Gabakulin

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Gabakulin
Nama
Nama IUPAC
5-Aminocyclohexa-1,3-diene-1-carboxylic acid
Pengecam
Imej model 3D Jmol
ChemSpider
UNII
  • InChI=1S/C7H9NO2/c8-6-3-1-2-5(4-6)7(9)10/h1-3,6H,4,8H2,(H,9,10) N
    Key: KFNRJXCQEJIBER-UHFFFAOYSA-N N
  • InChI=1/C7H9NO2/c8-6-3-1-2-5(4-6)7(9)10/h1-3,6H,4,8H2,(H,9,10)
    Key: KFNRJXCQEJIBER-UHFFFAOYAL
  • O=C(O)\C1=C\C=C/C(N)C1
Sifat
C7H9NO2
Jisim molar 139.15 g·mol−1
Kecuali jika dinyatakan sebaliknya, data diberikan untuk bahan-bahan dalam keadaan piawainya (pada 25 °C [77 °F], 100 kPa).
 ☑Y pengesahan (apa yang perlu: ☑Y/N?)
Rujukan kotak info

Gabakulin ialah neurotoksin semula jadi yang pertama kali diasingkan daripada bakteria Streptomyces toyacaensis,[1] yang bertindak sebagai perencat transaminase GABA yang kuat dan tidak boleh dipulihkan,[2] [3] dan juga berfungsi sebagai perencat pengambilan semula GABA. [4] [5] Gabakulin ke atas kesan kekejangan pada tikus. [6]

Mekanisme tindakan[sunting | sunting sumber]

Gabakulin mempunyai struktur yang mirip dengan GABA dan cincin dihydrobenzene. Struktur GABA yang mirip ini digunakan untuk menggantikan GABA semasa langkah pertama dalam proses transaminasi, termasuk transaldiminasi dan anjakan 1,3-prototropik kepada imina pyridoxamine.[7] Selepas ini, proton daripada cincin dihidrobenzena diabstrakkan oleh asas enzimatik, dengan itu menyebabkan cincin itu menjadi aromatik.[7] Tenaga penstabilan aromatik cincin aromatik adalah yang menyebabkan tindak balas ini tidak dapat dipulihkan, dengan itu menyebabkan kompleks tidak bertindak balas dengan lebih lanjut. [7]

Kajian praklinikal[sunting | sunting sumber]

Kajian haiwan unt sangat kuat dan toksik jika dibandingkan dengan perencat transaminase GABA lain, dengan ED <sub id="mwLw">50</sub> daripada 35 mg/kg dan LD50 daripada 86 mg/kg. [8] Oleh kerana potensi untuk mengakibatkan kematian, gabakulin terbukti terlalu toksik untuk digunakan sebagai ubat namun, [7] ia masih boleh digunakan sebagai sebatian untuk mengubah tahap GABA dalam kajian epilepsi eksperimen.[8]

Peraturan[sunting | sunting sumber]

Gabakulin belum pernah diluluskan oleh FDA sebagai entiti farmaseutikal; namun, ia boleh digunakan sebagai sebatian kimia untuk tujuan penyelidikan sahaja.[9] Kompaun ini tidak dianggap sebagai bahan berbahaya mengikut OSHA 29 CFR 1910.1200.[10]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ "Isolation and inhibitory activity of gabaculine, a new potent inhibitor of gamma-aminobutyrate aminotransferase produced by a Streptomyces". FEBS Letters. 76 (2): 207–10. April 1977. doi:10.1016/0014-5793(77)80153-1. PMID 862902.
  2. ^ Rando RR (October 1977). "Mechanism of the irreversible inhibition of gamma-aminobutyric acid-alpha-ketoglutaric acid transaminase by the neurotoxin gabaculine". Biochemistry. 16 (21): 4604–10. doi:10.1021/bi00640a012. PMID 410442.
  3. ^ "MK-801 enhances gabaculine-induced loss of the righting reflex in mice, but not immobility". Can J Anaesth. 54 (12): 998–1005. December 2007. doi:10.1007/BF03016634. PMID 18056209.
  4. ^ Allan RD, Johnston GAR, Twitchin B. Effects of Gabaculine on uptake, binding and metabolism of GABA. Neuroscience Letters. 1977;4:51-54.
  5. ^ "Structure-activity relationships of selective GABA uptake inhibitors". Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (17): 1861–82. 2006. doi:10.2174/156802606778249801. PMID 17017962. Diarkibkan daripada yang asal pada 2013-04-14.
  6. ^ Mutsui, Yoshiki; Deguchi, Takehiko (1977). "Effects of gabaculine, a new potent inhibitor of gamma-aminobutyrate transaminase, on brain gamma-aminobutyrate content and convulsions in mice". Life Sciences. 20 (7): 1291–1296. doi:10.1016/0024-3205(77)90505-7. PMID 850479.
  7. ^ a b c d Frey, Perry; Ables, Robert; Hegeman, Adrian (Dec 29, 2006). Enzymatic Reaction Mechanism. New York: Oxford University Press Inc. m/s. 262–263. ISBN 0195122585. Dicapai pada 4 December 2014. Ralat petik: Tag <ref> tidak sah, nama "Enzymatic book" digunakan secara berulang dengan kandungan yang berbeza
  8. ^ a b Loscher, Wolfgang (1980). "A Comparative Study of the Pharmacology of lnhibitors of GABA-Metabolism". Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 315 (2): 119–128. doi:10.1007/BF00499254. PMID 6782493.
  9. ^ PubChem. "Gabaculine". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/. National Center for Biotechnology Information. Dicapai pada 9 December 2014.
  10. ^ Santa Cruz Biotechnology, Inc. "Gabaculine Material Safety Data Sheet". Dicapai pada 5 December 2014.

Templat:GABA metabolism and transport modulators

Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Gabakulin&oldid=5909515"