Malonil-KoA

Malonil-KoA
Nama
	Nama IUPAC pilihan Asid (9R)-1-[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-hidroksi-3-(fosfonooksi)oksolan-2-il]-3,5,9-trihidroksi-3,5,10,14,19-pentaokso-8,8-dimetil-2,4,6-trioksa-18-tia-11,15-diaza-3λ5,5λ5-difosfahenikosan-21-oik
Pengecam
No. Pendaftaran CAS	524-14-1 (asid bebas) ; 116928-84-8 (garam tetralitium);
ChemSpider	559121 ;
ECHA InfoCard	100.007.596
MeSH	Malonyl+CoA
PubChem CID	644066;
UNII	LNB9YCJ9F9 (asid bebas) ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID40904351 ;
	InChI InChI=1S/C24H38N7O19P3S/c1-24(2,19(37)22(38)27-4-3-13(32)26-5-6-54-15(35)7-14(33)34)9-47-53(44,45)50-52(42,43)46-8-12-18(49-51(39,40)41)17(36)23(48-12)31-11-30-16-20(25)28-10-29-21(16)31/h10-12,17-19,23,36-37H,3-9H2,1-2H3,(H,26,32)(H,27,38)(H,33,34)(H,42,43)(H,44,45)(H2,25,28,29)(H2,39,40,41)/t12-,17-,18-,19+,23-/m1/s1 Key: LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N ;
Sifat
Formula kimia	C24H38N7O19P3S
Jisim molar	853.582
	Kecuali jika dinyatakan sebaliknya, data diberikan untuk bahan-bahan dalam keadaan piawainya (pada 25 °C [77 °F], 100 kPa).
	pengesahan (apa yang perlu: /?)
	Rujukan kotak info

Malonil-KoA ialah terbitan koenzim A bagi asid malonik, dan berperanan penting sebagai perantara metabolisme dalam metabolisme asid lemak.

Fungsi[sunting | sunting sumber]

Ia memainkan peranan penting dalam pemanjangan rantai dalam biosintesis biosintesis asid lemak dan poliketida.

Biosintesis asid lemak sitosol[sunting | sunting sumber]

Malonil-KoA membekalkan unit 2 karbon kepada asid lemak, dan mengikatnya kepada sintesis rantai asid lemak.

Malonil-KoA terbentuk melalui pengkarboksilan asetil-KoA dengan menggunakan enzim asetil-KoA karboksilase. Satu molekul asetil-KoA bergabung dengan molekul bikarbonat,^[1] dan menggunakan tenaga daripada ATP.

Malonil-KoA digunakan dalam biosintesis asid lemak oleh enzim malonil koenzime A:transasilase protein pembawa asil (MCAT). MCAT berfungsi untuk memindahkan malonat daripada malonil-KoA ke terminal tiol holo-protein pembawa asil (ACP).

Sintesis asid lemak mitokondria[sunting | sunting sumber]

Malonyl-CoA terbentuk dalam langkah pertama sintesis asid lemak mitokondrion (mtFASII) daripada asid malonik oleh malonil-KoA sintetase (ACSF3).^[2]^[3]

Biosintesis poliketida[sunting | sunting sumber]

MCAT juga terlibat dalam biosintesis bakteria poliketida. Enzim MCAT bersama-sama protein pembawa asil (ACP) dan poliketida sintase (PKS) dan heterodimer faktor panjang rantai, membentuk PKS minimum poliketida jenis II.

Kawal atur[sunting | sunting sumber]

Malonil-KoA ialah molekul yang sangat terkawal dalam sintesis asid lemak; oleh itu, ia menghalang langkah pengehad kadar dalam pengoksidaan beta asid lemak. Malonil-KoA menghalang asid lemak daripada terikat dengan karnitina dengan mengawal enzim karnitina asiltransferase, dengan itu menghalang mereka daripada memasuki mitokondrion, di mana pengoksidaan asid lemak dan penguraian berlaku.

Penyakit berkaitan[sunting | sunting sumber]

Malonil-KoA memainkan peranan khas dalam pembersihan asid malonik toksik mitokondria dalam gangguan metabolisme, asiduria malonik dan metilmalonik gabungan (CMAMMA).^[4] Dalam CMAMMA akibat ACSF3, malonil-KoA sintetase berkurangan.^[2]^[4] Selain itu, terdapat juga CMAMMA akibat kekurangan malonil-KoA dekarboksilase.^[4]

$\mathrm {Asid\ malonik+KoA+ATP\ {\xrightarrow[{ACSF3}]{Malonil{-}KoA\ Sintetase}}\ Malonil{-}KoA\ {\xrightarrow[{MLYCD}]{Malonil-KoA\ Dekarboksilase}}\ Asetil{-}KoA}$

Rujukan[sunting | sunting sumber]

^ Nelson D, Cox M (2008). Lehninger principles of biochemistry (ed. 5th). m/s. 806.
^ ^a ^b Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (September 2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry. 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. ISSN 0021-9258. PMC 3190830. PMID 21846720.
^ Bowman, Caitlyn E.; Rodriguez, Susana; Selen Alpergin, Ebru S.; Acoba, Michelle G.; Zhao, Liang; Hartung, Thomas; Claypool, Steven M.; Watkins, Paul A.; Wolfgang, Michael J. (2017). "The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency". Cell Chemical Biology (dalam bahasa Inggeris). 24 (6): 673–684.e4. doi:10.1016/j.chembiol.2017.04.009. PMC 5482780. PMID 28479296.
^ ^a ^b ^c Bowman, Caitlyn E.; Wolfgang, Michael J. (January 2019). "Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism". Advances in Biological Regulation. 71: 34–40. doi:10.1016/j.jbior.2018.09.002. PMC 6347522. PMID 30201289.

[1] Nelson D, Cox M (2008). Lehninger principles of biochemistry (ed. 5th). m/s. 806.

[:1-2] Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (September 2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry. 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. ISSN 0021-9258. PMC 3190830. PMID 21846720.

[3] Bowman, Caitlyn E.; Rodriguez, Susana; Selen Alpergin, Ebru S.; Acoba, Michelle G.; Zhao, Liang; Hartung, Thomas; Claypool, Steven M.; Watkins, Paul A.; Wolfgang, Michael J. (2017). "The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency". Cell Chemical Biology (dalam bahasa Inggeris). 24 (6): 673–684.e4. doi:10.1016/j.chembiol.2017.04.009. PMC 5482780. PMID 28479296.

[:0-4] Bowman, Caitlyn E.; Wolfgang, Michael J. (January 2019). "Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism". Advances in Biological Regulation. 71: 34–40. doi:10.1016/j.jbior.2018.09.002. PMC 6347522. PMID 30201289.

[1]

[2]

[3]

[4]