Agonis reseptor GLP-1

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.

Agonis reseptor peptida seakan glukagon-1 (GLP-1), juga dikenali sebagai analog GLP-1, GLP-1DA atau pemimik inkretin,[1] merupakan sekelas ubat yang mengurangkan aras gula darah dan pengambilan tenaga dengan mengaktifkan reseptor GLP-1. Agonis-agonis tersebut meniru tindakan hormon inkretin endogen GLP-1 yang dikeluarkan oleh usus selepas makan.

Agonis GLP-1 pada mulanya dibangunkan untuk menyasar penyakit diabetes jenis 2. Piawaian penjagaan perubatan Persatuan Diabetes Amerika pada tahun 2022 mengesyorkan agonis GLP-1 sebagai terapi barisan pertama untuk diabetes jenis 2, khususnya pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular beraterosklerosis atau obesiti. Ubat-ubatan tersebut juga dinyatakan dapat mengurangkan pengambilan makanan dan berat badan dengan ketara, dan ada juga yang telah diluluskan untuk merawat obesiti tanpa kehadiran diabetes. Mereka juga sedang dibangunkan untuk tanda-tanda lain, seperti penyakit hati berlemak bukan alkohol, sindrom ovari polikistik dan penyakit sistem ganjaran seperti ketagihan.

Mekanisme tindakan[sunting | sunting sumber]

Agonis GLP-1 berfungsi dengan mengaktifkan reseptor GLP-1. Ubatan tersebut melambatkan pengosongan gastrik, menghalang perembesan glukagon, dan merangsang pengeluaran insulin, justeru mengurangkan hiperglisemia pada orang yang menghidap penyakit diabetes jenis 2. Agonis tersebut juga mengurangkan pengambilan makanan serta kemudiannya mengurangkan berat badan, menjadikannya rawatan yang berkesan untuk obesiti.[2] Satu lagi kelas ubat anti-diabetes, perencat DPP-4, berfungsi dengan mengurangkan penguraian GLP-1 endogen, dan secara amnya dianggap kurang mujarab berbanding agonis GLP-1.[3] Beberapa kesan metabolisme agonis GLP-1 pada tikus diantarakan melalui peningkatan sintesis faktor pertumbuhan fibroblast 21 (FGF21). Agonis dwireseptor GLP-1/FGF21 telah dibangunkan oleh syarikat farmaseutikal.[4]

Indikasi[sunting | sunting sumber]

Diabetes jenis 2[sunting | sunting sumber]

Agonis GLP-1 dibangunkan pada mulanya untuk diabetes jenis 2.[5] Piawaian penjagaan perubatan diabetes Persatuan Diabetes Amerika (ADA) 2022 memasukkan agonis GLP-1 atau perencat SGLT2 sebagai terapi farmakologi barisan pertama untuk diabetes jenis 2 pada pesakit yang mempunyai atau berisiko tinggi untuk menghidap penyakit kardiovaskular aterosklerotik atau mengalami kegagalan jantung. Agonis ini juga merupakan rawatan baris pertama untuk penghidap kedua-dua diabetes jenis 2 serta penyakit buah pinggang. Kedua-dua jenis ubat ini boleh digabungkan dengan metformin.[6][7] Salah satu kelebihan agonis GLP-1 berbanding pencetus rembesan insulin (secretagogue) yang lebih tua seperti sulfonilurea atau meglitinida ialah mereka mempunyai risiko yang lebih rendah untuk menyebabkan hipoglisemia.[8] ADA juga mengesyorkan penggunaan agonis GLP-1 terlebih dahulu berbanding memulakan penggunaan insulin pada orang yang menghidap diabetes jenis 2 yang memerlukan kawalan glukosa tambahan, kecuali apabila terdapat katabolisme, hiperglikemia melebihi ambang tertentu atau diabetes autoimun disyaki.[6]

Meta-analisis pada tahun 2021 mendapati pengurangan 12 peratus dari segi kadar kematian (sebarang sebab) apabila analog GLP-1 digunakan dalam rawatan diabetes jenis 2, serta pembaikan ketara dari segi kesudahan kardiovaskular dan buah pinggang.[9] Meta-analisis termasuk 13 kajian percubaan hasil kardiovaskular mendapati bahawa perencat SGLT-2 mengurangkan risiko tiga titik peristiwa buruk kardiovaskular major, terutamanya pada mereka yang mempunyai kadar penurasan glomerulus (eGFR) di bawah 60 mL/min, manakala agonis reseptor GLP-1 lebih bermanfaat pada orang yang mempunyai eGFR yang lebih tinggi.[10] Begitu juga, pengurangan risiko akibat perencat SGLT-2 adalah lebih besar pada populasi dengan kadar albuminuria yang lebih tinggi, tetapi hubungan ini tidak diperhatikan untuk agonis reseptor GLP-1. Hal tersebut mencadangkan penggunaan kedua-dua kelas bahan perlu dibezakan pada pesakit yang sama ada (1) fungsi buah pinggangnya terpelihara dan berkurangan atau (1) menghidap atau tidak menghidap nefropati diabetes.[10] Agonis GLP-1 dan perencat SGLT2 berfungsi untuk mengurangkan HbA1c dengan mekanisme yang berbeza, dan boleh digabungkan untuk peningkatan kesan. Penggunaan kedua-dua bahan rawatan tersebut juga mungkin memberikan kesan kardiolindungan (cardioprotective) tambahan.[11]

Agonis GLP-1 tidak diluluskan oleh FDA untuk diabetes jenis 1, tetapi boleh digunakan di luar label sebagai tambahan kepada insulin untuk membantu pesakit diabetes jenis 1 memperbaikkan berat badan dan kawalan glukosa mereka.[6]

Penyakit kardiovaskular[sunting | sunting sumber]

Agonis GLP-1 telah menunjukkan kesan kardiolindungan apabila digunakan untuk merawat obesiti.[12]

Obesiti[sunting | sunting sumber]

Agonis GLP-1 disyorkan sebagai terapi tambahan di samping intervensi gaya hidup (sekatan kalori dan aktiviti senaman) pada mereka yang mempunyai BMI melebihi 30 atau BMI melebihi 27 dengan sekurang-kurangnya satu komorbiditi berkaitan berat badan.[13] Walaupun sesetengah agonis GLP-1 seperti semaglutida lebih berkesan berbanding ubat penurunan berat badan yang lain, ia masih kurang berkesan berbanding pembedahan bariatrik dari segi penurunan berat badan. [14] Kesan penurunan berat badan agonis GLP-1 datang daripada gabungan kesan periferi serta aktiviti dalam otak melalui sistem saraf pusat.[15]

Penyakit hati berlemak bukan beralkohol[sunting | sunting sumber]

Agonis GLP-1 dikaji untuk rawatan penyakit hati berlemak bukan beralkohol (NAFLD). Ia sekurang-kurangnya sama berkesan dengan ubat-ubatan yang sedang digunakan seperti pioglitazon dan Vitamin E, dan dengan ketara mengurangkan steatosis, nekrosis bergelembung, keradangan berlobul dan fibrosis menurut kajian sistematik pada tahun 2023.[16] Setakat tahun 2023, semaglutida berada pada kajian Fasa III untuk steatohepatitis bukan alkohol yang merupakan bentuk NAFLD yang lebih teruk.[17]

Sindrom ovari polisista[sunting | sunting sumber]

Agonis GLP-1 disyorkan sebagai rawatan untuk sindrom ovari polisista secara bersendirian atau digabungkan dengan metformin. Terapi gabungan telah menunjukkan keberkesanan yang lebih tinggi dari segi pembaikan berat badan, sensitiviti insulin, hiperandrogenisme, dan ketidakteraturan kitaran haid.[18] Penggunaan ubatan tersebut adalah di luar label.[19]

Kemurungan[sunting | sunting sumber]

Agonis GLP-1 telah menunjukkan kesan antidepresan dan neurolindungan (neuroprotective). Ubatan tersebut juga boleh digunakan sebagai rawatan untuk pengakibatan metabolisme negatif yang berpunca daripada bahan antipsikotik generasi kedua, dan antara contoh pengakibatan adalah seperti obesiti.[20][21]

Gangguan sistem ganjaran[sunting | sunting sumber]

Agonis GLP-1 sedang dikaji penggunaannya untuk gangguan berkaitan penyalahgunaan bahan, keadaan dengan beberapa pilihan rawatan farmakologi. Kajian ini mengurangkan pengambilan dadah dan alkohol yang diambil sendiri oleh haiwan bukan manusia, walaupun kesan ini belum terbukti pada manusia. Mekanisme kesan pengurangan ketagihan ini tidak diketahui.[22] Agonis GLP-1 juga sedang disiasat untuk rawatan kecelaruan makan lewah, yang merupakan kecelaruan makan yang paling biasa ditemui.[23][24]

Kesan mudarat[sunting | sunting sumber]

Antara beberapa kesan mudarat agonis GLP-1 yang paling biasa ditemui adalah berkaitan dengan gastrousus.[13] Kesan-kesan mudarat tersebut mengehadkan dos maksimum yang boleh diterima dan memerlukan peningkatan dos secara beransur-ansur.[25] Loya, muntah, cirit-birit, dan sembelit semuanya biasa dilaporkan.[13] Kemualan berkait secara langsung dengan kepekatan serum agonis GLP-1 dan dilaporkan berlaku sehingga mencapai tiga per empat dalam kalangan mereka yang menggunakan agonis GLP-1 bertindak sekejap, tetapi kurang dalam kalangan mereka yang menggunakan agonis bertindak lama. Tindak balas di tapak suntikan juga biasa, terutamanya dengan ubat yang bertindak lebih sekejap.[26]

Percubaan dan meta-analisis manusia tidak menemui perkaitan antara ubatan tersebut dengan pankreatitis mahupun kanser pankreas. Namun, beberapa laporan kes pankreatitis telah muncul dalam laporan pasca pemasaran, dan Persatuan Endokrinologi Klinikal Amerika mengesyorkan supaya pemberian ubatan tersebut perlu berhati-hati pada mereka yang mempunyai sejarah pankreatitis. Pemberhentian disyorkan jika pankreatitis akut berlaku. Amaran kotak hitam FDA diperlukan untuk risiko tumor sel tiroid C, dan ubat-ubatan tersebut dikontraindikasikan jika terdapat keluarga atau sejarah peribadi kanser tiroid medula atau neoplasia endokrin berbilang jenis 2a atau jenis 2b.[6] Pada tikus, penggunaan jangka masa panjang agonis GLP-1 merangsang rembesan kalsitonin, membawa kepada hipertrofi sel C dan peningkatan risiko kanser tiroid. Walau bagaimanapun, tiada peningkatan rembesan kalsitonin telah diperhatikan pada manusia.[26]

Seperti insulin, agonis GLP-1 berupaya menyebab atau memburukkan lagi retinopati, tetapi hal ini dipercayai merupakan kesan tidak langsung akibat penurunan glukosa pantas dan bukannya kesan langsung.[6] Sesetengah pesakit menghasilkan antibodi tahan ubat, yang lebih biasa berlaku selepas mengambil eksenatida (antibodi dapat dikesan dalam kalangan satu per tiga atau lebih pesakit) berbanding agonis GLP-1 yang lain, dan hal ini berupaya untuk mengurangkan keberkesanan ubat.[26] Agonis GLP-1 meningkatkan risiko batu hempedu apabila digunakan untuk mendorong penurunan berat badan secara pantas.[13]

Pesakit yang mengambil agonis reseptor peptida seakan glukagon 1 (GLP-1) mungkin mengalami peningkatan risiko aspirasi semasa anestesia, disebabkan oleh pengosongan gastrik tertangguh, menurut laporan kes. Pada tahun 2023, Persatuan Pakar Anestesi Amerika mencadangkan untuk menangguh penggunaan agonis GLP-1 pada hari prosedur/pembedahan atau sehingga ke seawal seminggu sebelumnya.[27]

Sehingga Mac 2024, terdapat 58 tindakan undang-undang kecederaan peribadi untuk gastroparesis, ileus dan sekatan/halangan usus pada MDL 3094 di hadapan Hakim Gene EK Pratter di Daerah Timur Pennsylvania.[28]

Penyampaian dadah[sunting | sunting sumber]

GLP-1 asli ialah hormon peptida dengan separuh hayat selama 2 minit kerana ia dibersihkan dengan cepat oleh enzim dipeptidil peptidase-4.[26] Akibatnya, ubat agonis GLP-1 yang berbeza diubah suai dalam pelbagai cara untuk memanjangkan separuh hayat, menghasilkan ubat yang boleh diambil secara berbilang kali sehari, sekali sehari, sekali seminggu, atau lagi kurang kerap.[26] Kebanyakan agonis GLP-1 sintetik dihantar melalui suntikan subkutaneus, yang merupakan penghalang kepada penggunaannya dan punca utama untuk diberhentikan penggunaannya.[29] Kebanyakan yang diluluskan oleh FDA AS dijual sebagai produk gabungan teraruh ubatan.[30] Ubat yang disuntik sendiri amat sukar untuk mereka yang mengalami masalah penglihatan atau masalah motor, yang biasa berlaku pada penghidap diabetes jenis 2.[26] Percubaan untuk membangunkan agonis GLP-1 biosedia melalui mulut, sama ada peptida yang diubah suai seperti semaglutida oral,[29] atau ubat bermolekul kecil telah menghasilkan calon ubat tambahan.[25] Syarikat lain telah menguji penyampaian ubatan melalui penghirupan atau transkulit.[26]

Kos[sunting | sunting sumber]

Agonis GLP-1 adalah lebih mahal berbanding rawatan lain untuk diabetes jenis 2. Satu kajian membandingkan keberkesanan kos agonis GLP-1 dengan insulin bertindak lama dalam kalangan pesakit diabetes jenis 2 di Taiwan. Pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular, agonis GLP-1 dianggarkan menjimatkan wang kerana insiden kardiovaskular yang lebih sedikit. Pada pesakit tanpa penyakit kardiovaskular, kos setiap jangka hayat berlaras kualiti ialah $9,093.[31] Di Amerika Syarikat, kos merupakan penghalang tertinggi kepada penggunaan agonis GLP-1 dan dilaporkan sebagai punca pemberhentian dalam kalangan 48.6 peratus pesakit AS yang berhenti menggunakan ubatan tersebut.[32] Menurut kajian lain, agonis GLP-1 tidak kos efektif untuk obesiti kanak-kanak di Amerika Syarikat.[33]

Ubatan yang diluluskan[sunting | sunting sumber]

  • eksenatida (nama dagang Byetta dan Bydureon, dikeluarkan oleh AstraZeneca), diluluskan pada tahun 2005/2012
  • liraglutida (nama dagang Victoza untuk diabetes, Saxenda untuk obesiti, dikeluarkan oleh Novo Nordisk), diluluskan pada tahun 2010[34]
  • albiglutida (nama dagang Tanzeum, dikeluarkan oleh GSK), diluluskan pada tahun 2014[35]
  • dulaglutida (nama dagang Trulicity, dikeluarkan oleh Eli Lilly), diluluskan pada tahun 2014[36]
  • liksisenatida (nama dagang Lyxumia di Eropah, Adlyxin di Amerika Syarikat, dikeluarkan oleh Sanofi), diluluskan pada tahun 2016[37]
  • semaglutida (nama dagang Ozempic dan Rybelsus untuk diabetes, Wegovy untuk obesiti, dikeluarkan oleh Novo Nordisk), diluluskan pada tahun 2017[38]
  • tirzepatida (dwi agonis GLP-1 dan GIP; nama dagang Mounjaro untuk diabetes, Zepbound untuk obesiti, dikeluarkan oleh Eli Lilly), diluluskan pada tahun 2022[39]

Ubat gabungan dan pelbagai sasaran[sunting | sunting sumber]

Sesetengah agonis GLP-1, seperti tirzepatida, juga merupakan agonis reseptor GIP dan/atau reseptor glukagon. Sasaran tambahan ini diharapkan dapat memperbaik keadaan penurunan berat badan yang disebabkan oleh ubat-ubatan.[25] Gabungan dengan agonisme glukagon berkemungkinan menjadikan ubatan tersebut lebih mujarab untuk penurunan berat badan, dengan mengorbankan risiko tambahan dan indeks terapeutik yang lebih rendah.[25]

Agonis GLP-1 boleh didapati sebagai ubat gabungan dengan insulin untuk merawat diabetes jenis 2, walaupun tidak jelas sama ada formula gabungan ini menawarkan kelebihan berbanding dos insulin dan agonis GLP-1 secara berasingan.[26][40] Formula eksperimen kagrilintida/semaglutida menggabungkan semaglutida dengan agonis dwireseptor amilin dan kalsitonin untuk penurunan berat badan tambahan.[41]

Penggunaan luar label dan rekreasi[sunting | sunting sumber]

Selain kegunaan perubatan mereka, agonis GLP-1 juga dicari oleh ramai orang untuk penurunan berat badan secara kosmetik, dipopularkan oleh pengaruh dan selebriti.[42] Penjual pasaran kelabu menawarkan produk tanpa kebenaran yang didakwa sebagai agonis GLP-1 di atas talian. Perkara tersebut menyalahi undang-undang di Amerika Syarikat, tetapi sesetengah pembeli beralih kepada peruncit yang tiada kebenaran menjualnya kerana dinafikan perlindungan insurans dan tidak mampu membeli ubat jenama nama itu.[43][44][45][46][47] Pembeli menghadapi risiko akibat ubat tiruan atau substandard yang dijual oleh penjual yang tiada kebenaran penjualan.[48]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ Latif, Wafa; Lambrinos, Katerina J.; Rodriguez, Rolando (27 March 2023), "Compare and Contrast the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists (GLP1RAs)", StatPearls, Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing, PMID 34283517, dicapai pada 26 December 2023
  2. ^ Drucker, Daniel J. (2022). "GLP-1 physiology informs the pharmacotherapy of obesity". Molecular Metabolism (Review). Elsevier. 57: 101351. doi:10.1016/j.molmet.2021.101351. ISSN 2212-8778. PMC 8859548 Check |pmc= value (bantuan). PMID 34626851 Check |pmid= value (bantuan).
  3. ^ Brunton, Stephen. "GLP-1 Receptor Agonists vs. DPP-4 Inhibitors for Type 2 Diabetes". International Journal of Clinical Practice (Review). Wiley. 68 (5): 557–567. doi:10.1111/ijcp.12361. PMC 4238422. PMID 24499291.
  4. ^ Shao, Weijuan; Jin, Tianru (2022). "Hepatic hormone FGF21 and its analogues in clinical trials". Chronic Diseases and Translational Medicine (Review) (dalam bahasa Inggeris). Wiley. 8 (1): 19–25. doi:10.1016/j.cdtm.2021.08.005. ISSN 2589-0514. PMC 9126297 Check |pmc= value (bantuan) – melalui Wiley Online Library.
  5. ^ Brown, Emily; Heerspink, Hiddo J L; Cuthbertson, Daniel J; Wilding, John P H (2021). "SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists: established and emerging indications" (PDF). The Lancet (Review). 398 (10296): 262–276. doi:10.1016/S0140-6736(21)00536-5. PMID 34216571 – melalui University of Groningen.
  6. ^ a b c d e Nachawi, Noura; Rao, Pratibha PR; Makin, Vinni (2022). "The role of GLP-1 receptor agonists in managing type 2 diabetes". Cleveland Clinic Journal of Medicine (Review). 89 (8): 457–464. doi:10.3949/ccjm.89a.21110. PMID 35914933 Check |pmid= value (bantuan). Ralat petik: Tag <ref> tidak sah, nama "Nachawi" digunakan secara berulang dengan kandungan yang berbeza
  7. ^ American Diabetes Association Professional Practice Committee (January 2022). "9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2022". Diabetes Care. American Diabetes Association. 45 (Suppl 1): S125–S143. doi:10.2337/dc22-S009. PMID 34964831 Check |pmid= value (bantuan).
  8. ^ American Diabetes Association (January 2012). "Standards of medical care in diabetes--2012". Diabetes Care (Position Statement). 35 (Suppl 1): S11–S63. doi:10.2337/dc12-s011. PMC 3632172. PMID 22187469.
  9. ^ Sattar, Naveed; Lee, Matthew M Y; Kristensen, Søren L; Branch, Kelley R H; Del Prato, Stefano; Khurmi, Nardev S; Lam, Carolyn S P; Lopes, Renato D; McMurray, John J V (2021). "Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials" (PDF). The Lancet Diabetes & Endocrinology. 9 (10): 653–662. doi:10.1016/s2213-8587(21)00203-5. PMID 34425083 Check |pmid= value (bantuan) – melalui Enlighten: Publications.
  10. ^ a b Sohn, Minji; Dietrich, Johannes W.; Nauck, Michael A.; Lim, Soo (2023). "Characteristics predicting the efficacy of SGLT-2 inhibitors versus GLP-1 receptor agonists on major adverse cardiovascular events in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis study". Cardiovascular Diabetology (Research). BioMed Central. 22 (1): 153. doi:10.1186/s12933-023-01877-6. PMC 10303335 Check |pmc= value (bantuan). PMID 37381019 Check |pmid= value (bantuan).
  11. ^ DeFronzo, Ralph A. (2017). "Combination therapy with GLP-1 receptor agonist and SGLT2 inhibitor". Diabetes, Obesity & Metabolism (Review). Wiley. 19 (10): 1353–1362. doi:10.1111/dom.12982. ISSN 1463-1326. PMC 5643008. PMID 28432726.
  12. ^ Pedrosa, Maurício Reis; Franco, Denise Reis; Gieremek, Hannah Waisberg; Vidal, Camila Maia; Bronzeri, Fernanda; de Cassia Rocha, Alexia; de Carvalho Cara, Luis Gabriel; Fogo, Sofia Lenzi; Eliaschewitz, Freddy Goldberg (2022). "GLP-1 Agonist to Treat Obesity and Prevent Cardiovascular Disease: What Have We Achieved so Far?". Current Atherosclerosis Reports (Review) (dalam bahasa Inggeris). Springer Nature. 24 (11): 867–884. doi:10.1007/s11883-022-01062-2. ISSN 1534-6242. PMID 36044100 Check |pmid= value (bantuan).
  13. ^ a b c d Wharton, Sean; Davies, Melanie; Dicker, Dror; Lingvay, Ildiko; Mosenzon, Ofri; Rubino, Domenica M.; Pedersen, Sue D. (2022). "Managing the gastrointestinal side effects of GLP-1 receptor agonists in obesity: recommendations for clinical practice". Postgraduate Medicine (Commentary) (dalam bahasa Inggeris). 134 (1): 14–19. doi:10.1080/00325481.2021.2002616. ISSN 0032-5481. PMID 34775881 Check |pmid= value (bantuan). Ralat petik: Tag <ref> tidak sah, nama "Wharton" digunakan secara berulang dengan kandungan yang berbeza
  14. ^ Müller, Timo D.; Blüher, Matthias; Tschöp, Matthias H.; DiMarchi, Richard D. (March 2022). "Anti-obesity drug discovery: advances and challenges". Nature Reviews Drug Discovery (Review) (dalam bahasa Inggeris). 21 (3): 201–223. doi:10.1038/s41573-021-00337-8. ISSN 1474-1784. PMC 8609996 Check |pmc= value (bantuan). PMID 34815532 Check |pmid= value (bantuan).
  15. ^ Grill, Harvey J (2020). "A Role for GLP-1 in Treating Hyperphagia and Obesity". Endocrinology (Article). Oxford Academic. 161 (8). doi:10.1210/endocr/bqaa093. PMC 7899438. PMID 32516384.
  16. ^ Gu, Yunpeng; Sun, Lei; He, Yining; Yang, Luping; Deng, Chaohua; Zhou, Run; Kong, Tingting; Zhang, Wei; Chen, Yutong (4 March 2023). "Comparative efficacy of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists, pioglitazone and vitamin E for liver histology among patients with nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and pilot network meta-analysis of randomized controlled trials". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology (Systematic Review and Meta-analysis). Taylor & Francis. 17 (3): 273–282. doi:10.1080/17474124.2023.2172397. PMID 36689199 Check |pmid= value (bantuan).
  17. ^ Harrison, Stephen A.; Loomba, Rohit; Dubourg, Julie; Ratziu, Vlad; Noureddin, Mazen (July 2023). "Clinical Trial Landscape in NASH". Clinical Gastroenterology and Hepatology (Review). Elsevier. 21 (8): 2001–2014. doi:10.1016/j.cgh.2023.03.041. PMID 37059159 Check |pmid= value (bantuan).
  18. ^ Siamashvili, Maka; Davis, Stephen N. (2021). "Update on the effects of GLP-1 receptor agonists for the treatment of polycystic ovary syndrome". Expert Review of Clinical Pharmacology (Review) (dalam bahasa Inggeris). Taylor & Francis. 14 (9): 1081–1089. doi:10.1080/17512433.2021.1933433. ISSN 1751-2433. PMID 34015974.
  19. ^ Hopkins, Caroline (24 June 2023). "Researchers keep discovering new uses for Ozempic. Proving it works isn't easy". Health News. NBC News (dalam bahasa Inggeris). Dicapai pada 26 December 2023.
  20. ^ Cooper, Daniel H.; Ramachandra, Ranuk; Ceban, Felicia; Di Vincenzo, Joshua D.; Rhee, Taeho Greg; Mansur, Rodrigo B.; Teopiz, Kayla M.; Gill, Hartej; Ho, Roger (2023). "Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists as a protective factor for incident depression in patients with diabetes mellitus". Journal of Psychiatric Research (Systematic review). Elsevier. 164: 80–89. doi:10.1016/j.jpsychires.2023.05.041. ISSN 0022-3956. PMID 37331261 Check |pmid= value (bantuan).
  21. ^ Pozzi, Marco; Mazhar, Faizan; Peeters, Gabriëlla G. A. M.; Vantaggiato, Chiara; Nobile, Maria; Clementi, Emilio; Radice, Sonia; Carnovale, Carla (2019). "A systematic review of the antidepressant effects of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) functional agonists". Journal of Affective Disorders (Systematic review). Elsevier. 257: 774–778. doi:10.1016/j.jad.2019.05.044. ISSN 0165-0327. PMID 31153593.
  22. ^ Klausen, Mette Kruse; Thomsen, Morgane; Wortwein, Gitta; Fink‐Jensen, Anders (2022). "The role of glucagon‐like peptide 1 (GLP‐1) in addictive disorders". British Journal of Pharmacology (Themed issue review) (dalam bahasa Inggeris). Wiley. 179 (4): 625–641. doi:10.1111/bph.15677. ISSN 0007-1188. PMC 8820218 Check |pmc= value (bantuan). PMID 34532853 Check |pmid= value (bantuan).
  23. ^ Da Porto, Andrea; Casarsa, Viviana; Colussi, Gianluca; Catena, Cristiana; Cavarape, Alessandro; Sechi, Leonardo (July 2020). "Dulaglutide reduces binge episodes in type 2 diabetic patients with binge eating disorder: A pilot study". Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. 14 (4): 289–292. doi:10.1016/j.dsx.2020.03.009. PMID 32289741.
  24. ^ Richards, Jesse; Bang, Neha; Ratliff, Erin L.; Paszkowiak, Maria A.; Khorgami, Zhamak; Khalsa, Sahib S.; Simmons, W. Kyle (September 2023). "Successful treatment of binge eating disorder with the GLP-1 agonist semaglutide: A retrospective cohort study". Obesity Pillars. 7: 100080. doi:10.1016/j.obpill.2023.100080. PMC 10661993 Check |pmc= value (bantuan). PMID 37990682 Check |pmid= value (bantuan).
  25. ^ a b c d Knerr, Patrick J.; Mowery, Stephanie A.; Finan, Brian; Perez-Tilve, Diego; Tschöp, Matthias H.; DiMarchi, Richard D. (2020). "Selection and progression of unimolecular agonists at the GIP, GLP-1, and glucagon receptors as drug candidates". Peptides (dalam bahasa Inggeris). 125: 170225. doi:10.1016/j.peptides.2019.170225. PMID 31786282. Ralat petik: Tag <ref> tidak sah, nama "Knerr" digunakan secara berulang dengan kandungan yang berbeza
  26. ^ a b c d e f g h Yu, Minzhi; Benjamin, Mason M.; Srinivasan, Santhanakrishnan; Morin, Emily E.; Shishatskaya, Ekaterina I.; Schwendeman, Steven P.; Schwendeman, Anna (2018). "Battle of GLP-1 delivery technologies". Advanced Drug Delivery Reviews. 130: 113–130. doi:10.1016/j.addr.2018.07.009. PMC 6843995. PMID 30009885. Ralat petik: Tag <ref> tidak sah, nama "Yu" digunakan secara berulang dengan kandungan yang berbeza
  27. ^ American Society of Anesthesiologists Consensus, 2023."American Society of Anesthesiologists Consensus-Based Guidance on Preoperative Management of Patients (Adults and Children) on Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Receptor Agonists".
  28. ^ "Ozempic Lawsuit: March 2024 Gastroparesis Lawsuit Update". Drugwatch.com (dalam bahasa Inggeris). Dicapai pada 2024-03-18.
  29. ^ a b Antza, Christina; Nirantharakumar, Krishnarajah; Doundoulakis, Ioannis; Tahrani, Abd A.; Toulis, Konstantinos A. (2019). "The development of an oral GLP-1 receptor agonist for the management of type 2 diabetes: evidence to date". Drug Design, Development and Therapy (dalam bahasa English). 13: 2985–2996. doi:10.2147/DDDT.S166765. PMC 6709822. PMID 31686781.CS1 maint: unrecognized language (link)
  30. ^ Alhiary, Rasha; Gabriele, Sarah; Kesselheim, Aaron S.; Tu, S. Sean; Feldman, William B. (2024-02-05). "Delivery Device Patents on GLP-1 Receptor Agonists". JAMA (dalam bahasa Inggeris). doi:10.1001/jama.2024.0919. ISSN 0098-7484.
  31. ^ Yang, Chun-Ting; Yao, Wen-Yu; Ou, Huang-Tz; Kuo, Shihchen (April 2023). "Value of GLP-1 receptor agonists versus long-acting insulins for type 2 diabetes patients with and without established cardiovascular or chronic kidney diseases: A model-based cost-effectiveness analysis using real-world data". Diabetes Research and Clinical Practice. 198: 110625. doi:10.1016/j.diabres.2023.110625. ISSN 1872-8227. PMID 36924833 Check |pmid= value (bantuan).
  32. ^ Moore, Peyton W.; Malone, Kevin; VanValkenburg, Delena; Rando, Lauren L.; Williams, Brooke C.; Matejowsky, Hannah G.; Ahmadzadeh, Shahab; Shekoohi, Sahar; Cornett, Elyse M. (2023). "GLP-1 Agonists for Weight Loss: Pharmacology and Clinical Implications". Advances in Therapy. 40 (3): 723–742. doi:10.1007/s12325-022-02394-w. PMID 36566341 Check |pmid= value (bantuan).
  33. ^ Lim, Francesca; Bellows, Brandon K.; Tan, Sarah Xinhui; Aziz, Zainab; Woo Baidal, Jennifer A.; Kelly, Aaron S.; Hur, Chin (2023). "Cost-Effectiveness of Pharmacotherapy for the Treatment of Obesity in Adolescents". JAMA Network Open (dalam bahasa Inggeris). 6 (8): e2329178. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.29178. ISSN 2574-3805. PMC 10472196 Check |pmc= value (bantuan). PMID 37651143 Check |pmid= value (bantuan).
  34. ^ "FDA Approves New Treatment for Type 2 Diabetes" (Siaran akhbar). Food and Drug Administration. 25 January 2010. Diarkibkan daripada yang asal pada 28 January 2010.
  35. ^ Busko, Marlene (15 April 2014). "FDA Approves Weekly Injectable Diabetes Drug: Albiglutide". Medscape (News, FDA Approvals).
  36. ^ "FDA approves Trulicity to treat type 2 diabetes" (Siaran akhbar). Food and Drug Administration. 18 September 2014. Diarkibkan daripada yang asal pada 18 September 2014.
  37. ^ "FDA approves Adlyxin to treat type 2 diabetes" (Siaran akhbar). Food and Drug Administration. 28 July 2016.
  38. ^ "Longer acting GLP-1 receptor agonists and the potential for improved cardiovascular outcomes: a review of current literature". Expert Review of Endocrinology & Metabolism. Taylor & Francis. 8 (3): 247–259. 10 January 2014. doi:10.1586/eem.13.20. ISSN 1744-6651. PMID 30780817.
  39. ^ "Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes". The New England Journal of Medicine. 385 (6): 503–515. August 2021. doi:10.1056/NEJMoa2107519. PMID 34170647. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  40. ^ Castellana, Marco; Cignarelli, Angelo; Brescia, Francesco; Laviola, Luigi; Giorgino, Francesco (2019). "GLP ‐1 receptor agonist added to insulin versus basal‐plus or basal‐bolus insulin therapy in type 2 diabetes: A systematic review and meta‐analysis". Diabetes/Metabolism Research and Reviews (dalam bahasa Inggeris). 35 (1): e3082. doi:10.1002/dmrr.3082. ISSN 1520-7552. PMID 30270567.
  41. ^ Holst, Jens Juul; Jepsen, Sara Lind; Modvig, Ida (2022). "GLP-1 – Incretin and pleiotropic hormone with pharmacotherapy potential. Increasing secretion of endogenous GLP-1 for diabetes and obesity therapy". Current Opinion in Pharmacology. 63: 102189. doi:10.1016/j.coph.2022.102189. ISSN 1471-4892. PMID 35231672 Check |pmid= value (bantuan).
  42. ^ Han, Sabrina H; Safeek, Rachel; Ockerman, Kyle; Trieu, Nhan; Mars, Patricia; Klenke, Audrey; Furnas, Heather; Sorice-Virk, Sarah (2023). "Public Interest in the Off-Label Use of Glucagon-like Peptide 1 Agonists (Ozempic) for Cosmetic Weight Loss: A Google Trends Analysis". Aesthetic Surgery Journal. doi:10.1093/asj/sjad211. PMID 37402640 Check |pmid= value (bantuan).
  43. ^ "Woman says she got less expensive drug for weight loss after being denied by insurance". ABC News (dalam bahasa Inggeris). Dicapai pada 26 September 2023.
  44. ^ "Safety worries over copycat versions of Ozempic and Wegovy prompt state crackdowns". NBC News (dalam bahasa Inggeris). 3 May 2023. Dicapai pada 26 September 2023.
  45. ^ Jones, C. T. (8 June 2023). "The FDA Warned Ozempic Users. They Don't Give a F-ck". Rolling Stone. Dicapai pada 26 September 2023.
  46. ^ "Inside the gold rush to sell cheaper imitations of Ozempic". Washington Post (dalam bahasa Inggeris). 19 September 2023. Dicapai pada 26 September 2023.
  47. ^ "The high price of Ozempic is pushing many to unregulated, copycat drugs for weight loss". NBC News (dalam bahasa Inggeris). 19 March 2023. Dicapai pada 26 September 2023.
  48. ^ Chiappini, Stefania; Papanti Pelletier, G. Duccio; Vickers-Smith, Rachel; Corkery, John M.; Guirguis, Amira; Martinotti, Giovanni; Schifano, Fabrizio (19 October 2023). "Exploring the nexus of binge eating disorder (BED), New Psychoactive Substances (NPS), and misuse of pharmaceuticals: charting a path forward". Expert Opinion on Pharmacotherapy: 1–4. doi:10.1080/14656566.2023.2271389. PMID 37853742 Check |pmid= value (bantuan).