuk membatalkan perlawanan pusingan play-off antara Markaz Shabab Al-Am'ari dan Al-Kuwait, dan mempromosikan kedua-dua pasukan ke peringkat kumpulan.[11]
^ abcPada 30 April 2021, AFC memutuskan bahawa Abahani Limited Dhaka dianggap telah menarik diri daripada peringkat awal selepas undian, kerana cabaran dalam memenuhi tarikh akhir yang dilanjutkan untuk menganjurkan perlawanan pusingan awal 2 mereka dan juga mempertimbangkan penutupan dan sekatan perjalanan akibat pandemik COVID-19 di Bangladesh.[6]
^ abcdefghijPada 30 April 2021, AFC mengumumkan bahawa kedua-dua pasukan dari Myanmar, Shan United dan Hanthawady United, masing-masing menarik diri daripada peringkat kumpulan dan play-off selepas undian, disebabkan keadaan darurat yang disebabkan oleh Rampasan kuasa Myanmar 2021. Akibatnya, AFC memutuskan untuk membatalkan dua perlawanan pusingan play-off, dan mempromosikan Persipura Jayapura dan dua pemenang pusingan awal ke peringkat kumpulan.[6] Bagaimanapun, selepas Kaya–Iloilo mengesahkan kelayakan mereka ke peringkat kumpulan Liga Juara-Juara AFC dan mengambil kira ketiadaan kelab siap sedia dari Filipina, pada 6 Julai 2021, AFC memutuskan untuk membatalkan perlawanan pusingan awal. perlawanan pusingan awal antara Visakha dan Lanelok United dan menaikkan mereka ke Kumpulan I.[12] Kemudian, pada 7 Julai 2021, AFC memutuskan untuk membatalkan semua perlawanan Zon ASEAN, termasuk perlawanan pusingan awal.[13]
^ abPerlawanan pusingan awal 2 di Zon ASEAN pada asalnya dijadualkan berlangsung pada 28 April 2021, tetapi pada mulanya dijadualkan semula pada 19 Mei 2021, dan kemudian pada 20 Jun 2021.[9][10] Bagaimanapun, kemudiannya ditangguhkan lagi.
^Perlawanan pusingan play-off antara Markaz Shabab Al-Am'ari dan Al-Kuwait pada asalnya dijadualkan berlangsung pada 20 April 2021, 22:00 [[UTC+03:00] |UTC+3]], di Stadium Antarabangsa Faisal Al-Husseini, Al-Ram, tetapi kemudiannya dijadualkan semula untuk dimainkan pada 27 April 2021 di Kuwait, kerana kesukaran Al-Kuwait untuk perjalanan ke Tebing Barat,[14] sebelum akhirnya dibatalkan.
^Perlawanan pusingan play-off di Zon Asia Selatan pada asalnya dijadualkan berlangsung pada 21 April 2021, tetapi pada mulanya dijadualkan semula pada 28 April 2021 kerana penangguhan perlawanan pusingan awal 2 antara Abahani Limited Dhaka dan Eagles. Selepas penarikan balik Abahani Limited Dhaka, perlawanan pusingan play-off antara Bengaluru dan Eagles kemudiannya dijadualkan dimainkan pada 11 Mei 2021, 21:05 UTC+5, di Stadium Bola Sepak Kebangsaan, Malé, sebelum bermulanya perlawanan Kumpulan D yang dihoskan oleh venue berpusat di Maldives.[6] Bagaimanapun, ia ditangguhkan selama-lamanya.[15][16] Perlawanan itu kemudiannya dijadualkan semula ke 15 Ogos 2021.
^Perlawanan pusingan play-off di Zon ASEAN pada asalnya dijadualkan berlangsung pada 19 Mei 2021, sebelum akhirnya dibatalkan.
Markaz Shabab Al-Am'ari
Al-Kuwait
Bengaluru
Nepal Army Club
Sri Lanka Police
Eagles
Abahani Limited Dhaka
Thimphu City
Hanthawady United
Pemenang ASEAN 2.1 (w/o)
Chanthabouly
Kasuka
Persipura Jayapura
Visakha
Lalenok United
26'