Agen antitiroid

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.

Agen antitiroid ialah perencat hormon yang bertindak ke atas hormon tiroid.

Ubat antitiroid utama ialah karbimazola (di UK), metimazola (di AS), dan propiltiourasil (PTU). Ejen antitiroid yang kurang lazim ialah kalium perklorat.

Pengelasan berdasarkan mekanisme tindakan[sunting | sunting sumber]

Mekanisme tindakan ubat antitiroid tidak difahami sepenuhnya. Berdasarkan mekanisme tindakan mereka, ubat-ubatan dikelaskan kepada enam kelas berikut.

Perencat sintesis hormon tiroid[sunting | sunting sumber]

Ubat-ubatan ini mungkin menghalang enzim tiroid peroksidase (atau tiroperoksidase), mengurangkan pengoksidaan iodida, iodinasi sisa tirosil dalam tiroglobulin, dan gandingan sisa iodotyrosyl dan iodotironil.[1] Dipercayai bahawa mereka menghalang tindak balas pengoksidaan yang dimangkinkan tiroperoksidase dengan bertindak sebagai substrat kompleks peroksidase-iodin yang dipostulatkan, dengan itu secara bersaingan menghalang interaksi dengan tirosin asid amino. Ubat yang paling biasa dalam kelas ini ialah tioamida, termasuk propiltiourasil, metimazola dan karbimazola prodrug.

Selain itu, propiltiourasil boleh mengurangkan penyahiodinan tiroksina (tetraiodotironina; T4) kepada triiodotironina (T3) dalam tisu periferi.[2]

Iodin Lugol digunakan untuk menyekat sementara sintesis hormon tiroid sebelum pembedahan.[3] Ia juga digunakan untuk merawat pesakit dengan ribut tiroid atau, lebih biasa, untuk mengurangkan vaskulariti tiroid sebelum tiroidektomi (pembuangan pembedahan kelenjar tiroid).[4]

Inhibitor pengambilan iodida[sunting | sunting sumber]

Ia mengurangkan pengambilan ion iodida (I-) ke dalam sel folikel kelenjar tiroid. Memandangkan molekul mereka mempunyai persamaan struktur dengan ion iodida, ia bersaing dengan iodida untuk diangkut oleh simporter natrium/iodida, protein pengangkut yang mengangkut bersama ion Na+ dan I-. Pengangkutan iodida adalah langkah utama dalam biosintesis hormon tiroid T4 dan T3.[5][6] Sebagai contoh, kalium perklorat secara kompetitif menghalang mekanisme pengangkutan iodida aktif dalam kelenjar tiroid yang mempunyai kapasiti untuk menumpukan iodida secara selektif melawan kecerunan kepekatan yang besar.[5][6]

Selain perklorat, contoh lain perencat pengambilan iodida termasuk perteknetat, tiosianat, nitrat.[7]

Ubat-ubatan ini tidak lagi digunakan kerana keracunan dan kesan buruk yang tinggi.[8][9]

Perencat pelepasan hormon tiroid[sunting | sunting sumber]

Mereka menghalang pembebasan (rembesan) hormon tiroid oleh kelenjar tiroid. Dadah yang paling banyak dikaji dalam kelas ini ialah litium yang menghalang rembesan hormon tiroid dengan menghalang gandingan iodotirosina, pengambilan iodida tiroid, dan perubahan dalam struktur tiroglobulin,[10] protein yang bertindak sebagai substrat untuk sintesis hormon tiroid dan penyimpanan bentuk tidak aktif T3, T4 dan iodin dalam lumen sel folikel tiroid.[11] Oleh kerana litium tidak dimetabolismekan atau terikat dengan protein, bioketersediaannya biasanya hampir 100%.[12] Oleh itu, terdapat risiko kesan sampingan yang serius seperti keracunan litium, hipotiroidisme, dan diabetes insipidus.[13]

Lebihan iodin[sunting | sunting sumber]

Pengambilan iodin yang berlebihan boleh menghalang pengeluaran hormon tiroid buat sementara waktu. Ini berlaku kerana kesan Wolff-Chaikoff, fenomena penolakan sejumlah besar iodin oleh kelenjar tiroid lalu menghalangnya daripada mensintesis sejumlah besar hormon tiroid.[14]

Radiofarmaseutikal iodin[sunting | sunting sumber]

Radioisotop iodin juga tersedia. Dalam dos yang kecil, apabila ia diambil oleh sel folikel tiroid yang terlalu aktif, ia mengeluarkan sejumlah kecil sinaran beta yang memusnahkan bukan semua, tetapi banyak sel folikel tiroid lalu mengurangkan pengeluaran hormon tiroid.[15] Ini adalah satu bentuk terapi sasaran untuk hipertiroidisme. Oleh kerana tahap sinaran pengionan yang rendah sekalipun adalah sangat mutagenik dan boleh menyebabkan kanser,[16] isotop iodin yang kurang toksik seperti iodin-123[17] lebih biasa digunakan dalam pengimejan nuklear, manakala iodin-131 digunakan bagi tujuan sitolitik (memusnahkan sel) dalam hipertiroidisme dan tumor tiroid.[15]

Antagonis reseptor hormon tiroid[sunting | sunting sumber]

Juga dipanggil antagonis TR, ia menghalang tindakan hormon tiroid dengan menyekat reseptor TR (reseptor hormon tiroid). Antagonis 1-850 dan terbitannya didapati sebagai perencat interaksi kopengaktif yang mengganggu interaksi antara reseptor TR dan protein kopengaktif seperti kopengawal reseptor hormon nukleus (NRC). Akibatnya, reseptor tidak dapat merekrut kopengaktif, menyebabkan terhentinya transkripsi gen sasaran hingga menghalang pengaktifan reseptor TR, akhirnya membawa kepada perencatan kesan hormon tiroid kerana ia boleh mengikat hanya reseptor TR yang tidak aktif, dan reseptor ini boleh diaktifkan dengan kehadiran antagonis TR.[18] Antagonis 1-850 juga didapati menghalang pengikatan [125I]T3[a] kepada TR dalam sel GH4 yang utuh.[18]

Kesan buruk[sunting | sunting sumber]

Kesan sampingan yang paling berbahaya ialah agranulositosis (1/250, lebih banyak dalam PTU); ini ialah tindak balas idiosinkratik yang biasanya diselesaikan dengan penghentian pengambilan ubat. Ia berlaku dalam kira-kira 0.2 hingga 0.3% kes yang dirawat dengan ubat antitiroid.[19] Kesan sampingan lain termasuk granulositopenia (bergantung kepada dos, bertambah baik dalam penghentian ubat) dan anemia aplastik, dan dalam kes propiltiourasil, kegagalan hati fulminan yang teruk.[20] Pesakit yang mengambil ubat ini harus berjumpa doktor jika mereka mengalami sakit tekak atau demam.

Kesan sampingan yang paling biasa ialah ruam dan neuritis periferal.[21] Ubat ini juga merentas plasenta dan dirembeskan dalam susu ibu.[22]

Penyakit Graves[sunting | sunting sumber]

Dalam penyakit Graves, rawatan dengan ubat antitiroid mesti diberikan selama enam bulan hingga dua tahun agar berkesan. Walaupun begitu, selepas pemberhentian ubat, keadaan hipertiroid mungkin berulang. Kesan sampingan ubat antitiroid termasuk pengurangan tahap sel darah putih yang berpotensi membawa maut.

Percubaan kawalan rawak yang menguji rawatan dos tunggal untuk Graves mendapati bahawa metimazola mencapai eutiroidisme (fungsi tiroid normal yang berlaku dalam paras serum normal TSH dan T4[23]) dengan lebih berkesan selepas 12 minggu berbanding propiltiourasil (77.1% bagi 15 mg metimazola berbanding 19.4% dalam 150 mg propiltiourasil).[24] Akan tetapi, secara amnya kedua-dua ubat dianggap setara.

Satu kajian telah menunjukkan tiada perbezaan dalam hasil berkenaan menambah tiroksina kepada ubat antitiroid dan meneruskan tiroksina berbanding plasebo selepas penarikan ubat antitiroid. Walau bagaimanapun, dua penanda ditemui yang boleh membantu meramalkan risiko berulang. Kedua-dua penanda ini adalah tahap peningkatan antibodi reseptor hormon perangsang tiroid (TSHR-Ab) dan merokok. TSHR-Ab positif pada akhir rawatan ubat antitiroid meningkatkan risiko berulang kepada 90% (kepekaan 39%, kekhususan 98%), TSHR-Ab negatif pada akhir rawatan ubat antitiroid dikaitkan dengan peluang 78% untuk kekal dalam pengampunan. Merokok telah ditunjukkan mempunyai kesan bebas kepada TSHR-Ab yang positif.[25]

Antagonis kompetitif reseptor hormon perangsang tiroid sedang disiasat sebagai rawatan yang mungkin untuk penyakit Grave.

Nota[sunting | sunting sumber]

  1. ^ [125I]T3 ialah suatu formulasi triiodotironina radiofarmaseutikal dengan atom iodin-125 berbanding iodin lazim.

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ "Thioamide - an overview | ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 2023-09-27. Dicapai pada 2023-10-03.
  2. ^ "Antithyroid Drugs and their Analogues: Synthesis, Structure and Mechanism of Action". Acc. Chem. Res. 46 (11): 2706–15. 2013. doi:10.1021/ar4001229. PMID 23883148.
  3. ^ Erbil, Yeşim; Ozluk, Yasemin; Giriş, Murat; Salmaslıoglu, Artur; Issever, Halim; Barbaros, Umut; Kapran, Yersu; Özarmağan, Selçuk; Tezelman, Serdar (2007). "Effect of Lugol Solution on Thyroid Gland Blood Flow and Microvessel Density in the Patients with Graves' Disease". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 92 (6): 2182–2189. doi:10.1210/jc.2007-0229. PMID 17389702.
  4. ^ Pearce, Elizabeth N. (2006-06-08). "Diagnosis and management of thyrotoxicosis". BMJ (dalam bahasa Inggeris). 332 (7554): 1369–1373. doi:10.1136/bmj.332.7554.1369. ISSN 0959-8138. PMC 1476727. PMID 16763249.
  5. ^ a b Furman, B. L. "Potassium Perchlorate - an overview | ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 2023-10-03. Dicapai pada 2023-10-03.
  6. ^ a b Wolff, J. (March 1998). "Perchlorate and the thyroid gland". Pharmacological Reviews. 50 (1): 89–105. ISSN 0031-6997. PMID 9549759.
  7. ^ Mervish, Nancy A.; Pajak, Ashley; Teitelbaum, Susan L.; Pinney, Susan M.; Windham, Gayle C.; Kushi, Lawrence H.; Biro, Frank M.; Valentin-Blasini, Liza; Blount, Benjamin C. (April 2016). "Thyroid Antagonists (Perchlorate, Thiocyanate, and Nitrate) and Childhood Growth in a Longitudinal Study of U.S. Girls". Environmental Health Perspectives (dalam bahasa Inggeris). 124 (4): 542–549. doi:10.1289/ehp.1409309. ISSN 0091-6765. PMC 4829993. PMID 26151950.
  8. ^ Wyngaarden, J. B.; Stanbury, J. B.; Rapp, B. (May 1953). "The effects of iodine, perchlorate, thiocyanate, and nitrate administration upon the iodide concentrating mechanism of the rat thyroid". Endocrinology. 52 (5): 568–574. doi:10.1210/endo-52-5-568. ISSN 0013-7227. PMID 13060263.
  9. ^ Serrano-Nascimento, Caroline; Nunes, Maria Tereza (2022). "Perchlorate, nitrate, and thiocyanate: Environmental relevant NIS-inhibitors pollutants and their impact on thyroid function and human health". Frontiers in Endocrinology. 13. doi:10.3389/fendo.2022.995503. ISSN 1664-2392. PMC 9633673 Check |pmc= value (bantuan). PMID 36339434 Check |pmid= value (bantuan).
  10. ^ Lazarus, J.h. (October 1998). "The Effects of Lithium Therapy on Thyroid and Thyrotropin-Releasing Hormone". Thyroid. 8 (10): 909–913. doi:10.1089/thy.1998.8.909. ISSN 1050-7256. PMID 9827658.
  11. ^ "TG thyroglobulin [Homo sapiens (human)] – Gene – NCBI". National Center for Biotechnology Information (NCBI). Dicapai pada 2019-09-16.
  12. ^ Ware, Kenric; Tillery, Erika; Linder, Lauren (January 2016). "General pharmacokinetic/pharmacodynamic concepts of mood stabilizers in the treatment of bipolar disorder". The Mental Health Clinician. 6 (1): 54–61. doi:10.9740/mhc.2016.01.054. ISSN 2168-9709. PMC 6009247. PMID 29955448.
  13. ^ "Lithium Salts". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 December 2015. Dicapai pada 1 December 2015.
  14. ^ Markou, K.; Georgopoulos, N.; Kyriazopoulou, V.; Vagenakis, A.g. (May 2001). "Iodine-Induced Hypothyroidism". Thyroid. 11 (5): 501–510. doi:10.1089/105072501300176462. ISSN 1050-7256. PMID 11396709.
  15. ^ a b "Iodide I-131". go.drugbank.com. Dicapai pada 2023-10-03.
  16. ^ Zelensky, Alex N.; Schoonakker, Mascha; Brandsma, Inger; Tijsterman, Marcel; Gent, Dik C. van; Essers, Jeroen; Kanaar, Roland (2020-01-16). "Low dose ionizing radiation strongly stimulates insertional mutagenesis in a γH2AX dependent manner". PLOS Genetics (dalam bahasa Inggeris). 16 (1): e1008550. doi:10.1371/journal.pgen.1008550. ISSN 1553-7404. PMC 6964834. PMID 31945059.
  17. ^ Kim, Phillip D.; Tran, Huyen D. (2023), "I-123 Uptake", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32644740, dicapai pada 2023-10-03
  18. ^ a b Schapira, Matthieu; Raaka, Bruce M.; Das, Sharmistha; Fan, Li; Totrov, Maxim; Zhou, Zhiguo; Wilson, Stephen R.; Abagyan, Ruben; Samuels, Herbert H. (2003-06-10). "Discovery of diverse thyroid hormone receptor antagonists by high-throughput docking". Proceedings of the National Academy of Sciences (dalam bahasa Inggeris). 100 (12): 7354–7359. Bibcode:2003PNAS..100.7354S. doi:10.1073/pnas.1131854100. ISSN 0027-8424. PMC 165879. PMID 12777627.
  19. ^ Zambrana, J.; Zambrana, F.; Neto, F.; Gonçalves, A.; Zambrana, F.; Ushirohira, J. (2005). "Agranulocytosis with tonsillitis associated with methimazole therapy". Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. 71 (3): 374–377. doi:10.1016/S1808-8694(15)31339-2. PMC 9450596 Check |pmc= value (bantuan). PMID 16446945.
  20. ^ Bahn, RS; Burch, HS; Cooper, DS; Garber, JR; Greenlee, CM; Klein, IL; Laurberg, P; McDougall, IR; Rivkees, SA (July 2009). "The Role of Propylthiouracil in the Management of Graves' Disease in Adults: report of a meeting jointly sponsored by the American Thyroid Association and the Food and Drug Administration". Thyroid. 19 (7): 673–4. doi:10.1089/thy.2009.0169. PMID 19583480. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  21. ^ Pal, Partha; Ray, Sayantan; Biswas, Kaushik; Maiti, Animesh; Mukhopadhyay, Deep; George, Rintu; Mukherjee, Debabrata (September 2014). "Thyrotoxic neuropathy; an under recognized condition: A clinical vignette". Thyroid Research and Practice (dalam bahasa Inggeris). 11 (3): 118. doi:10.4103/0973-0354.138559. ISSN 0973-0354.
  22. ^ Kampmann, Jens P.; Hansen, J. Mølholm (1981-12-01). "Clinical Pharmacokinetics of Antithyroid Drugs". Clinical Pharmacokinetics (dalam bahasa Inggeris). 6 (6): 401–428. doi:10.2165/00003088-198106060-00001. ISSN 1179-1926. PMID 6172233.
  23. ^ "Euthyroidism - an overview | ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 2023-10-03. Dicapai pada 2023-10-03.
  24. ^ "Efficacy of single daily dosage of methimazole vs. propylthiouracil in the induction of euthyroidism". Clinical Endocrinology (Oxford). 54 (3): 385–90. 2001. doi:10.1046/j.1365-2265.2001.01239.x. PMID 11298092.
  25. ^ "Effects of l-thyroxine administration, TSH-receptor antibodies and smoking on the risk of recurrence in Graves' hyperthyroidism treated with antithyroid drugs: a double-blind prospective randomized study". Eur. J. Endocrinol. 144 (5): 475–83. 2001. doi:10.1530/eje.0.1440475. PMID 11331213.

Pautan luar[sunting | sunting sumber]

Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Agen_antitiroid&oldid=6081653"