Hidrokortison

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Hidrokortison
Data klinikal
Nama dagangA-hydrocort, Cortef, Solu-cortef, lain-lain[1]
Nama lainKortisol; 11β,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-dion; 11β,17α,21-trihidroksiprogesteron
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682206
Data lesen
Kategori
kehamilan
Kaedah
pemberian		Mulut (tablet), intravena, topikal, rektum
Kelas ubatKortikosteroid; glukokortikoid; mineralokortikoid
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
Data farmakokinetik
BioketersediaanMulut: 96 ± 20%[11][12]
Pengikatan protein92 ± 2% (92–93%)[11][12]
Metabolisme11β-HSD, lain-lain[12]
MetabolitKortison, lain-lain[12]
Penyingkiran separuh hayat1.2–2.0 jam[11][12]
Pengecam
  • (8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-Dihidroksi-17-(2-hidroksiasetil)-10,13-dimetil-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-3-on
Nombor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Data kimia dan fizikal
FormulaC21H30O5
Jisim molar362.47 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1[C@@H](O)C[C@@]3([C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]3[C@@H]1CC2)C)(C)CC4
  • InChI=1S/C21H30O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20(15,2)10-16(24)18(14)19/h9,14-16,18,22,24,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,16-,18+,19-,20-,21-/m0/s1 ☑Y
  • Key:JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N ☑Y
 ☒N☑Y (what is this?)  (verify)

Hidrokortison adalah nama bagi hormon kortisol apabila dibekalkan sebagai ubat.[13] Kegunaan termasuk keadaan seperti kekurangan adrenokorteks, sindrom adrenogenital, kalsium darah tinggi, tiroiditis, arthritis rheumatoid, dermatitis, asma dan COPD.[1] Ia adalah rawatan pilihan bagi kekurangan adrenokorterks.[14] Ia boleh diberikan melalui mulut, topikal, atau suntikan.[1] Penghentian rawatan selepas penggunaan jangka panjang harus dilakukan dengan perlahan.[1]

Kesan sampingan mungkin termasuk perubahan emosi, peningkatan risiko jangkitan dan edema (bengkak).[1] Dengan penggunaan jangka panjang, kesan sampingan biasa termasuk osteoporosis, sakit perut, kelemahan fizikal, mudah lebam, dan kandidiasis (jangkitan yis).[1] Tidak jelas sama ada ia selamat untuk digunakan semasa mengandung.[15] Hidrokortison ialah glukokortikoid, dan berfungsi sebagai antiradang dan dengan penindasan imun.[1]

Hidrokortison telah dipatenkan pada 1936, dan diluluskan bagi kegunaan perubatan pada 1941.[16] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.[17] Ia boleh didapati sebagai ubat generik.[1] Pada tahun 2020, ia adalah ubat ke-149 yang paling kerap dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 3 juta preskripsi.[18][19]

Kegunaan perubatan[sunting | sunting sumber]

Hidrokortison ialah istilah farmaseutikal untuk kortisol yang digunakan dalam pentadbiran oral, suntikan intravena, atau penggunaan topikal. Ia digunakan sebagai ubat imunosupresif, diberikan melalui suntikan dalam rawatan tindak balas alahan yang teruk seperti anafilaksis dan angioedema, menggantikan prednisolon pada pesakit yang memerlukan rawatan steroid tetapi tidak dapat mengambil ubat oral, dan selepas pembedahan pada pesakit yang menjalani rawatan steroid jangka panjang untuk mengelakkan krisis adrenal. Ia juga mungkin disuntik ke dalam sendi yang meradang akibat daripada penyakit seperti gout.

Ia boleh digunakan secara topikal untuk ruam alahan, ekzema, psoriasis, gatal-gatal dan keadaan kulit radang yang lain. Krim dan salap hidrokortison topikal boleh didapati di kebanyakan negara tanpa preskripsi dalam kekuatan antara 0.05% hingga 2.5% (bergantung kepada peraturan tempatan) dengan bentuk yang lebih kuat tersedia melalui preskripsi sahaja.

Farmakologi[sunting | sunting sumber]

Farmakodinamik[sunting | sunting sumber]

Hidrokortison ialah suatu kortikosteroid, dan bertindak secara khusus sebagai glukokortikoid dan mineralokortikoid. Dalam kata lain, ia merupakan agonis reseptor glukokortikoid dan mineralokortikoid.

Hidrokortison mempunyai potensi rendah berbanding kortikosteroid sintetik. Berbanding dengan hidrokortison, prednisolon adalah kira-kira 4 kali lebih kuat, dan deksametason pula adalah kira-kira 40 kali lebih kuat dari segi kesan antiradang.[20] Prednisolon juga boleh digunakan sebagai pengganti kortisol, dan pada tahap dos penggantian (bukan tahap antiradang), prednisolon adalah kira-kira lapan kali lebih kuat daripada kortisol.[21]

Kadar pengeluaran endogen kortisol adalah kira-kira 5.7 hingga 9.9 mg/m2 sehari, sepadan dengan dos hidrokortison oral: kira-kira 15 hingga 20 mg/hari (bagi orang berat 70 kg).[22][23]

Farmakokinetik[sunting | sunting sumber]

Penyerapan[sunting | sunting sumber]

Ketersediaan bio hidrokortison oral adalah kira-kira 96%.

Penyerapan perkutaneus topikal hidrokortison adalah berbeza-beza, bergantung pada keadaan eksperimen, dan telah dilaporkan berkisar antara 0.5 hingga 14.9% dalam kajian yang berbeza.[24] Sesetengah tapak aplikasi kulit, seperti skrotum dan vulva, menyerap hidrokortison dengan lebih cekap berbanding tapak lain seperti lengan bawah.[24][25][26] Dalam satu kajian, jumlah hidrokortison yang diserap adalah antara 0.2% hingga 36.2%, bergantung pada tapak aplikasi, dengan bola kaki mempunyai penyerapan paling rendah dan skrotum mempunyai penyerapan tertinggi. [26] Penyerapan hidrokortison di vulva adalah antara 4.4 hingga 8.1%, berbanding 1.3 hingga 2.8% untuk lengan, dalam kajian dan subjek yang berbeza.[26][27][28]

Peredaran[sunting | sunting sumber]

Kebanyakan kortisol dalam darah (semua kecuali kira-kira 4%) terikat kepada protein, termasuk globulin pengikat kortikosteroid (CBG) dan albumin serum. Kortisol bebas mudah melalui membran sel.[29] Di dalam sel ia berinteraksi dengan reseptor kortikosteroid.[30]

Metabolisme[sunting | sunting sumber]

Hidrokortison dimetabolismekan oleh 11β-hidroksisteroid dehidrogenase (11β-HSD) menjadi kortison, metabolit yang tidak aktif. Secara lanjutan, ia diturunkan di 5α-, 5β-, dan 3α- kepada dihidrokortisol, dihidrokortison, tetrahidrokortisol dan tetrahidrokortison.[31]

Penyingkiran[sunting | sunting sumber]

Separuh hayat penyingkiran hidrokortison berkisar dari 1.2 hingga 2.0 jam, dengan purata sekitar 1.5 jam, tanpa mengira pemberian oral berbanding parenteral.

Kimia[sunting | sunting sumber]

Hidrokortison, juga dikenali sebagai 11β,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-diona, ialah steroid pregnana semula jadi.[32][33] Pelbagai ester hidrokortison wujud dan telah dipasarkan bagi kegunaan perubatan.[32][33]

Masyarakat dan budaya[sunting | sunting sumber]

Status undang-undang[sunting | sunting sumber]

Pada 25 Mac 2021, Jawatankuasa Produk Ubat untuk Kegunaan Manusia (CHMP) Agensi Ubat Eropah (EMA) menerima pakai pendapat positif, mengesyorkan pemberian kebenaran pemasaran untuk produk perubatan Efmody, bertujuan untuk rawatan hiperplasia adrenal kongenital pada orang yang berumur dua belas tahun ke atas.[34] Pemohon untuk produk perubatan ini ialah Diurnal Europe BV.[34] Hidrokortison (Efmody) telah diluluskan untuk kegunaan perubatan di Kesatuan Eropah, pada Mei 2021 untuk rawatan hiperplasia adrenal kongenital (CAH) pada orang berumur 12 tahun ke atas.[9]

Amalan antipersaingan[sunting | sunting sumber]

Di UK, Penguasa Persaingan dan Pasaran (CMA) menyimpulkan penyiasatan ke atas pembekalan tablet hidrokortison, mendapati bahawa mulai Oktober 2008 dan seterusnya, pembekal ubat Auden McKenzie dan Actavis plc telah mengenakan "harga yang berlebihan dan tidak adil" bagi tablet 10mg dan 20mg dan memeterai perjanjian dengan bakal pesaing, membayar syarikat yang bersetuju untuk tidak memasuki pasaran hidrokortison, dan membolehkan Auden McKenzie dan Actavis membekalkan ubat-ubatan sebagai "generik" berbanding produk berjenama, dan dengan itu, melepaskan kawalan harga sehingga akhirnya syarikat lain memasuki pasaran. Auden dan Actavis mengenakan bayaran berlebihan kepada Perkhidmatan Kesihatan Kebangsaan UK selama lebih sepuluh tahun. Denda berjumlah lebih £255 juta telah dikenakan terhadap syarikat yang terlibat dalam pelanggaran undang-undang persaingan ini.[35]

Penyelidikan[sunting | sunting sumber]

COVID-19[sunting | sunting sumber]

Hidrokortison didapati berkesan dalam mengurangkan kadar kematian pesakit COVID-19 yang kritikal jika dibandingkan dengan penjagaan biasa lain atau plasebo.[36]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ a b c d e f g h "Hydrocortisone". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 9 February 2015. Diarkibkan daripada yang asal pada 20 September 2016. Dicapai pada 30 August 2016.
  2. ^ "Prescribing medicines in pregnancy database". Therapeutic Goods Administration (TGA). Dicapai pada 21 February 2021.
  3. ^ "Hydrocortisone Notice of enforcement policy" (PDF). FDA. Dicapai pada 31 December 2022.
  4. ^ "Ala-cort- hydrocortisone cream". DailyMed. Dicapai pada 21 February 2021.
  5. ^ "Ala-scalp- hydrocortisone lotion". DailyMed. Dicapai pada 21 February 2021.
  6. ^ "Alkindi Sprinkle- hydrocortisone granule". DailyMed. Dicapai pada 21 February 2021.
  7. ^ "Anusol HC- hydrocortisone acetate suppository". DailyMed. Dicapai pada 21 February 2021.
  8. ^ "Cortef- hydrocortisone tablet". DailyMed. Dicapai pada 21 February 2021.
  9. ^ a b "Efmody EPAR". European Medicines Agency (EMA). 24 March 2021. Dicapai pada 14 June 2021. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  10. ^ "Efmody Product information". Union Register of medicinal products. Dicapai pada 3 March 2023.
  11. ^ a b c Czock D, Keller F, Rasche FM, Häussler U (2005). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of systemically administered glucocorticoids". Clinical Pharmacokinetics. 44 (1): 61–98. doi:10.2165/00003088-200544010-00003. PMID 15634032. S2CID 24458998.
  12. ^ a b c d e Lennernäs H, Skrtic S, Johannsson G (June 2008). "Replacement therapy of oral hydrocortisone in adrenal insufficiency: the influence of gastrointestinal factors". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 4 (6): 749–758. doi:10.1517/17425255.4.6.749. PMID 18611115. S2CID 73248541.
  13. ^ Becker KL (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism (dalam bahasa Inggeris). Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 762. ISBN 9780781717502. Diarkibkan daripada yang asal pada 14 September 2016.
  14. ^ Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. m/s. 202. ISBN 9781284057560.
  15. ^ "Hydrocortisone Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 20 September 2016. Dicapai pada 1 September 2016.
  16. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggeris). John Wiley & Sons. m/s. 484. ISBN 9783527607495.
  17. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  18. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Dicapai pada 7 October 2022.
  19. ^ "Hydrocortisone - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Dicapai pada 7 October 2022.
  20. ^ "Dexamethasone". drugs.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 21 June 2013. Dicapai pada 14 June 2013.
  21. ^ "One-year clinical evaluation of single morning dose prednisolone therapy for 21-hydroxylase deficiency". Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 48 (5): 705–712. October 2004. doi:10.1590/S0004-27302004000500017. PMID 15761542.
  22. ^ Arvat E, Falorni A (2016). Cortisol Excess and Insufficiency. Frontiers of Hormone Research. S. Karger AG. m/s. 1-PA61. ISBN 978-3-318-05840-6. Dicapai pada 10 April 2023.
  23. ^ Ghizzoni L, Cappa M, Chrousos GP, Loche S, Maghnie M, penyunting (2011). Pediatric Adrenal Diseases: Workshop, May 16-18, 2010, Turin (Italy). Karger Medical and Scientific Publishers. m/s. 174–. ISBN 978-3-8055-9643-5. OCLC 1020003143.
  24. ^ a b "Percutaneous absorption of topical corticosteroids". Current Problems in Dermatology. 21: 45–60. 1993. doi:10.1159/000422362. ISBN 978-3-8055-5712-2. PMID 8299376.
  25. ^ "Effects of anatomical location on in vivo percutaneous penetration in man". Cutaneous and Ocular Toxicology. 39 (3): 213–222. September 2020. doi:10.1080/15569527.2020.1787434. PMID 32643443.
  26. ^ a b c Wester RC, Maibach HI (8 June 2021). "Regional Variation in Percutaneous Absorption". Percutaneous Absorption. CRC Press. m/s. 165–174. doi:10.1201/9780429202971-11. ISBN 9780429202971.
  27. ^ "Human percutaneous penetration of hydrocortisone: the vulva". Archives of Dermatological Research. 267 (3): 313–316. 1980. doi:10.1007/BF00403852. PMID 7406539.
  28. ^ "Percutaneous absorption of hydrocortisone and testosterone on the vulva and forearm: effect of the menopause and site". The British Journal of Dermatology. 134 (2): 229–233. February 1996. doi:10.1111/j.1365-2133.1996.tb07606.x. PMID 8746334.
  29. ^ "Bioavailability of oral hydrocortisone in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency". The Journal of Endocrinology. 169 (1): 65–70. April 2001. doi:10.1677/joe.0.1690065. PMID 11250647.
  30. ^ Boron WF, Boulpaep EL (2011). Medical Physiology (ed. 2nd). Philadelphia: Saunders. ISBN 978-1-4377-1753-2.
  31. ^ "The role of 5-reduction in physiology and metabolic disease: evidence from cellular, pre-clinical and human studies". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 207: 105808. March 2021. doi:10.1016/j.jsbmb.2021.105808. PMID 33418075.
  32. ^ a b Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. m/s. 316. ISBN 978-1-4757-2085-3. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 September 2017.
  33. ^ a b Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. m/s. 524–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  34. ^ a b "Efmody: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 25 March 2021. Dicapai pada 27 March 2021. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  35. ^ Templat:OGL-attribution
  36. ^ "Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis". JAMA. 324 (13): 1330–1341. October 2020. doi:10.1001/jama.2020.17023. PMC 7489434. PMID 32876694. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)

Pautan luar[sunting | sunting sumber]

Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Hidrokortison&oldid=5950688"