Propiltiourasil

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Propiltiourasil
Data klinikal
Nama lain6-n-propiltiourasil (PROP)
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682465
Kategori
kehamilan
Kaedah
pemberian		Mulut
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
  • In general: ℞ (Preskripsi sahaja)
Data farmakokinetik
Bioketersediaan80%-95%
Metabolisme?
Penyingkiran separuh hayat2 jam
Perkumuhan?
Pengecam
  • 6-propil-2-sulfanilpirimidin-4-on
Nombor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.095 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC7H10N2OS
Jisim molar170.23 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Takat lebur219 hingga 221 °C (426 hingga 430 °F)
  • S=C1N/C(=C\C(=O)N1)CCC
  • InChI=1S/C7H10N2OS/c1-2-3-5-4-6(10)9-7(11)8-5/h4H,2-3H2,1H3,(H2,8,9,10,11) ☑Y
  • Key:KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N ☑Y
  (verify)

Propiltiourasil (PTU) ialah ubat yang digunakan untuk merawat hipertiroidisme.[2] Ini termasuk hipertiroidisme akibat penyakit Graves dan goiter multinodul toksik.[2] Dalam krisis tirotoksin, ia biasanya lebih berkesan daripada metimazola.[2] Jika tidak, ia biasanya hanya digunakan apabila metimazola, pembedahan, dan iodin radioaktif tidak dapat diberi.[2] Ia diambil melalui mulut.[2]

Kesan sampingan yang biasa termasuk kegatalan, keguguran rambut, bengkak parotid, muntah, sakit otot, kebas dan sakit kepala.[2] Kesan sampingan lain yang teruk termasuk masalah hati dan bilangan sel darah rendah.[2] Penggunaan semasa mengandung boleh membahayakan bayi.[2] Propiltiourasil adalah dalam keluarga ubat antitiroid.[3] Ia berfungsi dengan mengurangkan jumlah hormon tiroid yang dihasilkan oleh kelenjar tiroid dan menyekat penukaran tiroksina (T4) kepada triiodotironina (T3).[2]

Propiltiourasil mula digunakan dalam perubatan pada 1940-an.[4] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.[5]

Kesan sampingan[sunting | sunting sumber]

Kesan sampingan yang ketara termasuk risiko agranulositosis dan anemia aplastik. Pada 3 Jun 2009, FDA menerbitkan amaran "memaklumi profesional penjagaan kesihatan tentang risiko kecederaan hati yang serius, termasuk kegagalan hati dan kematian, dengan penggunaan propiltiourasil."[6] Akibatnya, propiltiourasil tidak lagi disyorkan pada orang dewasa yang tidak hamil dan kanak-kanak sebagai ubat antitiroid barisan hadapan.[7]

Satu kemungkinan kesan sampingan ialah agranulositosis,[8] penurunan sel darah putih dalam darah. Gejala dan tanda agranulositosis termasuk luka berjangkit pada tekak, saluran gastrousus, dan kulit dengan rasa sakit dan demam secara keseluruhan. Penurunan platelet darah (trombositopenia) juga mungkin berlaku. Memandangkan platelet adalah penting dalam pembekuan darah, trombositopenia boleh menyebabkan masalah melalui pendarahan yang berlebihan. Kesan sampingan disyaki dan ubat kadang-kadang dihentikan jika pesakit mengadu tentang episod sakit tekak yang berulang.

Satu lagi kesan sampingan yang mengancam nyawa ialah kegagalan hati fulminan yang mendadak dan teruk yang membawa maut atau keperluan untuk pemindahan hati, yang berlaku sehingga 1 dalam 10,000 orang yang mengambil propiltiourasil. Tidak seperti agranulositosis yang paling kerap berlaku dalam tiga bulan pertama terapi, kesan sampingan ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan.[7]

Kehamilan[sunting | sunting sumber]

Propiltiourasil dikelaskan sebagai Ubat Kelas D dalam pengelasan kesesuaian wanita hamil. Kelas D menandakan terdapat bukti positif risiko janin manusia. Faedah ibu mungkin melebihi risiko janin dalam situasi yang mengancam nyawa.[9] PTU diutamakan berbanding metimazola (yang juga kelas D) hanya pada trimester pertama kehamilan dan pada wanita yang mungkin hamil kerana peningkatan risiko teratogenisiti metimazola semasa organogenesis kritikal. Pada trimester kedua dan ketiga, risiko ini berkurangan dan metimazola lebih sesuai digunakan untuk mengelakkan risiko komplikasi hati akibat PTU pada ibu.[7]

Kesan utama pada janin daripada laluan transplasenta PTU ialah penghasilan hipotiroidisme ringan apabila ubat digunakan hampir habis. Ini biasanya hilang dalam beberapa hari tanpa rawatan. Keadaan hipotiroid boleh diperhatikan sebagai goiter pada bayi baru lahir, dan merupakan hasil daripada peningkatan tahap thyrotropin pituitari janin.[10] Insiden goiter janin selepas rawatan PTU dalam kes yang dilaporkan adalah kira-kira 12%.

Mekanisme tindakan[sunting | sunting sumber]

Tiroid[sunting | sunting sumber]

Sintesis hormon tiroid dengan langkah pengoksidaan dilabelkan di tengah-kiri.

PTU merencat enzim tiroperoksidase yang biasanya bertindak dalam sintesis hormon tiroid dengan mengoksidakan anion iodida (I-) kepada iodin (I0), memudahkan penambahan iodin kepada sisa tirosina pada prekursor hormon tiroglobulin. Ini adalah salah satu langkah penting dalam pembentukan tiroksina (T4).[11]

PTU tidak menghalang tindakan pengangkut iodida bergantung natrium yang terletak di membran basolateral sel folikel. Perencatan langkah ini memerlukan perencat kompetitif seperti perklorat dan tiosianat.

Tisu sasaran T3/T4[sunting | sunting sumber]

PTU juga bertindak dengan menghalang enzim 5'-deiodinase (tetraiodotironina 5' deiodinase), yang menukarkan T4 kepada T3 yang lebih aktif. Ini berbeza dengan metimazola yang berkongsi mekanisme pusat propiltiourasil, tetapi bukan periferinya.

Adalah penting untuk menyedari bahawa enzim ini hanya berfungsi pada molekul tirosina berkonjugasi T3 dan T4: keluarga enzim yang berbeza sama sekali bertanggungjawab bagi aktiviti deiodinase molekul tirosina tunggal beriodin dalam sel folikel tiroid.

Farmakokinetik[sunting | sunting sumber]

Pemberian ialah melalui mulut dengan kepekatan serum puncak berlaku dalam satu jam, dan secara aktif tertumpu kepada kelenjar tiroid. Bergantung pada beberapa pembolehubah pesakit, bagaimanapun, status eutiroid mungkin tidak dapat dicapai sehingga 2-4 bulan selepas permulaan rawatan. Daripada makluman, ubat ini adalah kira-kira 70% terikat protein dan terion dengan ketara dalam pH fisiologi normal, manakala agen antitiroid metimazola kurang terikat dengan protein. Walau bagaimanapun, kedua-duanya sama-sama dipindahkan melalui plasenta.[12]

Separuh hayat plasma ialah satu jam, dan tidak diubah dengan ketara oleh status tiroid pesakit. Oleh kerana kepekatan dalam tiroid, bagaimanapun, selang dos mungkin bertahan 8 jam atau lebih lama. Kurang daripada 10% ubat dikumuhkan tanpa perubahan, dengan pecahan selebihnya menjalani metabolisme hati yang meluas melalui glukuronidasi.

Sintesis kimia[sunting | sunting sumber]

Propiltiourasil boleh disediakan daripada etil 3-oksoheksanoat dan tiourea.[13]

Peranan dalam rasa[sunting | sunting sumber]

Propiltiourasil, bersama-sama dengan feniltiokarbamida (PTC), diketahui mempunyai rasa pahit.[14] Walau bagaimanapun, nampaknya kecenderungan untuk merasai sebatian ini adalah berasaskan genetik, dan rasa pahit mungkin ditimbulkan oleh bahagian tiosianat yang juga terdapat dalam PTC.[14]

Sejarah[sunting | sunting sumber]

Ia telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat pada tahun 1947.

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ "Updates to the Prescribing Medicines in Pregnancy database". Therapeutic Goods Administration (TGA). 12 May 2022. Dicapai pada 13 May 2022.
  2. ^ a b c d e f g h i "Propylthiouracil". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 December 2016. Dicapai pada 8 December 2016.
  3. ^ British national formulary : BNF 69 (ed. 69). British Medical Association. 2015. m/s. 493. ISBN 9780857111562.
  4. ^ De Groot LJ, Jameson JL (2010). Endocrinology Adult and Pediatric: The Thyroid Gland (dalam bahasa Inggeris). Elsevier Health Sciences. m/s. e202. ISBN 978-0323221535. Diarkibkan daripada yang asal pada 2016-12-26.
  5. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ "Propylthiouracil (PTU)-Induced Liver Failure". FDA. Diarkibkan daripada yang asal pada 2009-06-06. Dicapai pada 2009-05-03.
  7. ^ a b c "The Role of Propylthiouracil in the Management of Graves' Disease in Adults: report of a meeting jointly sponsored by the American Thyroid Association and the Food and Drug Administration". Thyroid. 19 (7): 673–674. July 2009. doi:10.1089/thy.2009.0169. PMID 19583480. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  8. ^ "Management of a pregnant patient with Graves' disease complicated by propylthiouracil induced agranulocytosis". The Korean Journal of Internal Medicine. 20 (4): 335–338. December 2005. doi:10.3904/kjim.2005.20.4.335. PMC 3891081. PMID 16491833. Diarkibkan daripada yang asal pada 2008-12-22.
  9. ^ "propylthiouracil". Online.epocrates.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 2013-12-03. Dicapai pada 2013-11-29.
  10. ^ "Therapy of hyperthyroidism in pregnancy and breastfeeding". Obstetrical & Gynecological Survey. 66 (6): 378–385. June 2011. doi:10.1097/OGX.0b013e31822c6388. PMID 21851752.
  11. ^ Boron WF, Boulpaep EL (2005). Medical Physiology (ed. Updated). Philadelphia, PA: Elsevier Saunders.
  12. ^ "Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 92 (8 Suppl): S1-47. August 2007. doi:10.1210/jc.2007-0141. PMID 17948378. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  13. ^ "Studies in chemotherapy; antithyroid compounds; synthesis of 5- and 6-substituted 2-thiouracils from beta-oxoesters and thiourea". Journal of the American Chemical Society. 67 (12): 2197–2200. December 1945. doi:10.1021/ja01228a042. PMID 21005687.
  14. ^ a b "The molecular basis of individual differences in phenylthiocarbamide and propylthiouracil bitterness perception". Current Biology. 15 (4): 322–327. February 2005. doi:10.1016/j.cub.2005.01.047. PMC 1400547. PMID 15723792. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)

Pautan luar[sunting | sunting sumber]

Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Propiltiourasil&oldid=6079720"