Ivermektin

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Ivermektin
Ivermectin skeletal.svg
Data klinikal
Nama dagangStromectol, Soolantra, Sklice (dan lain-lain)
AHFS/Drugs.com sistemik
topikal
MedlinePlusa607069
Data lesen
Kategori
kehamilan
  • AU: B3
Kaedah
pemberian
Oral, topikal
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
  • AS: hanya dengan kebenaran / OTC[1]
  • EU: Rx sahaja [2]
Data farmakokinetik
Bioketersediaan
Pengikatan protein93%
MetabolismeHati (CYP450)
Penyingkiran separuh hayat18 jam
PerkumuhanTinja; <1% urin
Pengecam
  • 22,23-dihydroavermectin B1a + 22,23-dihydroavermectin B1b
Nombor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligan PDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.067.738 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC48 H74 O14 (22,23-dihydroavermectin B1a)
C47 H72 O14 (22,23-dihydroavermectin B1b)
Jisim molar875.106 g·mol−1 (22,23-dihydroavermectin B1a)
861.079 g·mol−1 (22,23-dihydroavermectin B1b)
Model 3D (JSmol)
  • CC[C@H](C)[C@@H]1[C@H](CC[C@@]2(O1)C[C@@H]3C[C@H](O2)C/C=C(/[C@H]([C@H](/C=C/C=C/4\CO[C@H]5[C@@]4([C@@H](C=C([C@H]5O)C)C(=O)O3)O)C)O[C@H]6C[C@@H]([C@H]([C@@H](O6)C)O[C@H]7C[C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)OC)\C)C.C[C@H]1CC[C@]2(C[C@@H]3C[C@H](O2)C/C=C(/[C@H]([C@H](/C=C/C=C/4\CO[C@H]5[C@@]4([C@@H](C=C([C@H]5O)C)C(=O)O3)O)C)O[C@H]6C[C@@H]([C@H]([C@@H](O6)C)O[C@H]7C[C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)OC)\C)O[C@@H]1C(C)C
 ☒N☑Y (what is this?)  (verify)

Ivermektin (ivermectin) ialah sejenis ubat yang digunakan untuk merawat pelbagai jenis jangkitan parasit.[3] Ubat ini dipakaikan pada manusia untuk merawat penyakit-penyakit termasuk jangkitan kutu kepala, kudis, onkoserkiasis, strongiloidiasis, trikuriasis, askariasis, dan filariasis limfa.[3][4][5][6] Dalam merawat haiwan pula, ivermektin digunakan untuk mencegah dan merawat penyakit-penyakit bawaan cacing jantung dan akariasis.[5] Ubat ini dapat diminum atau disapu di kulit bagi jangkitan-jangkitan kulit.[3][7]

Kesan sampingan umum yang diketahui termasuk demam, gatal dan ruam kulit saat diminum[3] serta mata merah, kulit kering dan sensasi kulit terbakar saat digunakan secara luaran untuk merawat kutu rambut.[8] Ubat ini masih belum dipastikan secara jelas sama ada selamat digunakan ketika hamil, tetapi mungkin dibolehkan digunakan selama penyusuan.[9] Ivermektin termasuk dalam keluarga ubat avermektin, dan bekerja melalui banyak mekanisme yang mengakibatkan kematian parasit sasaran.[3]

Ivermektin ditemukan pada 1975 dan mulai digunakan dalam perubatan pada 1981.[10][11] Ubat ini termasuk dalam Senarai Ubat Perlu Pertubuhan Kesihatan Sedunia.[12] Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika pula mengiktiraf ivermektin sebagai ubat antiparasit.[13] Selama pandemik COVID-19, banyak maklumat mencurigakan tersebar luas yang mendakwa bahawa ivermektin bermanfaat untuk mengubati dan mencegah COVID-19.[14][15] Namun begitu, dakwaan-dakwaan tersebut tidak disokong oleh bukti-bukti kukuh.[16][17][18][19]

Penggunaan perubatan[sunting | sunting sumber]

Cacing[sunting | sunting sumber]

Bagi penyakit kebutaan sungai (onkoserkiasis) dan filariasis limfatik, ivermektin biasanya diberikan sebagai sebahagian saripada kempen pemberian ubat massal yang mengagihkan ubat ke semua anggota masyarakat yang terkena penyakit.[20] Untuk kebutaan sungai, satu dos oral ivermektin (150 mikrogram setiap kilogram berat badan) membersihkan tubuh dari larva cacing Onchocerca volvulus selama beberapa bulan, serta mencegah penularan dan perkembangan penyakit.[20] Cacing dewasa dapat bertahan hidup di kulit dan akhirnya sembuh untuk menghasilkan larva cacing lagi. Untuk mencegah cacingan, ivermektin diberikan setidaknya sekali setiap tahun selama tempoh antara 10 hingga 15 tahun.[21] Untuk filariasis limfatik, ivermektin oral (200 mikrogram setiap kilogram berat badan) merupakan sebahagian daripada perubatan kombinasi yang diberikan setiap tahun iaituivermektin, dietilkarbamazin sitrat, dan albendazol di tempat-tempat tanpa onkoserkiasis; dan kombinasi ivermektin dengan albendazol di tempat-tempat dengan onkoserkiasis.[22][a]

Tungau dan serangga[sunting | sunting sumber]

Ivermektin juga digunakan untuk merawat serangan artropoda parasitik. Kudis hasil jangkitan tungau/hama Sarcoptes scabiei, sering kali dirawat dengan permetrin topikal atau ivermektin oral. Untuk sebahagian besar kes skabies, ivermektin diberikan dalam dua dos: dos pertama membunuh tungau aktif tetapi tidak membunuh telurnya. Selama minggu berikutnya setelah telur menetas, dos kedua digunakan untuk membunuh tungau yang baru menetas.[24][25] Untuk "kudis berkerat" yang parah, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Amerika Syarikat (CDC) menyarankan pemberian ivermektin sehingga tujuh dos selama sebulan, bersama dengan ubat antiparasit topikal.[25] Masalah kutu pada kepala mahupun kemaluan dapat dirawat dengan ivermektin secara bentuk pengambilan mulut mahupun pemakaian losyen 0.5% yang dioleskan langsung ke kawasan yang terkena, atau dengan berbagai insektisida lainnya.[26][27] Ivermektin juga digunakan untuk merawat rosasea dan blefaritis yang mana kedua-duanya dapat disebabkan atau diburukkan oleh tungau Demodex folliculorum.[28][29]

Kontraindikasi[sunting | sunting sumber]

Ivermektin dikontraindikasikan untuk anak berusia di bawah lima tahun atau mereka yang beratnya kurang dari 15 kilogram,[30] serta individu dengan penyakit hati atau ginjal.[31] Ivermektin dirembeskan dalam ketepuan yang sangat rendah dalam air susu ibu.[32] Masih belum jelas setakat mana ivermektin dapat selamat digunakan selama kehamilan.[33]

Kesan sampingan[sunting | sunting sumber]

Kesan-kesan sampingan yang serius setelah menggunakan ivermektin lebih sering terjadi pada orang yang barangkali merumahkan sejumlah besar larva cacing Loa loa dalam darah;[34] individu yang terjangkit lebih dari 30,000 mikrofilaria setiap mililiter darah berisiko mengalami peradangan dan penyumbatan kapilari kerana terjadi kematian mikrofilaria yang cepat setelah pemberian ivermektin.[34] Dos berlebihan ubat ini kepada manusia pula boleh mendatangkan banyak komplikasi termasuk pendarahan atau hilang penglihatan pada mata, sesak nafas, kencing, cirit-birit, sawan, koma serta kerosakan pada hati dan buah pinggang.[35]

Kesan utama pemberian ivermektin adalah keracunan saraf yang dapat terzahir pada sebahagian besar spesies mamalia sebagai depresi sistem saraf pusat dan ataksia akibat potensiasi sinapsis asid gamma-aminobutirat (GABA) penghambar. Perencat enzim CYP3A4 turut mengesan kepada pengangkutan P-glikoprotein, risiko peningkatan penyerapan melalui pembuluh darah otak timbul ketika ivermektin diberikan bersamaan dengan perencat CYP3A4 lainnya. Ubat-ubat jenis ini termasuk statin, perencat protease HIV, ubat penghambat saluran kalsium, lidokain, benzodiazepin, dan glukokortikoid seperti deksametasona.[36]

Selama perubatan dengan cara yang umum, ivermektin dapat menyebabkan peningkatan aminotransferase secara minor, dan pada kondisi yang jarang, mengakibatkan gangguan hati ringan yang tampak secara klinikal.[37] Untuk anjing, insektisida spinosad mungkin memiliki kesan meningkatkan tahap keracunan ivermektin.[38]

Farmakologi[sunting | sunting sumber]

Ivermektin (IVM) berikatan dengan protein cacing C. elegans, GluClR. Molekul IVM berinteraksi dengan kantong pengikatan yang dibentuk oleh domain transmembran di dekat subunit GluClR, “mengunci” dalam konformasi teraktivasi (terbuka) yang memungkinkan aliran ion klorida (Cl−) masuk tak terhalang ke dalam sel. (Membran plasma digambarkan dengan gradien biru–merah muda)

Mekanisme aksi[sunting | sunting sumber]

Ivermektin dan ubat-ubatan sejenisnya bekerja dengan mengganggu fungsi saraf dan otot cacing dan serangga.[39] Ubat ini berikatan dengan gerbang glutamat pada saluran klorida yang umum ditemukan di sel-sel saraf dan sel-sel otot invertebrata.[40] Pengikatan ivermektin mengakibatkan saluran ini terbuka dan meningkatkan aliran ion klorida serta hiperpolarisasi membran sel.[40][39] Hiperpolarisasi ini melumpuhkan tisu yang terkena dan akhirnya membunuh invertebrata. Pada mamalia (termasuk manusia) saluran klorida bergerbang glutamat hanya terbatas di otak dan sumsum tulang belakang; ivermektin tidak dapat melaluo pembuluh darah otak sehingga tidak sampai ke otak untuk dapat memengaruhi saluran klorida mamalia.[40]

Farmakokinetik[sunting | sunting sumber]

Ivermektin dapat diberikan melalui mulut, secara topikal, atau melalui suntikan. Ubat ini tidak mudah melintasi pembuluh darah otak mamalia kerana adanya P-glikoprotein (mutasi gen MDR1 memengaruhi fungsi protein ini).[41] Pelintasan mungkin terjadi secara signifikan jika ivermektin diberikan dengan dos tinggi (dalam kasus ini, kadar ivermektin dalam otak mencapai puncaknya 2–5 jam setelah diberikan). Berbeda dengan mamalia, ivermektin dapat melalui pembuluh darah otak pada kura-kura sering kali mendatangkan maut.

Keekotoksikan[sunting | sunting sumber]

Kajian lapangan telah menunjukkan bahawa tinja haiwan yang diubati dengan ivermektin menurunkan keanekaragaman invertebrata secara signifikan, dan kotoran tersebut bertahan lebih lama.[42]

Kimia[sunting | sunting sumber]

Avermektin yang dihasilkan dari fermentasi merupakan titik awal kimiawi untuk menghasilkan ivermektin

Kegiatan penapaian dilakukan bakteria Streptomyces avermitilis menghasilkan lapan homolog avermektin yang serupa, dengan B1a dan B1b menjadi sebahagian besar produk yang diisolasi. Pada langkah kimia terpisah, campuran tersebut dihidrogenkan untuk menghasilkan ivermektin, yang merupakan campuran dari dua sebatian 22,23-dihidroavermektin dengan perbandingan sekitar 80:20.[43][44][45]

Sejarah[sunting | sunting sumber]

Keluarga sebatian avermektin ditemukan oleh Satoshi Ōmura dari Universiti Kitasato dan William Campbell dari Merck. Pada tahun 1970, Ōmura mengasing bakteria Streptomyces yang sifatnya tidak biasa dari tanah dekat lapangan golf di sepanjang pantai tenggara Honshu, Jepun.[45] Ōmura mengirim bakteria tersebut ke William Campbell, yang menunjukkan bahawa kultur bakteria tersebut dapat menyembuhkan tikus yang dijangkiti cacing gelang Heligmosomoides polygyrus.[45]

Campbell mengasingkan dan memperoleh sebatian aktif dari kultur bakteria ini yang ditemukan mampu membunuh cacing dalam tikus; sifat ini memberi nama sebatian "avermektin" (dalam bahasa Latin: a 'tanpa', vermis 'cacing') manakala bakteria induknya diberi nama sebagai Streptomyces avermitilis.[45] Dari berbagai-bagai jenis sebatian avermektin yang dapat diperolehi, kelompok Campbell menemukan bahawa sebatian "avermektin B1" paling ampuh bila diminum secara oral.[45] Campbell dan Ōmura melakukan sintesis bentuk termodifikasi dari avermektin B1 untuk meningkatkan sifat farmasetiknya sehingga akhirnya memilih campuran sekurang-kurangnya 80% 22,23-dihidroavermektin B1a dan hingga 20% 22,23-dihidroavermektin B1b; gabungan kedua-dua sebatian ini diberi nama "ivermektin"[45][46] dan diperkenalkan pada tahun 1981.[47]

Separuh Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Perubatan 2015 dianugerahkan kepada Campbell dan Ōmura atas sumbangan penemuan dilakukan bersama mereka berdua, "turunannya yang secara radikal menurunkan insiden kebutaan sungai dan filariasis limfatik, serta memperlihatkan kemanjuran terhadap penyakit-penyakit parasitik lainnya yang semakin meluas".[48]

Kajian[sunting | sunting sumber]

Rawatan COVID-19[sunting | sunting sumber]

Pada penyelidikan in vitro, ivermektin mempunyai kesan antivirus yang efektif terhadap beberapa Virus RNA sense positif untai tunggal seperti SARS-CoV-2.[49] Kajian lanjutan menyatakan bahawa ivermektin dapat menghambat replikasi SARS-CoV-2 pada kultur sel ginjal kera dengan IC50 sebesar 2.2–2.8 μM.[50][51] Namun berdasarkan informasi tersebut, maka diperlukan dos yang lebih tinggi dari dos maksimum yang disetujui untuk penggunaan pada manusia agar ivermektin dapat memiliki kesan membunuh virus atau "antivirus".[52][53] Ivermektin dos tinggi dapat berbahaya bagi manusia kerana mekanisme kerja kesan antivirus ivermektin berkaitan dengan penghambatan proses seluler dari inang,[52] khususnya penghambatan transpor inti sel oleh importin α/β1.[54] Maka, dasar untuk menjadikan ivermektin sebagai terapi Covid-19 masih tidak cukup kuat.[19] Penggunaan ubat secara asal tanpa adanya resep dari doktor dengan dos yang tinggi telah menyebabkan beberapa orang harus dirawat di hospital. Lalu, overdosis ivermektin dapat menyebabkan kematian, kemungkinan kerana disebabkan adanya interaksi dengan ubat lain.[55] Untuk menjawab ketidakpastian dari penyelidikan skala kecil atau dengan mutu yang buruk, per juni sedang dilakukan penyelidikan skala besar di Amerika Syarikat dan United Kingdom.[56][57]

Banyak penyelidikan mengenai penggunaan ivermektin untuk Covid-19 memiliki keterbatasan dalam metode penyelidikan, sehingga bukti yang dihasilkan bermutu rendah.[19][58][59] Hal ini membuat beberapa pihak secara terbuka menyatakan bahawa bukti keberkesanan ivermektin terhadap Covid-19 sangat lemah. Pada Februari 2021, Merck Sharp Dohme yang merupakan penemu ubat tersebut mengeluarkan pernyataan bahawa tiada bukti cukup yang dikumpulkan untuk membuktikan keberkesanan ivermektin melawan Covid-19 dan percubaan menggunakan ivermektin dalam tujuan ini mungkin tidak selamat bagi manusia.[60][61] Panduan penatalaksanaan Covid-19 dari Institut Kisehatan Kebangsaan Amerika Syarikat menyatakan bahawa penggunaan ivermektin tidak dapat ditentukan apakah direkomendasikan atau dilarang digunakan untuk Covid-19 kerana bukti yang sangat terbatas.[62] Di United Kingdom, Badan Penasihat Terapi Covid-19 menyatakan bahawa dasar bukti penggunaan ivermektin sebagai terapi Covid-19 belum mencukupi untuk dapat dilakukan penyelidikan lanjutan.[63]

Ivermektin belum diberi kata putus setuju FDA yang membenarkan penggunaan mengubati penyakit yang disebabkan oleh virus.[62] Selain itu, European Medicines Agency (EMA) juga belum memberikan persetujuan penggunaan ivermektin untuk merawat Covid-19. EMA menyatakan bahawa After reviewing the evidence on ivermectin, "data yang ada saat ini tidak mendukung penggunaan ivermektin untuk COVID-19 di luar untuk kepentingan ujian klinikal yang dirancang dengan baik".[64] Pada bulan Mac 2021, baik FDA dan EMA mengeluarkan panduan bahawa ivermektin sebaiknya tidak digunakan untuk merawat atau mencegah Covid-19.[55][64] WHO juga menyatakan bahawa ivermektin sebaiknya tidak digunakan untuk merawat Covid-19 kecuali dalam ujian klinikal.[65] Badan Pengawas Kesihatan Brazil, Brazilian Society of Infectious Diseases, dan Perhimpunan doktor Paru Brasil mengeluarkan pernyataan bersama yang menyarankan untuk tidak menggunakan ivermektin dalam pencegahan atau perubatan COVID-19 pada tahap awal.[66][67][68]

Penyebaran maklumat yang salah, rendahnya kepercayaan masyarakat, perasaan hilang kendali, dan keputusasaan kerana meningkatnya jumlah kes dan kematian akibat wabak ini menyebabkan peningkatan penggunaan ubat ini serta munculnya pasar-pasar gelap menjual ubat ini di Eropah Tengah dan Timur, Amerika Latin,[69][70] dan Afrika Selatan. Hal ini menimbulkan masalah tersendiri dalam hal pengubatan diri, keselamatan, dan kelayakan ujian klinikal pada masa mendatang.[71] Walaupun tidak terdapat bukti yang kuat mengenai keberkesanan ivermektin untuk merawat Covid-19, beberapa pemerintah dari berbagai negara membolehkan penggunan ivermektin di luar indikasi yang disetujui (off-label), seperti Republik Czech,[71] Slovakia,[71] Peru (yang kemudian menarik balik pernyataan tersebut, tetapi penggunaan lapangan masih berkekalan),[72][73] dan India.[74][75]

Nota[sunting | sunting sumber]

  1. ^ Pada orang dengan onkoserkiasis, dietilkarbamazin sitrat dapat menyebabkan serangkaian efek samping berbahaya yang disebut reaksi Mazzotti. Karena itu, dietilkarbamazin sitrat dihindari di tempat-tempat yang sering ditemukan onkoserkiasis.[23]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ "FDA Approves Lotion for Nonprescription Use to Treat Head Lice". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Siaran akhbar). 27 Oktober 2020. Dicapai pada 27 Oktober 2020. Rencana ini mengandungi teks dari sumber yang berada dalam domain awam.
  2. ^ "List of nationally authorised medicinal products", European Medicines Agency, 26 November 2020.
  3. ^ a b c d e "Ivermectin". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada Januari 3, 2016. Dicapai pada Januari 16, 2016.
  4. ^ Sneader W (2005). Drug Discovery a History. Chichester: John Wiley & Sons. m/s. 333. ISBN 978-0-470-01552-0.
  5. ^ a b Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal (ed. 4). Elsevier Health Sciences. 2015. m/s. 420. ISBN 978-0-323-24486-2. Diarkibkan daripada yang asal pada Januari 31, 2016.
  6. ^ CDC-Centers for Disease Control and Prevention (23 August 2019). "Ascariasis - Resources for Health Professionals". www.cdc.gov. Dicapai pada 28 December 2019.
  7. ^ Panahi Y, Poursaleh Z, Goldust M (2015). "The efficacy of topical and oral ivermectin in the treatment of human scabies" (PDF). Annals of Parasitology. 61 (1): 11–16. PMID 25911032.
  8. ^ "Ivermectin (topical)". The American Society of Health-System Pharmacists. Julai 27, 2020. Dicapai pada Januari 16, 2021.
  9. ^ "Ivermectin Levels and Effects while Breastfeeding". Drugs.com. Diarkibkan daripada yang asal pada Januari 1, 2016. Dicapai pada Januari 16, 2016.
  10. ^ Mehlhorn H (2008). Encyclopedia of parasitology (ed. 3rd). Berlin: Springer. m/s. 646. ISBN 978-3-540-48994-8. Diarkibkan daripada yang asal pada Jun 26, 2020.
  11. ^ Vercruysse J, Rew RS, penyunting (2002). Macrocyclic lactones in antiparasitic therapy. Oxon, UK: CABI Pub. m/s. Preface. ISBN 978-0-85199-840-4. Diarkibkan daripada yang asal pada Januari 31, 2016.
  12. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ Ahmed S, Karim MM, Ross AG, Hossain MS, Clemens JD, Sumiya MK, dll. (December 2020). "A five-day course of ivermectin for the treatment of COVID-19 may reduce the duration of illness". International Journal of Infectious Diseases. 103: 214–216. doi:10.1016/j.ijid.2020.11.191. PMC 7709596. PMID 33278625.
  14. ^ KCUR, Alex Smith (2020-11-12). "When False Information Goes Viral, COVID-19 Patient Groups Fight Back". Kaiser Health News. Dicapai pada 26 May 2021.[tiada dalam ayat yang diberikan]
  15. ^ Evershed, Nick; McGowan, Michael; Ball, Andy; Evershed, Nick; McGowan, Michael; Ball, Andy. "Anatomy of a conspiracy theory: how misinformation travels on Facebook". The Guardian. Dicapai pada 26 May 2021.
  16. ^ "EMA advises against use of ivermectin for the prevention or treatment of COVID-19 outside randomised clinical trials". European Medicines Agency. March 22, 2021.
  17. ^ Washington, District of Columbia 1100 Connecticut Ave NW Suite 1300B. "PolitiFact - Fact-checking claim about the use of ivermectin to treat COVID-19". @politifact. Dicapai pada 26 May 2021.
  18. ^ "Frontiers Pulls Special COVID-19 Issue After Content Dispute". The Scientist Magazine® (dalam bahasa Inggeris). Dicapai pada 26 May 2021.
  19. ^ a b c Garegnani LI, Madrid E, Meza N (2021-04-22). "Misleading clinical evidence and systematic reviews on ivermectin for COVID-19". BMJ Evidence-Based Medicine. doi:10.1136/bmjebm-2021-111678. ISSN 2515-446X. PMID 33888547.
  20. ^ a b Ashour DS (August 2019). "Ivermectin: From theory to clinical application". Int J Antimicrob Agents. 54 (2): 134–142. doi:10.1016/j.ijantimicag.2019.05.003. PMID 31071469.
  21. ^ "Onchocerciasis". World Health Organization. 14 June 2019. Dicapai pada 11 January 2021.
  22. ^ "Lymphatic filariasis". World Health Organization. 2 March 2020. Dicapai pada 11 January 2021.
  23. ^ Babalola OE (2011). "Ocular onchocerciasis: current management and future prospects". Clin Ophthalmol. 5: 1479–91. doi:10.2147/OPTH.S8372. PMC 3206119. PMID 22069350.
  24. ^ Thomas C, Coates SJ, Engelman D, Chosidow O, Chang AY (March 2020). "Ectoparasites: Scabies". J Am Acad Dermatol. 82 (3): 533–548. doi:10.1016/j.jaad.2019.05.109. PMID 31310840.
  25. ^ a b "Scabies - Medications". U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Dicapai pada 11 February 2021.
  26. ^ Gunning K, Kiraly B, Pippitt K (May 2019). "Lice and Scabies: Treatment Update". Am Fam Physician. 99 (10): 635–642. PMID 31083883.
  27. ^ "Pubic "Crab" Lice - Treatment". U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Dicapai pada 11 February 2021.
  28. ^ vaan Zuuren EJ (November 2017). "Rosacea". N Engl J Med. 377 (18): 1754–1764. doi:10.1056/NEJMcp1506630. PMID 29091565.
  29. ^ Elston CA, Elston DM (2014). "Demodex mites". Clin Dermatol. 32 (6): 739–43. doi:10.1016/j.clindermatol.2014.02.012. PMID 25441466.
  30. ^ Dourmishev AL, Dourmishev LA, Schwartz RA (December 2005). "Ivermectin: pharmacology and application in dermatology". International Journal of Dermatology. 44 (12): 981–8. doi:10.1111/j.1365-4632.2004.02253.x. PMID 16409259. S2CID 27019223.
  31. ^ Heukelbach J, Winter B, Wilcke T, Muehlen M, Albrecht S, de Oliveira FA, Kerr-Pontes LR, Liesenfeld O, Feldmeier H (August 2004). "Selective mass treatment with ivermectin to control intestinal helminthiases and parasitic skin diseases in a severely affected population". Bulletin of the World Health Organization. 82 (8): 563–71. PMC 2622929. PMID 15375445.
  32. ^ Koh YP, Tian EA, Oon HH (September 2019). "New changes in pregnancy and lactation labelling: Review of dermatologic drugs". Int J Womens Dermatol. 5 (4): 216–226. doi:10.1016/j.ijwd.2019.05.002. PMC 6831768. PMID 31700976.
  33. ^ Nicolas P, Maia MF, Bassat Q, Kobylinski KC, Monteiro W, Rabinovich NR, Menéndez C, Bardají A, Chaccour C (January 2020). "Safety of oral ivermectin during pregnancy: a systematic review and meta-analysis". Lancet Glob Health. 8 (1): e92–e100. doi:10.1016/S2214-109X(19)30453-X. PMID 31839144.
  34. ^ a b Pion SD, Tchatchueng-Mbougua JB, Chesnais CB, Kamgno J, Gardon J, Chippaux JP, dll. (April 2019). "Effect of a Single Standard Dose (150–200 μg/kg) of Ivermectin on Loa loa Microfilaremia: Systematic Review and Meta-analysis". Open Forum Infectious Diseases. 6 (4): ofz019. doi:10.1093/ofid/ofz019. PMC 6449757. PMID 30968052.
  35. ^ Ahmad Suhael Adnan (28 Julai 2021). "Ahli politik jangan campur tangan desak guna Ivermectin". Berita Harian.
  36. ^ Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics], 11th edition, pages 1084–1087.
  37. ^ Ivermectin. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Bethesda, Maryland: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012. PMID 31644227. Dicapai pada 2021-05-30.
  38. ^ "COMFORTIS® and ivermectin interaction Safety Warning Notification". U.S. Food and Drug Administration (FDA) Center for Veterinary Medicine (CVM). Diarkibkan daripada yang asal pada August 29, 2009.
  39. ^ a b Martin RJ, Robertson AP, Choudhary S (January 2021). "Ivermectin: An Anthelmintic, an Insecticide, and Much More". Trends Parasitol. 37 (1): 48–64. doi:10.1016/j.pt.2020.10.005. PMC 7853155. PMID 33189582. S2CID 226972704.CS1 maint: PMC embargo expired (link)
  40. ^ a b c Omura S, Crump A (September 2014). "Ivermectin: panacea for resource-poor communities?". Trends Parasitol. 30 (9): 445–55. doi:10.1016/j.pt.2014.07.005. PMID 25130507.
  41. ^ Borst P, Schinkel AH (June 1996). "What have we learnt thus far from mice with disrupted P-glycoprotein genes?". European Journal of Cancer. 32A (6): 985–90. doi:10.1016/0959-8049(96)00063-9. PMID 8763339.
  42. ^ Iglesias LE, Saumell CA, Fernández AS, Fusé LA, Lifschitz AL, Rodríguez EM, Steffan PE, Fiel CA (December 2006). "Environmental impact of ivermectin excreted by cattle treated in autumn on dung fauna and degradation of faeces on pasture". Parasitology Research. 100 (1): 93–102. doi:10.1007/s00436-006-0240-x. PMID 16821034. S2CID 28765870.
  43. ^ Lasota JA, Dybas RA (1991). "Avermectins, a novel class of compounds: implications for use in arthropod pest control". Annual Review of Entomology. 36: 91–117. doi:10.1146/annurev.en.36.010191.000515. PMID 2006872.
  44. ^ Jansson RK, Dybas RA (1998). "Avermectins: Biochemical Mode of Action, Biological Activity and Agricultural Importance". Insecticides with Novel Modes of Action. Applied Agriculture. Berlin, Heidelberg: Springer. m/s. 152–170. doi:10.1007/978-3-662-03565-8_9. ISBN 978-3-642-08314-3.
  45. ^ a b c d e f Laing R, Gillan V, Devaney E (June 2017). "Ivermectin - Old Drug, New Tricks?". Trends Parasitol. 33 (6): 463–472. doi:10.1016/j.pt.2017.02.004. PMC 5446326. PMID 28285851.
  46. ^ Campbell WC, Fisher MH, Stapley EO, Albers-Schönberg G, Jacob TA (August 1983). "Ivermectin: a potent new antiparasitic agent". Science. 221 (4613): 823–8. Bibcode:1983Sci...221..823C. doi:10.1126/science.6308762. PMID 6308762.
  47. ^ Campbell WC, Burg RW, Fisher MH, Dybas RA (June 26, 1984). "Chapter 1: The discovery of ivermectin and other avermectins". Pesticide Synthesis Through Rational Approaches. ACS Symposium Series. 255. American Chemical Society. m/s. 5–20. doi:10.1021/bk-1984-0255.ch001. ISBN 978-0-8412-1083-7.
  48. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2015" (PDF). Nobel Foundation. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada Oktober 6, 2015. Dicapai pada Oktober 7, 2015.
  49. ^ Heidary F, Gharebaghi R (September 2020). "Ivermectin: a systematic review from antiviral effects to COVID-19 complementary regimen". The Journal of Antibiotics. 73 (9): 593–602. doi:10.1038/s41429-020-0336-z. PMC 7290143. PMID 32533071.
  50. ^ Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM (April 2020). "The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro". Antiviral Research. 178: 104787. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104787. PMC 7129059. PMID 32251768.
  51. ^ Şimşek Yavuz S, Ünal S (April 2020). "Antiviral treatment of COVID-19". Turkish Journal of Medical Sciences. 50 (SI-1): 611–619. doi:10.3906/sag-2004-145. PMC 7195979. PMID 32293834.
  52. ^ a b Bray M, Rayner C, Noël F, Jans D, Wagstaff K (June 2020). "Ivermectin and COVID-19: A report in Antiviral Research, widespread interest, an FDA warning, two letters to the editor and the authors' responses". Antiviral Research. 178: 104805. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104805. PMC 7172803. PMID 32330482.
  53. ^ López-Medina E, López P, Hurtado IC, Dávalos DM, Ramirez O, Martínez E, dll. (2021-03-04). "Effect of Ivermectin on Time to Resolution of Symptoms Among Adults With Mild COVID-19". JAMA. 325 (14): 1426–1435. doi:10.1001/jama.2021.3071. ISSN 0098-7484. PMC 7934083. PMID 33662102.CS1 maint: PMC embargo expired (link)
  54. ^ Yang SN, Atkinson SC, Wang C, Lee A, Bogoyevitch MA, Borg NA, Jans DA (May 2020). "The broad spectrum antiviral ivermectin targets the host nuclear transport importin α/β1 heterodimer" (PDF). Antiviral Research. 177: 104760. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104760. PMID 32135219.
  55. ^ a b "Why You Should Not Use Ivermectin to Treat or Prevent COVID-19". Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA). 5 Mac 2021. Dicapai pada 5 Mac 2021.
  56. ^ Schraer, Rachel (23 Juni 2021). "Covid: Ivermectin to be studied as possible treatment in UK". BBC News. Dicapai pada 23 Juni 2021. Check date values in: |access-date= dan |date= (bantuan)
  57. ^ "COVID-19 Therapeutics Prioritized for Testing in Clinical Trials". National Institutes of Health. Dicapai pada 27 Juni 2021. Check date values in: |access-date= (bantuan)
  58. ^ Bartoszko JJ, Siemieniuk RA, Kum E, Qasim A, Zeraatkar D, dll. (April 2021). "Prophylaxis against covid-19: living systematic review and network meta-analysis". BMJ (Systematic review). 373: n949. doi:10.1136/bmj.n949. PMC 8073806. PMID 33903131.
  59. ^ Roman YM, Burela PA, Pasupuleti V, Piscoya A, Vidal JE, Hernandez AV (28 June 2021). "Ivermectin for the treatment of COVID-19: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Clinical Infectious Diseases. doi:10.1093/cid/ciab591. ISSN 1058-4838. PMID 34181716.
  60. ^ Gorski DH (15 April 2021). "Ivermectin is the new hydroxychloroquine". Science-Based Medicine.
  61. ^ "Merck Statement on Ivermectin use During the COVID-19 Pandemic". Merck. 4 Februari 2021.
  62. ^ a b "The COVID-19 Treatment Guidelines Panel's Statement on the Use of Ivermectin for the Treatment of COVID-19". National Institutes of Health. 14 Januari 2020.
  63. ^ Wadvalla BA (April 2021). "Covid-19: Ivermectin's politicisation is a warning sign for doctors turning to orphan treatments". BMJ. 373: n747. doi:10.1136/bmj.n747. PMID 33795225. S2CID 232484313.
  64. ^ a b "EMA advises against use of ivermectin for the prevention or treatment of COVID-19 outside randomised clinical trials" (Siaran akhbar). European Medicines Agency. 22 Mac 2021.
  65. ^ "WHO advises that ivermectin only be used to treat COVID-19 within clinical trials". World Health Organisation. 31 Mac 2021.
  66. ^ Quintanilha, Dayana de Oliveira (2020-07-13). "Anvisa se manifesta contra o uso da ivermectina na Covid-19" [Anvisa speaks out against the use of ivermectin in Covid-19]. PEBMED (dalam bahasa Portuguese).CS1 maint: unrecognized language (link)
  67. ^ "Atualizações e Recomendações sobre a Covid-19" [Updates and recommendations on Covid-19] (PDF) (dalam bahasa Portuguese). Sociedade Brasileira de Infectologia. 2020-12-09.CS1 maint: unrecognized language (link)
  68. ^ "Posicionamento da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia Sobre o Colapso em Manaus e Tratamento Preventivo e Precoce da Covid-19" [Brazilian Thoracic Society Position Statement on the Collapse in Manaus and the Preventive and Early Treatment of Covid-19] (dalam bahasa Portuguese). Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia. 2021-01-17. Dicapai pada 2021-01-18.CS1 maint: unrecognized language (link)
  69. ^ Mega ER (October 2020). "Latin America's embrace of an unproven COVID treatment is hindering drug trials". Nature. 586 (7830): 481–482. Bibcode:2020Natur.586..481M. doi:10.1038/d41586-020-02958-2. PMID 33077974.
  70. ^ Molento MB (December 2020). "COVID-19 and the rush for self-medication and self-dosing with ivermectin: A word of caution". One Health. Elsevier BV. 10: 100148. doi:10.1016/j.onehlt.2020.100148. PMC 7313521. PMID 32632377.
  71. ^ a b c "The rise and fall of a coronavirus 'miracle cure'". POLITICO. 2021-03-30. Dicapai pada 2021-05-31.
  72. ^ Andina (13 Oktober 2020). "Covid-19: Minsa aprueba resolución que deja sin efecto el uso de tres medicamentos" (dalam bahasa Spanish). Agencia Peruana de Noticias.CS1 maint: unrecognized language (link)
  73. ^ "Ivermectina vuelve a ser incluida en tratamiento covid-19" (dalam bahasa Sepanyol). Extra. 22 Januari 2021.
  74. ^ Mishra, Manas (2021-05-13). "Indian states turn to anti-parasitic drug to fight COVID-19 against WHO advice". Reuters. Dicapai pada 2021-05-30.
  75. ^ "Fact check: No link between India's falling COVID-19 cases and hydroxychloroquine". USA Today. 21 Mei 2021. Dicapai pada 25 Mei 2021.