Lihat sumber bagi Piridoksal fosfat

{{chembox
| Verifiedfields = changed
| verifiedrevid = 393759663
| ImageFile_Ref = {{chemboximage|correct|??}}
| ImageFile = Pyridoxal-phosphate.svg
| ImageSize =
| ImageName = Formula rangka
| ImageCaption = [[Formula rangka]] ideal
| ImageFile1 = Pyridoxal-phosphate-from-xtal-3D-bs-17.png
| ImageSize1 = 210px
| ImageName1 = Model bola dan batang
| ImageCaption1 = [[Model bola dan batang]] berdasarkan [[struktur hablur]].<ref name="PLPHYD10">{{ cite journal | url = https://www.ccdc.cam.ac.uk/structures/Search?Ccdcid=1235193&DatabaseToSearch=Published | title = CSD Entry: PLPHYD10 | website = [[Cambridge Structural Database]]: Access Structures | year = 1974 | publisher = [[Cambridge Crystallographic Data Centre]] | access-date = 2023-11-04 }}</ref><ref>{{ cite journal | first1 = T. | last1 = Fujiwara | title = The Crystal and Molecular Structure of Vitamin B<sub>6</sub> Derivatives. I. Pyridoxal Phosphate Hydrate and Pyridoxal Phosphate Methyl Hemiacetal | journal = [[Bulletin of the Chemical Society of Japan|Bull. Chem. Soc. Jpn.]] | year = 1973 | volume = 46 | issue = 3 | pages = 863–871 | doi = 10.1246/bcsj.46.863 | doi-access = free }}</ref> Ambil perhatian bahawa kumpulan fosfat dan [[piridina]] bertindak balas menjadi [[zwiterion]], dan kumpulan [[aldehid]] adalah terhidrat.
| PIN =(4-Formil-5-hidroksi-6-metilpiridin-3-il)metil dihidrogen fosfat
| OtherNames = Piridoksal 5-fosfat, PAL-P, PLP, Vitamin B6 fosfat
|Section1={{Chembox Identifiers
| IUPHAR_ligand = 5249
| CASNo_Ref = {{cascite|correct|CAS}}
| CASNo =54-47-7
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = F06SGE49M6
| PubChem =1051
| ChEBI = 18405
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|changed|EBI}}
| ChEMBL = 82202
| SMILES = O=Cc1c(O)c(C)ncc1COP(O)(O)=O
| MeSHName =Pyridoxal+Phosphate
  }}
|Section2={{Chembox Properties
| Formula =C<sub>8</sub>H<sub>10</sub>NO<sub>6</sub>P
| MolarMass =247.142 g/mol
| Appearance =
| Density =1.638±0.06 g/cm3<ref name="ReferenceA">Calculated using Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (© 1994-2011 ACD/Labs)</ref>
| MeltingPtC = 139 to 142
| MeltingPt_ref =<ref>{{cite journal | vauthors = Kozlov ÉI, L'vova MS | title = Stability of water-soluble vitamins and coenzymes. Hydrolysis of pyridoxal-5-phosphate in acidic, neutral, and weakly alkaline solutions. | journal = Pharmaceutical Chemistry Journal | date = 1978 | volume = 11 | issue = 11 | pages = 1543–9 | doi = 10.1007/BF00778244 | s2cid = 1094223 }}</ref>
| BoilingPt =
| Solubility =
| pKa =1.56<ref name="ReferenceA"/>
  }}
|Section6={{Chembox Pharmacology
| ATCCode_prefix = A11
| ATCCode_suffix = HA06
}}
|Section7={{Chembox Hazards
| MainHazards =
| FlashPt =296.0±32.9 °C<ref name="ReferenceA"/>
| AutoignitionPt =
 }}
}}
'''Piridoksal fosfat''' ('''PLP''', [[piridoksal]] 5'-[[fosfat]], '''P5P'''), satu bentuk aktif [[Vitamin B6|vitamin B<sub>6</sub>]], ialah [[Kofaktor (biokimia)|koenzim]] dalam pelbagai tindak balas [[enzim]]. [[Kesatuan Biokimia dan Biologi Molekul Antarabangsa]] telah mengkatalogkan lebih 140 aktiviti yang bergantungan PLP, bersamaan dengan ~4% daripada semua aktiviti yang dikelaskan.<ref>{{Cite journal|date=September 2003|title=A genomic overview of pyridoxal-phosphate-dependent enzymes|journal=EMBO Reports|volume=4|issue=9|pages=850–4|doi=10.1038/sj.embor.embor914|pmc=1326353|pmid=12949584}}</ref> Fleksibiliti PLP timbul daripada keupayaannya untuk mengikat substrat secara kovalen, dan kemudian bertindak sebagai pemangkin elektrofilik, dengan itu menstabilkan pelbagai jenis perantaraan tindak balas karbanion.

== Peranan sebagai koenzim ==
PLP bertindak sebagai koenzim dalam semua tindak balas [[transaminasi]], dan dalam tindak balas [[penyahkarboksilan]], [[deaminasi]], dan [[peraseman]] [[asid amino]] tertentu.<ref name="Dolphin">{{Cite book|title=Coenzymes and Cofactors|vauthors=Dolphin D, Poulson R, Avramovic O|date=1986|publisher=Wiley Interscience|isbn=978-0471097853|volume=1, Part B|location=New York|chapter=Vitamin B6: Pyridoxal Phosphate|chapter-url=http://www.daviddolphin.com/books/book15-volume-preface.pdf}}</ref> Kumpulan aldehid PLP membentuk hubungan [[bes Schiff]] ([[aldimina]] dalaman) dengan kumpulan ε-amino kumpulan lisina khusus enzim [[aminotransferase]]. Kumpulan α-amino substrat asid amino menggantikan kumpulan ε-amino bagi sisa lisina tapak aktif dalam proses yang dikenali sebagai pentransaldiminaan. Aldimina luaran yang terhasil boleh kehilangan proton, karbon dioksida atau rantai sampingan asid amino untuk menjadi perantaraan quinonoid yang seterusnya boleh bertindak sebagai nukleofil dalam beberapa laluan tindak balas.

Dalam transaminasi, selepas penyahprotonan, perantaraan kuinonoid menerima proton pada kedudukan yang berbeza untuk menjadi [[ketimina]]. Ketimina yang terhasil dihidrolisiskan supaya kumpulan amino kekal di kompleks.<ref name="pmid15581583">{{Cite journal|date=January 2005|title=Reaction specificity in pyridoxal phosphate enzymes|journal=Archives of Biochemistry and Biophysics|volume=433|issue=1|pages=279–87|doi=10.1016/j.abb.2004.09.037|pmid=15581583}}</ref> Selain itu, PLP digunakan oleh aminotransferase yang bertindak ke atas gula luar biasa seperti [[perosamina]] dan [[desosamina]].<ref name="samuel">{{Cite journal|date=November 2003|title=Biosynthesis of O-antigens: genes and pathways involved in nucleotide sugar precursor synthesis and O-antigen assembly|journal=Carbohydrate Research|volume=338|issue=23|pages=2503–19|doi=10.1016/j.carres.2003.07.009|pmid=14670712}}</ref> Dalam tindak balas ini, PLP bertindak balas dengan [[Asid glutamik|glutamat]], yang memindahkan kumpulan alfa-aminonya kepada PLP untuk menghasilkan piridoksamina fosfat (PMP). PMP kemudian memindahkan nitrogennya kepada gula lalu membentuk [[gula amino]].

PLP juga terlibat dalam pelbagai tindak balas penghapusan beta seperti tindak balas yang dijalankan oleh [[serina dehidratase]] dan [[ColD|GDP-4-keto-6-deoksimanosa-3-dehidratase (ColD)]].<ref name="samuel"/>

Ia juga aktif dalam tindak balas pemeluwapan dalam sintesis [[hem]].

PLP memainkan peranan dalam penukaran [[L-DOPA|levodopa]] kepada [[dopamina]], memudahkan penukaran glutamat neurotransmiter pengujaan kepada neurotransmitter yang menghalang [[Asid gama-aminobutirik|GABA]], dan membolehkan [[S-Adenosil metionina|SAM]] didekarboksilasi untuk membentuk [[propilamina]], molekul pelopor poliamina.

== Peranan dalam tubuh manusia ==
Piridoksal fosfat mempunyai banyak peranan dalam tubuh manusia. Beberapa contoh di bawah:

* '''[[Metabolisme]] dan [[biosintesis]] [[serotonin]]''' . Piridoksal fosfat ialah [[Kofaktor (biokimia)|kofaktor]] [[dekarboksilase asid L-amino aromatik]]. Ini membolehkan penukaran [[5-Hidroksitriptofan|5-hidroksitriptofan]] (5-HTP) kepada serotonin (5-HT). Tindak balas ini berlaku dalam neuron serotonergik.
* '''Metabolisme dan biosintesis [[histamin]].''' Piridoksal fosfat ialah kofaktor [[Histidina dekarboksilase|L-histidina dekarboksilase]]. Ini membolehkan penukaran [[histidina]] kepada histamin. Tindak balas ini berlaku dalam [[Jasad Golgi|radas Golgi]] dalam [[Sel mast|sel masta]] dan [[basofil]]. Seterusnya, histamin disimpan dalam butiran sel masta sebagai kompleks dengan sisa asid [[heparin]] proteoglikan manakala dalam basofil sebagai kompleks dengan kondroitin sulfat.
* '''Metabolisme dan biosintesis [[Asid gama-aminobutirik|GABA]] (asid γ-aminobutirik)'''. Piridoksal fosfat ialah kofaktor asid glutamat dekarboksilase (GAD). Ini membolehkan penukaran glutamat kepada GABA. Tindak balas berlaku dalam sitoplasma penamatan neuron GABA-ergik, oleh itu kekurangan [[Vitamin B6|vitamin B<sub>6</sub>]] boleh menyebabkan [[sawan]] epilepsi pada kanak-kanak. Piridoksal fosfat juga mengambil bahagian dalam [[deaminasi]] oksidatif GABA, di mana ia merupakan kofaktor GABA aminotransferase.
* '''Metabolisme [[ornitina]]'''. Piridoksal fosfat ialah kofaktor ornitina karboksilase.
* '''[[Transaminasi]].''' Piridoksal fosfat mengambil bahagian dalam [[Pereputan|penguraian]] dan sintesis [[asid amino]], lemak, dan karbohidrat, dan dalam biosintesis hormon, neurotransmitter, dan hem.<ref>{{Cite book|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/book/10.1002/9783527619696|title=Handbook of Dendritic Cells: Biology, Diseases, and Therapies|date=2006-02-06|publisher=Wiley|isbn=978-3-527-31109-5|editor-last=Lutz|editor-first=Manfred B.|edition=1|language=en|doi=10.1002/9783527619696|editor-last2=Romani|editor-first2=Nikolaus|editor-last3=Steinkasserer|editor-first3=Alexander}}</ref><ref>{{Cite book|title=Handbook of vitamins|date=2001|publisher=Dekker|isbn=978-0-8247-0428-5|editor-last=Rucker|editor-first=Robert B.|edition=3. ed., rev. and expanded|series=Clinical nutrition in health and disease|location=New York, NY}}</ref>

== Contoh bukan klasik PLP ==
PLP juga terdapat pada [[glikogen fosforilase]] dalam hati, di mana ia digunakan untuk memecahkan [[glikogen]] dalam [[glikogenolisis]] apabila [[glukagon]] atau [[epinefrina]] memberi isyarat untuk berbuat demikian. Walau bagaimanapun, enzim ini tidak mengeksploitasi kumpulan aldehid reaktif, sebaliknya menggunakan kumpulan fosfat pada PLP untuk melakukan tindak balasnya.

Walaupun sebahagian besar enzim bergantungan PLP membentuk aldimina dalaman dengan PLP melalui residu lisin tapak aktif, beberapa enzim yang bergantung kepada PLP tidak mempunyai lisina ini, tetapi sebaliknya mempunyai histidina di tapak aktif. Dalam kes sedemikian, histidina tidak boleh membentuk aldimina dalaman, dan, oleh itu, faktor bersama tidak terikat secara kovalen kepada enzim. CoID ialah contoh enzim sedemikian.<ref name="pmid16943443">{{Cite journal|date=September 2006|title=The structure of GDP-4-keto-6-deoxy-D-mannose-3-dehydratase: a unique coenzyme B6-dependent enzyme|journal=Protein Science|volume=15|issue=9|pages=2093–106|doi=10.1110/ps.062328306|pmc=2242600|pmid=16943443}}</ref> [[Serina hidroksimetiltransferase]] 2 manusia mengawal tindak balas pemindahan satu karbon yang diperlukan bagi metabolisme asid amino dan nukleotida, dan wujud dalam bentuk dimer dan tetramer. Varian SHMT2 dimer ialah perencat kuat kompleks enzim deubikuitilase BRISC yang mengawal isyarat sel berasaskan imun. Kajian terkini menunjukkan bahawa pentetrameran SJMT2 berlaku disebabkan oleh PLP. Ini menghalang interaksi dengan kompleks deubikutilase, dan berpotensi menghubungkan tahap vitamin B6 dan metabolisme kepada keradangan.<ref>{{Cite journal|date=November 2016|title=The evolving world of pseudoenzymes: proteins, prejudice and zombies|journal=BMC Biology|volume=14|issue=1|pages=98|doi=10.1186/s12915-016-0322-x|pmc=5106787|pmid=27835992|doi-access=free}}</ref>

== Mekanisme pemangkin ==
Enzim bergantungan PLP memangkinkan pelbagai tindak balas. Walaupun skop tindak balas pemangkin PLP nampaknya sangat besar, prinsip bersamanya ialah pembentukan aldimina asal lisina dalaman. Sebaik sahaja substrat amino berinteraksi dengan tapak aktif, bes Schiff baharu dijana, biasanya dirujuk sebagai aldimina luaran. Selepas langkah ini, laluan untuk setiap tindak balas yang dimangkinkan PLP berbeza.<ref>{{Cite journal|last=Eliot|first=Andrew C.|last2=Kirsch|first2=Jack F.|year=2004|title=Pyridoxal Phosphate Enzymes: Mechanistic, Structural, and Evolutionary Considerations|journal=Annual Review of Biochemistry|volume=73|pages=383–415|doi=10.1146/annurev.biochem.73.011303.074021|pmid=15189147}}</ref>
[[Fail:PLP_mechanism.svg|tengah|thumb|800x800px| Contoh mekanisme: peraseman alanina dan penyingkiran sisteina.]]

== Kekhususan ==
Kekhususan dihadkan oleh pemutusan ikatan berserenjang dengan cincin piridina daripada empat ikatan alfa-karbon dalam keadaan aldimina asid amino ([[Hipotesis Stereoelektronik Dunathan|hipotesis stereoelektronik Dunathan]]).<ref name="rev">{{Cite journal|year=2004|title=Pyridoxal phosphate enzymes: mechanistic, structural, and evolutionary considerations|journal=Annual Review of Biochemistry|volume=73|pages=383–415|doi=10.1146/annurev.biochem.73.011303.074021|pmid=15189147}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Gayathri|first=Subash Chellam|last2=Manoj|first2=Narayanan|date=December 2020|title=Crystallographic Snapshots of the Dunathan and Quinonoid Intermediates provide Insights into the Reaction Mechanism of Group II Decarboxylases|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022283620306033|journal=Journal of Molecular Biology|language=en|volume=432|issue=24|pages=166692|doi=10.1016/j.jmb.2020.10.026|pmid=33122004}}</ref> Akibatnya, kekhususan ditentukan oleh bagaimana enzim mengikat substratnya. Peranan tambahan dalam kekhususan dimainkan oleh kemudahan pemprotonan nitrogen cincin [[piridina]].<ref>{{Cite journal|date=September 2011|title=Role of the pyridine nitrogen in pyridoxal 5'-phosphate catalysis: activity of three classes of PLP enzymes reconstituted with deazapyridoxal 5'-phosphate|journal=Journal of the American Chemical Society|volume=133|issue=37|pages=14823–30|doi=10.1021/ja2061006|pmid=21827189}}</ref>

== Enzim PLP ==
PLP dikekalkan di tapak aktif bukan sahaja kerana lisina, tetapi juga menerusi interaksi kumpulan fosfat dan poket pengikat fosfat dan dalam tahap yang lebih rendah, susunan asas cincin piridina dengan sisa aromatik yang tergantung, umumnya tirosina (yang juga boleh mengambil bahagian dalam pemangkinan asid-bes). Walaupun keperluan terhad sesebuah poket pengikat PLP, enzim PLP tergolong dalam lima keluarga yang berbeza sahaja. Keluarga ini tidak berkait rapat dengan jenis tindak balas tertentu. Lima keluarga dikelaskan berdasarkan jenis lipatan dengan angka Rom.<ref name="rev"/>

* Jenis Lipat I — keluarga aspartat aminotransferase
* Jenis Lipat II — keluarga triptofan sintase
* Jenis Lipat III — keluarga alanina rasemase (balang TIM)
* Jenis Lipat IV — keluarga aminotransferase asid D-amino
* Jenis Lipat V — keluarga glikogen fosforilase

== Biosintesis ==

=== Daripada vitamer ===
Haiwan adalah [[auksotrof]] untuk kofaktor ini, dan memerlukannya atau perantaraannya untuk ditambah, oleh itu klasifikasinya sebagai vitamin B<sub>6</sub>, tidak seperti [[Molibdopterin|MoCo]] atau [[Koenzim Q10|CoQ10]] sebagai contoh. PLP disintesis daripada pyridoxal oleh enzim [[piridoksal kinase]], memerlukan satu molekul ATP. PLP dimetabolismekan dalam hati.

=== Prototrofi ===
Dua laluan semula jadi untuk PLP diketahui pada masa ini: satu memerlukan deoxyxylulose 5-phosphate (DXP), manakala satu lagi tidak, oleh itu ia dikenali sebagai DXP-dependent dan DXP-independent. Laluan ini telah dikaji secara meluas dalam ''Escherichia coli'' dan ''Bacillus subtilis'', masing-masing. Walaupun terdapat perbezaan dalam sebatian permulaan dan bilangan langkah yang berbeza yang diperlukan, kedua-dua laluan mempunyai banyak persamaan.<ref>{{Cite journal|date=October 2007|title=Two independent routes of de novo vitamin B6 biosynthesis: not that different after all|journal=The Biochemical Journal|volume=407|issue=1|pages=1–13|doi=10.1042/BJ20070765|pmc=2267407|pmid=17822383}}</ref>

==== Biosintesis bergantungan DXP ====
Laluan biosintetik yang bergantungan DXP memerlukan beberapa langkah dan penumpuan dua cabang, satu menghasilkan fosfat 3-hidroksi-1-aminoaseton daripada [[eritrosa 4-fosfat]], manakala satu lagi (enzim tunggal) menghasilkan deoksilulosa 5-fosfat (DXP) daripada [[gliseraldehid 3-fosfat]] (GAP) dan [[piruvat]]. Hasil pemeluwapan 3-hidroksi-1-aminoaseton fosfat dan deoksilulosa 5-fosfat ialah piridoksina 5'-fosfat. Pemeluwapan dimangkinkan oleh [[PNP sintase]], dikodkan oleh ''pdxJ'', yang menghasilkan PNP (piridoksina 5' fosfat).<ref>{{Cite journal|date=April 2004|title=Recent progress of vitamin B6 biosynthesis|journal=Journal of Nutritional Science and Vitaminology|volume=50|issue=2|pages=69–77|doi=10.3177/jnsv.50.69|pmid=15242009|doi-access=free}}</ref> Enzim terakhir ialah PNP oksidase (''pdxH'') yang memangkinkan pengoksidaan kumpulan hidroksil 4' kepada aldehid dengan dioksigen lalu menghasilkan hidrogen peroksida.

Cawangan pertama dimangkinkan dalam ''E. coli'' oleh enzim yang dikodkan oleh ''epd'', ''pdxB'', ''serC'' dan ''pdxA''. Ini berkongsi persamaan mekanisme dan homologi dengan tiga enzim dalam biosintesis serina (''serA'' (homolog ''pdxB''), ''serC'', ''serB''—walau bagaimanapun, ''epd'' ialah homolog ''gap''), yang menunjuk ke arah asal evolusi bersama kedua-dua laluan.<ref>{{Cite journal|date=November 1990|title=Metabolic relationships between pyridoxine (vitamin B6) and serine biosynthesis in Escherichia coli K-12|journal=Journal of Bacteriology|volume=172|issue=11|pages=6518–28|doi=10.1128/jb.172.11.6518-6528.1990|pmc=526841|pmid=2121717}}</ref> Dalam beberapa spesies, terdapat dua homolog gen ''E. coli'' ''serC'', umumnya satu dalam operon ''ser'' (''serC''), dan satu lagi dalam operon ''pdx'', dalam hal ini ia dipanggil ''pdxF''.
[[Fail:Metabolic_pathway-_pyridoxal_5'-phosphate_biosynthesis_I_v_2.0.svg|tengah|700x700px]]
"Laluan kebetulan" ditemui dalam pustaka ekspresi berlebihan yang boleh menyekat auksotrof disebabkan oleh pemadaman pdxB (pengekodan eritronat 4-fosfat dehidrogenase) dalam ''E. coli''. "Laluan kebetulan" ini adalah sangat tidak cekap, tetapi mungkin disebabkan oleh aktiviti rambang pelbagai enzim. Ia bermula dengan 3-fosfohidroksipiruvat (hasil enzim yang dikodkan ''serA'' dalam biosintesis serina), dan tidak memerlukan eritronat 4-fosfat. 3PHP telah dinyahfosforilkan, menghasilkan perantaraan tidak stabil yang terdekarboksilat secara spontan (oleh itu, kehadiran fosfat dalam laluan biosintetik serina) kepada glikaldehid. Glikaldehid telah dipeluwapkan dengan glisina, dan produk terfosforil ialah 4-fosfohidroksitreonina (4PHT), subkeadan kanonik untuk 4-PHT dehidrogenase (''pdxA'').<ref>{{Cite journal|date=November 2010|title=Three serendipitous pathways in E. coli can bypass a block in pyridoxal-5'-phosphate synthesis|journal=Molecular Systems Biology|volume=6|pages=436|doi=10.1038/msb.2010.88|pmc=3010111|pmid=21119630}}</ref>

==== Biosintesis bebas DXP ====
Laluan biosintetik PLP bebas DXP terdiri daripada langkah yang dimangkin oleh PLP sintase, enzim yang terdiri daripada dua subunit. PdxS memangkinkan pemeluwapan ribulosa 5-fosfat, gliseraldehid 3-fosfat dan [[ammonia]], molekul terakhir dihasilkan oleh PdxT yang memangkinkan pengeluaran ammonia daripada [[glutamina]]. PdxS ialah balang (β/α)8 (juga dikenali sebagai balang TIM) yang membentuk dodekamer.<ref>{{Cite journal|date=July 2005|title=A new arrangement of (beta/alpha)8 barrels in the synthase subunit of PLP synthase|journal=The Journal of Biological Chemistry|volume=280|issue=30|pages=27914–23|doi=10.1074/jbc.M503642200|pmid=15911615|doi-access=free}}</ref>

=== Sintesis abiotik ===
Penggunaan meluas PLP dalam metabolisme pusat, terutamanya dalam biosintesis asid amino, dan aktivitinya tanpa kehadiran enzim, mencadangkan PLP mungkin merupakan sebatian "prabiotik", yakni sebelum asal usul kehidupan organik (jangan dikelirukan dengan [[Prebiotik (pemakanan)|sebatian ''prebiotik'']], bahan yang berfungsi sebagai sumber makanan bakteria bermanfaat).<ref name="prebio99">{{Cite journal|date=May 1999|title=Prebiotic synthesis of vitamin B6-type compounds|journal=Origins of Life and Evolution of the Biosphere|volume=29|issue=3|pages=287–96|bibcode=1999OLEB...29..287A|doi=10.1023/A:1006532518221|pmid=10389266}}</ref> Malah, pemanasan [[Ammonia|NH3]] dan [[Glikoladehid|glikoaldehid]] membentuk pelbagai sebatian piridina secara spontan termasuk piridoksal.<ref name="prebio99" /> Di bawah keadaan tertentu, PLP terbentuk daripada sianoasetilena, diasetilena, karbon monoksida, hidrogen, air dan asid fosforik.<ref>{{Cite journal|date=September 2006|title=A plausible prebiotic synthesis of pyridoxal phosphate: vitamin B6 - a computational study|journal=Biophysical Chemistry|volume=123|issue=2–3|pages=113–21|doi=10.1016/j.bpc.2006.04.014|pmid=16730878}}</ref>

== Perencat ==
Beberapa perencat enzim PLP diketahui.

Satu jenis perencat membentuk elektrofil dengan PLP, menyebabkan ia bertindak balas secara tak berbalik dengan lisina tapak aktif. Sebatian asetilena (cth., propargilglisina) dan sebatian vinil (cth., vinilglisina) ialah contoh perencat sedemikian. Jenis perencat yang berbeza menyahaktifkan PLP, dan seperti itu, merupakan analog substrat α-metil dan amino-oksi (cth., α-metilglutamat). Perencat lain mempunyai kumpulan keluar yang baik yang menyerang PLP secara nukleofilik. Ini ialah [[Kloroalanine|kloroalanina]] yang menghalang sejumlah besar enzim.<ref name="rev"/>

Contoh perencat:

* [[Levotiroksina]]: Dalam tikus diberi dengan berian 10&nbsp;µg D, L-tiroksina setiap hari selama 15 hari, aktiviti desulfhidrase sisteina hati hilang, dan aktiviti serina dan treonina dehidrase dan alanina glutamat transaminase berkurangan kira-kira 40%. Pemberian piridoksal 5-fosfat secara ''in vivo'' atau penambahan koenzim secara ''in vitro'' kepada penyediaan hati mengembalikan aktiviti penuh kepada semua enzim ini, dan sedikit perencatan ''in vitro'' dengan kehadiran 10<sup>−5</sup> M tiroksina juga diterbalikkan oleh piridoksal 5-fosfat.<ref>{{Cite journal|last=Horvath|first=Antonio|year=1957|title=Inhibition by Thyroxine of Enzymes requiring Pyridoxal-5-Phosphate|journal=Nature|volume=179|issue=4567|page=968|bibcode=1957Natur.179..968H|doi=10.1038/179968a0|pmid=13430754|doi-access=free}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Hoch|first=Frederic L.|year=1962|title=Biochemical Actions of Thyroid Hormones|journal=Physiological Reviews|volume=42|issue=4|pages=605–673|doi=10.1152/physrev.1962.42.4.605|pmid=13954890}}</ref>
* Bentuk piridoksina tidak aktif secara persaingan menghalang piridoksal-5'-fosfat aktif. Akibatnya, gejala suplemen vitamin B6 dalam bentuk piridoksina boleh meniru gejala kekurangan vitamin B6; kesan yang mungkin boleh dielakkan dengan menambah P5P sebaliknya.<ref>{{Cite journal|last=Vrolijk|first=Misha F.|last2=Opperhuizen|first2=Antoon|last3=Jansen|first3=Eugène H.J.M.|last4=Hageman|first4=Geja J.|last5=Bast|first5=Aalt|last6=Haenen|first6=Guido R.M.M.|year=2017|title=The vitamin B6 paradox: Supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function|journal=Toxicology in Vitro|volume=44|pages=206–212|doi=10.1016/j.tiv.2017.07.009|pmid=28716455}}</ref>
* AlaP (alanina fosfonat) menghalang [[alanina rasemase]], tetapi kekurangan kekhususannya telah mendorong reka bentuk perencat ALR selanjutnya.<ref>{{Cite journal|displayauthors=6|year=2011|title=New classes of alanine racemase inhibitors identified by high-throughput screening show antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis|journal=PLOS ONE|volume=6|issue=5|pages=e20374|bibcode=2011PLoSO...620374A|doi=10.1371/journal.pone.0020374|pmc=3102704|pmid=21637807|doi-access=free}}</ref>
* [[Gabakulin|Gabakulina]] dan [[vigabatrin]] menghalang [[GABA aminotransferase]]
* [[Kanalina]] dan 5-fluorometilornitina menghalang [[ornitina aminotransferase]]
* Amino-oksi SAM menghalang [[1-aminosiklopropana-1-karboksilat synthase|sintase ACC]]

== Evolusi ==
Enzim bergantungan PDP mempunyai pelbagai asal usul evolusi. [[Vitamin B6|Enzim B6]] keseluruhannya berpecah kepada empat garis evolusi bebas: keluarga α (iaitu aspartat aminotransferase), keluarga β (serina dehidratase), keluarga D-alanina aminotransferase dan keluarga alanina rasemase. Satu contoh persamaan evolusi dalam keluarga beta dapat dilihat dalam mekanisme. Enzim β kesemuanya ialah semua [[liase]], dan memangkinkan tindak balas di mana Cα dan Cβ mengambil bahagian. Secara keseluruhan, dalam enzim bergantungan PLP, PLP dalam setiap kes dilekatkan secara kovalen melalui ikatan imina kepada kumpulan amino dalam tapak aktif.<ref>{{Cite journal|year=2001|title=From cofactor to enzymes. The molecular evolution of pyridoxal-5'-phosphate-dependent enzymes|journal=Chemical Record|volume=1|issue=6|pages=436–47|doi=10.1002/tcr.10005|pmid=11933250}}</ref>

== Rujukan ==
{{Reflist}}

== Pautan luar ==

* {{ATC|A11|HA06}}
{{Vitamin}}{{Kofaktor enzim}}
[[Kategori:Keton aromatik]]
[[Kategori:Organofosfat]]
[[Kategori:Vitamin B]]
[[Kategori:3-Hidroksipropenal]]