Metformin

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Metformin
Data klinikal
Sebutan/mɛtˈfɔːrmᵻn/, met-FOR-min
Nama dagangFortamet, Glucophage, Glumetza, lain-lain
Nama lainN,N-dimetilbiguanida[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa696005
Data lesen
Kategori
kehamilan
Kaedah
pemberian		Mulut
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
  • AU: S4 (Preskripsi sahaja) [3]
  • KA: Rx sahaja [4][5]
  • UK: POM (Preskripsi sahaja) [6]
  • AS: Rx sahaja [7]
  • EU: Rx sahaja
Data farmakokinetik
Bioketersediaan50–60%[8][9]
Pengikatan proteinSedikit[8]
MetabolismeBukan hati[8]
Penyingkiran separuh hayat4–8.7 jam[8]
PerkumuhanKencing (90%)[8]
Pengecam
  • N,N-Dimetilimidodikarbonimidik diamida
Nombor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.010.472 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC4H11N5
Jisim molar129.17 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Ketumpatan1.3±0.1[10] g/cm3
  • CN(C)C(=N)N=C(N)N
  • InChI=1S/C4H11N5/c1-9(2)4(7)8-3(5)6/h1-2H3,(H5,5,6,7,8)
  • Key:XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N ☑Y

Metformin, yang dijual di bawah jenama Glucophage, antara lain, ialah ubat barisan pertama utama untuk rawatan diabetes jenis 2,[11][12][13][14] terutamanya pada orang yang mempunyai berat badan berlebihan.[12] Ia juga digunakan dalam rawatan sindrom ovari polisistik.[13] Ia kadangkala digunakan sebagai tambahan di luar label untuk mengurangkan risiko sindrom metabolisme pada orang yang mengambil antipsikotik.[15] Metformin tidak dikaitkan dengan penambahan berat badan,[16] dan diambil melalui mulut.[13]

Metformin biasanya diterima dengan baik.[17] Kesan buruk yang biasa termasuk cirit-birit, loya dan sakit perut.[13] Ia mempunyai risiko kecil menyebabkan gula darah rendah.[13] Paras asid laktik darah tinggi ialah satu kebimbangan jika ubat digunakan dalam dos yang terlalu besar atau diberi pada orang yang mengalami masalah buah pinggang yang teruk.[18][19]

Metformin adalah agen antihiperglisemik biguanida.[13] Ia berfungsi dengan mengurangkan pengeluaran glukosa dalam hati, meningkatkan kepekaan insulin pada tisu badan,[13] dan meningkatkan rembesan GDF15, yang mengurangkan selera makan dan pengambilan kalori.[20][21][22][23]

Metformin pertama kali diterangkan dalam kesusasteraan saintifik pada 1922 oleh Emil Werner dan James Bell.[24] Pakar perubatan Perancis Jean Sterne memulakan kajian pada manusia pada tahun 1950-an.[24] Ia diperkenalkan sebagai ubat di Perancis pada 1957, dan Amerika Syarikat pada 1995.[13][25] Metformin berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia,[26] dan merupakan ubat paling banyak digunakan bagi diabetes yang diambil melalui mulut.[24] Ia boleh didapati sebagai ubat generik.[13] Pada tahun 2020, ia adalah ubat ketiga yang paling biasa dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 92 juta preskripsi.[27][28]

Kegunaan perubatan[sunting | sunting sumber]

Metformin digunakan untuk menurunkan glukosa darah pada mereka yang mempunyai diabetes jenis 2.[13] Ia juga digunakan sebagai agen barisan kedua untuk ketidaksuburan kepada mereka yang mempunyai sindrom ovari polikistik.[13][29]

Diabetes jenis 2[sunting | sunting sumber]

Persatuan Diabetes Amerika dan Kolej Doktor Perubatan Amerika mengesyorkan metformin sebagai ejen barisan pertama untuk merawat diabetes jenis 2.[30][31][32] Ia berkesan seperti repaglinida, dan lebih berkesan daripada semua ubat diabetes jenis 2 oral lain.[33]

Keberkesanan[sunting | sunting sumber]

Garis panduan rawatan untuk persatuan profesional utama, termasuk Persatuan Kajian Diabetes Eropah, Persatuan Kardiologi Eropah dan Persatuan Diabetes Amerika menerangkan bukti untuk manfaat metformin kepada kardiovaskular adalah samar-samar.[31][34] Kajian sistematik Cochrane 2020 tidak menemui bukti yang mencukupi tentang pengurangan kematian kardiovaskular, infarksi miokardium tidak maut atau strok tidak maut apabila membandingkan monoterapi metformin dengan ubat penurun glukosa lain, campur tangan perubahan tingkah laku, plasebo atau tanpa campur tangan.[35]

Penggunaan metformin mengurangkan berat badan pada orang yang mempunyai diabetes jenis 2,[20][36] berbeza dengan sulfonilurea, ia dikaitkan dengan penambahan berat badan.[36] Beberapa bukti menunjukkan bahawa metformin dikaitkan dengan penurunan berat badan dalam obesiti tanpa kehadiran diabetes.[37][38] Metformin mempunyai risiko hipoglisemia yang lebih rendah daripada sulfonilurea,[39][40] walaupun hipoglikemia jarang berlaku semasa senaman intensif, defisit kalori, atau apabila digunakan dengan agen lain untuk menurunkan glukosa darah.[41][42] Metformin mengurangkan tahap lipoprotein dan trigliserida ketumpatan rendah secara sederhana.[39][40]

Pada individu yang mempunyai pradiabetes, tinjauan sistematik 2019 membandingkan kesan metformin dengan campur tangan lain dalam pengurangan risiko perkembangan diabetes jenis 2[43] menemui bukti berkualiti sederhana bahawa metformin mengurangkan risiko mengembangkan jenis 2 diabetes jika dibandingkan dengan diet dan senaman atau plasebo.[43] Walau bagaimanapun, apabila membandingkan metformin dengan diet atau senaman intensif, bukti berkualiti sederhana didapati bahawa metformin tidak mengurangkan risiko mengembangkan diabetes jenis 2 dan bukti kualiti yang sangat rendah didapati bahawa menambah metformin kepada diet atau senaman intensif tidak menunjukkan sebarang kelebihan atau kekurangan dalam mengurangkan risiko jenis 2 diabetes jika dibandingkan dengan senaman intensif dan diet sahaja.[43] Kajian yang sama juga mendapati satu percubaan yang sesuai membandingkan kesan metformin dan sulfonilurea dalam mengurangkan risiko diabetes jenis 2 dalam individu pradiabetes, namun percubaan ini tidak melaporkan sebarang hasil yang berkaitan dengan pesakit.[43]

Sindrom ovari polikistik[sunting | sunting sumber]

Bagi mereka yang mempunyai sindrom ovari polisistik (PCOS), bukti tentatif menunjukkan bahawa penggunaan metformin meningkatkan kadar kelahiran hidup.[44] Ini termasuk pada mereka yang belum dapat hamil dengan klomifena.[45] Metformin nampaknya tidak mengubah risiko keguguran.[44] Beberapa faedah lain juga telah ditemui semasa mengandung dan pada wanita yang tidak hamil dengan PCOS.[46][47] Dalam ulasan Cochrane (2020) yang dikemas kini tentang metformin berbanding plasebo/tiada rawatan sebelum atau semasa IVF/ICSI pada wanita dengan PCOS, tiada bukti konklusif tentang peningkatan kadar kelahiran hidup ditemui.[48] Dalam protokol agonis GnRH yang panjang, terdapat ketidakpastian dalam bukti kadar kelahiran hidup yang lebih baik tetapi mungkin terdapat peningkatan dalam kadar kehamilan klinikal.[48] Ringkasnya, protokol antagonis GnRH metformin boleh mengurangkan kadar kelahiran hidup dengan ketidakpastian kesannya terhadap kadar kehamilan klinikal.[48] Metformin boleh mengakibatkan pengurangan hiperstimulasi ovari, tetapi boleh datang dengan kekerapan kesan sampingan yang lebih besar.[48] Terdapat ketidakpastian tentang kesan metformin terhadap keguguran.[48] Bukti tidak menyokong penggunaan umum semasa kehamilan untuk meningkatkan hasil ibu dan bayi dalam wanita gemuk.[49]

Institut Kesihatan dan Kecemerlangan Klinikal Kebangsaan United Kingdom mengesyorkan pada tahun 2004 bahawa wanita dengan PCOS dan indeks jisim badan lebih 25 diberi metformin bagi anovulasi dan ketidaksuburan apabila terapi lain gagal membuahkan hasil.[50] Garis panduan amalan klinikal UK dan antarabangsa tidak mengesyorkan metformin sebagai rawatan tahap pertama[51] atau tidak mengesyorkannya sama sekali kecuali untuk wanita yang mengalami intoleransi glukosa.[52] Garis panduan mencadangkan klomifena sebagai pilihan ubat pertama dan menekankan pengubahsuaian gaya hidup secara bebas daripada rawatan perubatan. Rawatan metformin mengurangkan risiko diabetes jenis 2 dalam wanita dengan PCOS yang menunjukkan toleransi glukosa terjejas pada peringkat awal.[53][54]

Kontraindikasi[sunting | sunting sumber]

Metformin mempunyai kontraindikasi pada orang dengan:

Kesan sampingan buruk[sunting | sunting sumber]

Kesan buruk metformin yang paling biasa ialah kerengsaan gastrousus, termasuk cirit-birit, kekejangan, loya, muntah, dan perut kembung; metformin lebih kerap dikaitkan dengan kesan buruk gastrousus berbanding kebanyakan ubat antidiabetik lain.[40] Potensi kesan buruk metformin yang paling serius ialah asidosis laktik; komplikasi ini jarang berlaku, dan nampaknya berkaitan dengan fungsi hati atau buah pinggang terjejas.[57] Metformin tidak diluluskan untuk digunakan bagi mereka yang mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk, tetapi masih boleh digunakan pada dos yang lebih rendah bagi mereka yang mengalami masalah buah pinggang.[58]

Farmakologi[sunting | sunting sumber]

Mekanisme tindakan[sunting | sunting sumber]

Mekanisme molekul metformin masih tidak difahami sepenuhnya. Pelbagai mekanisme tindakan yang berpotensi telah dicadangkan: perencatan rantai respirasi mitokondria (kompleks I), pengaktifan kinase protein diaktifkan AMP (AMPK), perencatan peningkatan adenosin monofosfat (cAMP) berpuncakan glukagon melalui pengurangan pengaktifan protein kinase A (PKA), perencatan melalui komplex IV terhadap varian GPD2 gliserol-3-fosfat dehidrogenase mitokondria (dengan itu, mengurangkan glukoneogenesis hepatik yang berasal dari gliserol), dan kesan pada mikrobiota usus.[23][59][60][61]

Farmakokinetik[sunting | sunting sumber]

Metformin mempunyai keterbiosediaan oral 50–60% dalam keadaan puasa, dan diserap secara perlahan.[7][62] Kepekatan plasma puncak (Cmaks) dicapai dalam masa 1-3 jam selepas mengambil metformin pelepasan segera dan 4-8 jam dengan formulasi pelepasan lanjutan.[7][62] Pengikatan protein plasma metformin boleh diabaikan, seperti yang dicerminkan oleh jumlah pengedaran yang sangat tinggi (300-1000 L selepas satu dos). Keadaan mantap biasanya dicapai dalam 1-2 hari.[7]

Kimia[sunting | sunting sumber]

Metformin hidroklorida (1,1-dimetilbiguanida hidroklorida) bebas larut dalam air, larut sedikit dalam etanol, tetapi hampir tidak larut dalam aseton, eter, atau kloroform. pKa metformin ialah 12.4.[63] Sintesis biasa metformin, pada asalnya diterangkan pada tahun 1922, melibatkan tindak balas dimetilamina hidroklorida dan 2-sianoguanidina dengan haba.[64][65]

Menurut prosedur yang diterangkan dalam paten Aron (1975),[66] dan Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia,[67] jumlah sama mol dimetilamina dan 2-sianoguanidina dilarutkan dalam toluena dengan penyejukan untuk membuat larutan pekat, dan jumlah sama mol hidrogen klorida ditambah perlahan-lahan.

Penyelidikan[sunting | sunting sumber]

Metformin telah dikaji bagi kesan terhadap beberapa keadaan lain, termasuk:

Walaupun metformin boleh mengurangkan berat badan pada orang yang mengalami sindrom X rapuh, sama ada ia meningkatkan gejala neurologi atau psikiatri adalah tidak pasti.[80] Metformin telah dikaji secara in vivo (C. elegans and belalang) bagi kesan ke atas penuaan.[81][82] Kajian 2017 mendapati bahawa penghidap diabetes yang mengambil metformin mempunyai kematian semua sebab yang lebih rendah. Ia juga telah mengurangkan kanser dan penyakit kardiovaskular berbanding dengan terapi lain.[77]

Terdapat juga beberapa kajian mencadangkan bahawa walaupun metformin menghalang diabetes, ia tidak mengurangkan risiko kanser dan penyakit kardiovaskular dan dengan itu tidak memanjangkan jangka hayat bagi individu bukan diabetes.[83] Tambahan pula, beberapa kajian mencadangkan bahawa penggunaan metformin jangka panjang jangka panjang oleh individu yang sihat boleh menyebabkan kekurangan vitamin B12.[84]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ Sirtori CR, Franceschini G, Galli-Kienle M, Cighetti G, Galli G, Bondioli A, Conti F (Disember 1978). "Disposition of metformin (N,N-dimethylbiguanide) in man". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 24 (6): 683–93. doi:10.1002/cpt1978246683. PMID 710026. S2CID 24531910.
  2. ^ "Metformin Use During Pregnancy". Drugs.com. 10 September 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 16 April 2020. Dicapai pada 4 Februari 2020.
  3. ^ "Metformin SANDOZ metformin hydrochloride 850mg tablet bottle (148270)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 27 Mei 2022. Dicapai pada 29 April 2023.
  4. ^ Lucis OJ (Januari 1983). "The status of metformin in Canada". Canadian Medical Association Journal. 128 (1): 24–6. PMC 1874707. PMID 6847752.
  5. ^ "Metformin Hydrochloride". Health Canada. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 Mac 2023. Dicapai pada 6 Mac 2023.
  6. ^ "Glucophage 500 mg film coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 25 Oktober 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 20 Jun 2022. Dicapai pada 5 Mac 2023.
  7. ^ a b c d "Glucophage (metformin hydrochloride) tablets, for oral use; Glucophage XR (metformin hydrochloride) extended-release tablets, for oral use Initial U.S. Approval:1995". DailyMed. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 Mac 2023. Dicapai pada 5 Mac 2023.
  8. ^ a b c d e Dunn CJ, Peters DH (Mei 1995). "Metformin. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in non-insulin-dependent diabetes mellitus". Drugs. 49 (5): 721–49. doi:10.2165/00003495-199549050-00007. PMID 7601013.
  9. ^ Hundal RS, Inzucchi SE (2003). "Metformin: new understandings, new uses". Drugs. 63 (18): 1879–94. doi:10.2165/00003495-200363180-00001. PMID 12930161.
  10. ^ "Metformin". www.chemsrc.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 Jun 2017. Dicapai pada 10 Mei 2018.
  11. ^ "9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2022". Diabetes Care. 45 (Suppl 1): S125–S143. Januari 2022. doi:10.2337/dc22-s009. PMID 34964831 Check |pmid= value (bantuan). Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  12. ^ a b "2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD". European Heart Journal. 41 (2): 255–323. Januari 2020. doi:10.1093/eurheartj/ehz486. PMID 31497854. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  13. ^ a b c d e f g h i j k "Metformin Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 Disember 2016. Dicapai pada 2 Januari 2017.
  14. ^ "Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis". Annals of Internal Medicine. 164 (11): 740–751. June 2016. doi:10.7326/M15-2650. PMID 27088241. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  15. ^ "Metformin in prevention and treatment of antipsychotic-induced weight gain: a systematic review and meta-analysis". BMC Psychiatry. 16 (1): 341. October 2016. doi:10.1186/s12888-016-1049-5. PMC 5048618. PMID 27716110.
  16. ^ "Type 2 diabetes and metformin. First choice for monotherapy: weak evidence of efficacy but well-known and acceptable adverse effects". Prescrire International. 23 (154): 269–272. November 2014. PMID 25954799.
  17. ^ "Metformin is not just an antihyperglycaemic drug but also has protective effects on the vascular endothelium". Acta Physiologica. 219 (1): 138–151. Januari 2017. doi:10.1111/apha.12644. PMID 26680745.
  18. ^ "Do Patients Die with or from Metformin-Associated Lactic Acidosis (MALA)? Systematic Review and Meta-analysis of pH and Lactate as Predictors of Mortality in MALA". Journal of Medical Toxicology. 16 (2): 222–229. April 2020. doi:10.1007/s13181-019-00755-6. PMC 7099117. PMID 31907741.
  19. ^ "Use of metformin in the setting of mild-to-moderate renal insufficiency". Diabetes Care. 34 (6): 1431–7. June 2011. doi:10.2337/dc10-2361. PMC 3114336. PMID 21617112.
  20. ^ a b "GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance". Nature. 578 (7795): 444–448. Februari 2020. doi:10.1038/s41586-019-1911-y. PMC 7234839. PMID 31875646. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  21. ^ "Metformin-induced increases in GDF15 are important for suppressing appetite and promoting weight loss". Nature Metabolism. 1 (12): 1202–1208. December 2019. doi:10.1038/s42255-019-0146-4. PMID 32694673. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  22. ^ "Medical Management of Diabesity: Do We Have Realistic Targets?". Current Diabetes Reports. 17 (1): 4. Januari 2017. doi:10.1007/s11892-017-0828-9. PMID 28101792.
  23. ^ a b "Metformin, phenformin, and galegine inhibit complex IV activity and reduce glycerol-derived gluconeogenesis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 119 (10): e2122287119. March 2022. Bibcode:2022PNAS..11922287L. doi:10.1073/pnas.2122287119. PMC 8916010 Check |pmc= value (bantuan). PMID 35238637 Check |pmid= value (bantuan). Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  24. ^ a b c Fischer J (2010). Analogue-based Drug Discovery II. John Wiley & Sons. m/s. 49. ISBN 978-3-527-63212-1. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 September 2017.
  25. ^ Stargrove MB, Treasure J, McKee DL (2008). Herb, nutrient, and drug interactions : clinical implications and therapeutic strategies. St. Louis, Mo.: Mosby/Elsevier. m/s. 217. ISBN 978-0-323-02964-3. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 September 2017.
  26. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  27. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Diarkibkan daripada yang asal pada 18 Mac 2020. Dicapai pada 7 Oktober 2022.
  28. ^ "Metformin - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diarkibkan daripada yang asal pada 7 Oktober 2021. Dicapai pada 7 Oktober 2022.
  29. ^ "Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis". BMJ. 327 (7421): 951–3. October 2003. doi:10.1136/bmj.327.7421.951. PMC 259161. PMID 14576245.
  30. ^ "Comparative effectiveness and safety of medications for type 2 diabetes: an update including new drugs and 2-drug combinations". Annals of Internal Medicine. 154 (9): 602–13. May 2011. doi:10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336. PMC 3733115. PMID 21403054. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  31. ^ a b "Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)". Diabetes Care. 35 (6): 1364–79. June 2012. doi:10.2337/dc12-0413. PMC 3357214. PMID 22517736. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  32. ^ "Oral pharmacologic treatment of type 2 diabetes mellitus: a clinical practice guideline from the American College of Physicians". Annals of Internal Medicine. 156 (3): 218–31. Februari 2012. doi:10.7326/0003-4819-156-3-201202070-00011. PMID 22312141.
  33. ^ "Is metformin still the most efficacious first-line oral hypoglycaemic drug in treating type 2 diabetes? A network meta-analysis of randomized controlled trials". Obesity Reviews. 20 (1): 1–12. Januari 2019. doi:10.1111/obr.12753. PMID 30230172.
  34. ^ "ESC guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD - summary". Diabetes & Vascular Disease Research. 11 (3): 133–73. May 2014. doi:10.1177/1479164114525548. PMID 24800783. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  35. ^ "Metformin monotherapy for adults with type 2 diabetes mellitus". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (6): CD012906. June 2020. doi:10.1002/14651858.CD012906.pub2. PMC 7386876. PMID 32501595.
  36. ^ a b "Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM. Meta-analysis". Diabetes Care. 22 (1): 33–7. Januari 1999. doi:10.2337/diacare.22.1.33. PMID 10333900.
  37. ^ "Metformin and body weight". International Journal of Obesity. 32 (1): 61–72. Januari 2008. doi:10.1038/sj.ijo.0803695. PMID 17653063.
  38. ^ "Drug interventions for the treatment of obesity in children and adolescents". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (11): CD012436. November 2016. doi:10.1002/14651858.CD012436. PMC 6472619. PMID 27899001. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  39. ^ a b Maharani U (2009). "Chapter 27: Diabetes Mellitus & Hypoglycemia". Dalam Papadakis MA, McPhee SJ (penyunting). Current Medical Diagnosis and Treatment 2010 (ed. 49th). McGraw-Hill Medical. m/s. 1092–93. ISBN 978-0-07-162444-2.
  40. ^ a b c "Systematic review: comparative effectiveness and safety of oral medications for type 2 diabetes mellitus". Annals of Internal Medicine. 147 (6): 386–99. September 2007. doi:10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178. PMID 17638715. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  41. ^ DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM (2005). Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-141613-9.
  42. ^ "Glucophage package insert". Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company. 2009. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 Ogos 2021 – melalui DailyMed.
  43. ^ a b c d "Metformin for prevention or delay of type 2 diabetes mellitus and its associated complications in persons at increased risk for the development of type 2 diabetes mellitus". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (12): CD008558. December 2019. doi:10.1002/14651858.CD008558.pub2. PMC 6889926. PMID 31794067.
  44. ^ a b "Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (2): CD003053. November 2017. doi:10.1002/14651858.CD003053.pub6. PMC 6486196. PMID 29183107. Our updated review suggests that metformin alone Mei be beneficial over placebo for live birth, although the evidence quality was low.
  45. ^ "Pregnancy outcomes and the effect of metformin treatment in women with polycystic ovary syndrome: an overview". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 91 (6): 658–78. June 2012. doi:10.1111/j.1600-0412.2012.01385.x. PMID 22375613.
  46. ^ "Effects of metformin use in pregnant patients with polycystic ovary syndrome". Journal of Human Reproductive Sciences. 5 (2): 166–9. May 2012. doi:10.4103/0974-1208.101012. PMC 3493830. PMID 23162354.
  47. ^ "Pharmacological and surgical treatment of nonreproductive outcomes in polycystic ovary syndrome: An overview of systematic reviews". Clinical Endocrinology. 89 (5): 535–553. November 2018. doi:10.1111/cen.13753. PMID 29846959. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  48. ^ a b c d e "Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (12): CD006105. December 2020. doi:10.1002/14651858.CD006105.pub4. PMC 8171384. PMID 33347618.
  49. ^ "Metformin for women who are overweight or obese during pregnancy for improving maternal and infant outcomes". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (7): CD010564. July 2018. doi:10.1002/14651858.CD010564.pub2. PMC 6513233. PMID 30039871.
  50. ^ National Collaborating Centre for Women's and Children's Health (2004). Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems (PDF). London: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. m/s. 58–59. ISBN 978-1-900364-97-3. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 11 Julai 2009.
  51. ^ "Metformin therapy for the management of infertility in women with polycystic ovary syndrome" (PDF). Scientific Advisory Committee Opinion Paper 13. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. December 2008. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 18 Disember 2009. Dicapai pada 13 Disember 2009.
  52. ^ The Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group (March 2008). "Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome". Human Reproduction. 23 (3): 462–77. doi:10.1093/humrep/dem426. PMID 18308833.
  53. ^ "Metformin in polycystic ovary syndrome". Annals of the New York Academy of Sciences. 1205 (1): 192–8. September 2010. Bibcode:2010NYASA1205..192D. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x. PMID 20840272.
  54. ^ "Metformin: an old medication of new fashion: evolving new molecular mechanisms and clinical implications in polycystic ovary syndrome". European Journal of Endocrinology. 162 (2): 193–212. Februari 2010. doi:10.1530/EJE-09-0733. PMID 19841045.
  55. ^ a b c "Metformin: medicine to treat type 2 diabetes". National Health Service. 25 Februari 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 11 Mac 2021. Dicapai pada 15 Oktober 2020.
  56. ^ "METFORMIN HYDROCHLORIDE". NICE. Diarkibkan daripada yang asal pada 10 Jun 2021. Dicapai pada 15 Oktober 2020.
  57. ^ "Metformin: safety in cardiac patients". Heart. 96 (2): 99–102. Januari 2010. doi:10.1136/hrt.2009.173773. PMID 19564648.
  58. ^ "Metformin in chronic kidney disease: time for a rethink". Peritoneal Dialysis International. 34 (4): 353–7. June 2014. doi:10.3747/pdi.2013.00344. PMC 4079480. PMID 24711640.
  59. ^ "Molecular mechanism of action of metformin: old or new insights?". Diabetologia. 56 (9): 1898–906. September 2013. doi:10.1007/s00125-013-2991-0. PMC 3737434. PMID 23835523.
  60. ^ "The antidiabetic gutsy role of metformin uncovered?". Gut. 63 (5): 706–7. May 2014. doi:10.1136/gutjnl-2013-305370. PMID 23840042.
  61. ^ "Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibiting mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase". Nature. 510 (7506): 542–6. June 2014. Bibcode:2014Natur.510..542M. doi:10.1038/nature13270. PMC 4074244. PMID 24847880. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  62. ^ a b "Metformin overdose in dogs and cats" (PDF). Veterinary Medicine (April): 231–33. 2007. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 23 Oktober 2007.
  63. ^ Tilley J, Grimsby J, Erickson S, Berthel S (2010). "Diabetes Drugs: Present and Emerging". Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery. m/s. 1–38. doi:10.1002/0471266949.bmc198. ISBN 978-0471266945.
  64. ^ "The preparation of methylguanidine, and of ββ-dimethylguanidine by the interaction of dicyandiamide, and methylammonium and dimethylammonium chlorides respectively". J. Chem. Soc., Trans. 121: 1790–95. 1922. doi:10.1039/CT9222101790. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 Jun 2021. Dicapai pada 4 September 2020.
  65. ^ "Hypoglycemic Agents. I Chemical Properties of β-Phenethylbiguanide. A New Hypoglycemic Agent". J Am Chem Soc. 81 (9): 2220–25. 1959. doi:10.1021/ja01518a052.
  66. ^ "Procédé de préparation de chlorhydrate de diméthylbiguanide". Patent FR 2322860 (dalam bahasa Perancis). 1975.
  67. ^ Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (Sittig's Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia). 3 (ed. 3rd). Norwich, NY: William Andrew. 2007. m/s. 2208. ISBN 978-0-8155-1526-5.
  68. ^ "The effects of metformin administration on liver enzymes and body composition in non-diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease and/or non-alcoholic steatohepatitis: An up-to date systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Pharmacological Research. 159: 104799. September 2020. doi:10.1016/j.phrs.2020.104799. PMID 32278041. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  69. ^ "Diabetes drugs for nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review". Systematic Reviews. 8 (1): 295. November 2019. doi:10.1186/s13643-019-1200-8. PMC 6884753. PMID 31783920.
  70. ^ "Current guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review with comparative analysis". World Journal of Gastroenterology. 24 (30): 3361–3373. August 2018. doi:10.3748/wjg.v24.i30.3361. PMC 6092580. PMID 30122876.
  71. ^ "Metformin treatment to prevent early puberty in girls with precocious pubarche". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 91 (8): 2888–91. August 2006. doi:10.1210/jc.2006-0336. PMID 16684823.
  72. ^ "Early metformin therapy (age 8-12 years) in girls with precocious pubarche to reduce hirsutism, androgen excess, and oligomenorrhea in adolescence". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 96 (8): E1262-7. August 2011. doi:10.1210/jc.2011-0555. PMID 21632811.
  73. ^ "Clinical spectrum of premature pubarche: links to metabolic syndrome and ovarian hyperandrogenism". Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. 10 (1): 63–76. March 2009. doi:10.1007/s11154-008-9096-y. PMID 18726694.
  74. ^ "Effect of metformin on prostate cancer outcomes after radical prostatectomy". Urologic Oncology. 32 (1): 43.e1–7. Januari 2014. doi:10.1016/j.urolonc.2013.05.005. PMC 4006350. PMID 23810664. Metformin use at time of RP was extracted from the Mayo Clinic electronic medical record (EMR) by searching in the 3 months prior to the RP for the terms- metformin, Glucophage, Glumetza, Riomet, Fortamet, Obimet, Gluformin, Dianben, Diabex, Diaformin or Metsol.
  75. ^ "Metformin in cancer therapy: a new perspective for an old antidiabetic drug?". Molecular Cancer Therapeutics. 9 (5): 1092–9. May 2010. doi:10.1158/1535-7163.MCT-09-1186. PMID 20442309.
  76. ^ "Risk of cancer in diabetes: the effect of metformin". ISRN Endocrinology. 2013: 636927. September 2013. doi:10.1155/2013/636927. PMC 3800579. PMID 24224094.
  77. ^ a b "Metformin reduces all-cause mortality and diseases of ageing independent of its effect on diabetes control: A systematic review and meta-analysis". Ageing Research Reviews. 40: 31–44. November 2017. doi:10.1016/j.arr.2017.08.003. PMID 28802803.
  78. ^ "Metformin as Anti-Aging Therapy: Is It for Everyone?". Trends in Endocrinology and Metabolism. 30 (10): 745–755. October 2019. doi:10.1016/j.tem.2019.07.015. PMC 6779524. PMID 31405774.
  79. ^ "Metformin: A Hopeful Promise in Aging Research". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 6 (3): a025932. March 2016. doi:10.1101/cshperspect.a025932. PMC 4772077. PMID 26931809.
  80. ^ "Metformin for Treatment of Fragile X Syndrome and Other Neurological Disorders". Annual Review of Medicine. 70: 167–181. Januari 2019. doi:10.1146/annurev-med-081117-041238. PMID 30365357. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 Mac 2023. Dicapai pada 9 Oktober 2022.
  81. ^ "Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets". The Biochemical Journal. 471 (3): 307–22. November 2015. doi:10.1042/bj20150497. PMC 4613459. PMID 26475449.
  82. ^ "Metformin as a Tool to Target Aging". Cell Metabolism. 23 (6): 1060–1065. June 2016. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.011. PMC 5943638. PMID 27304507.
  83. ^ Lee CG, Heckman-Stoddard B, Dabelea D, et al. Effect of Metformin and Lifestyle Interventions on Mortality in the Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care. 2021;44(12):2775-2782. doi:10.2337/dc21-1046
  84. ^ "A Critical Review of the Evidence That Metformin Is a Putative Anti-Aging Drug That Enhances Healthspan and Extends Lifespan". Frontiers in Endocrinology. 12: 718942. 2021. doi:10.3389/fendo.2021.718942. PMC 8374068 Check |pmc= value (bantuan). PMID 34421827 Check |pmid= value (bantuan).

Pautan luar[sunting | sunting sumber]

Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Metformin&oldid=6136147"