Klaritromisin

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Klaritromisin
Data klinikal
Nama dagangBiaxin, lain-lain
Nama lain6-O-metileritromisin A
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa692005
Data lesen
Kategori
kehamilan
  • AU: B3
Kaedah
pemberian		Mulut, intravena
Kelas ubatMacrolides
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
  • AU: S4 (Preskripsi sahaja)
  • AS: Rx sahaja
  • EU: Rx sahaja [1]
  • Rx sahaja
Data farmakokinetik
Bioketersediaan50%
Pengikatan proteinRendah
MetabolismeHati
Penyingkiran separuh hayat3–4 h
Pengecam
  • (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11S,12R,13S,14R)-6-{[(2S,3R,4S,6R) -4-(dimetilamino)-3-hidroksi-6-metiloksan-2-il]oksi}-14-etil-12,13-dihidroksi-4-{[(2R,4R,5S,6S)-5-hidroksi-4-metoksi-4,6-dimetiloksan-2-il]oksi}-7-metoksi-3,5,7,9,11,13-heksametil-1-oksasiklotetradekana-2,10-dion
Nombor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.119.644 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC38H69NO13
Jisim molar747.96 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CC[C@@H]1[C@@]([C@@H]([C@H](C(=O)[C@@H](C[C@@]([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](C(=O)O1)C)O[C@H]2C[C@@]([C@H]([C@@H](O2)C)O)(C)OC)C)O[C@H]3[C@@H]([C@H](C[C@H](O3)C)N(C)C)O)(C)OC)C)C)O)(C)O
  • InChI=1S/C38H69NO13/c1-15-26-38(10,45)31(42)21(4)28(40)19(2)17-37(9,47-14)33(52-35-29(41)25(39(11)12)16-20(3)48-35)22(5)30(23(6)34(44)50-26)51-27-18-36(8,46-13)32(43)24(7)49-27/h19-27,29-33,35,41-43,45H,15-18H2,1-14H3/t19-,20-,21+,22+,23-,24+,25+,26-,27+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/s1 N
  • Key:AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N N
 ☒N☑Y (what is this?)  (verify)

Klaritromisin, dijual di bawah jenama Biaxin, antara lain, ialah sebuah antibiotik yang digunakan untuk merawat pelbagai jangkitan bakteria.[2] Ini termasuk sakit tekak, radang paru-paru, jangkitan kulit, jangkitan H. pylori dan penyakit Lyme, antara lain.[2] Klaritromisin boleh diambil melalui mulut sebagai pil atau cecair.[2]

Kesan sampingan yang biasa termasuk loya, muntah, sakit kepala, dan cirit-birit.[2] Reaksi alahan yang teruk jarang berlaku.[2] Masalah hati telah dilaporkan.[2] Ia boleh menyebabkan kemudaratan jika diambil semasa mengandung.[2] Ia berada dalam kelas makrolida, dan berfungsi dengan melambatkan sintesis protein bakteria.[2]

Klaritromisin telah dibangunkan pada 1980, dan diluluskan untuk kegunaan perubatan pada tahun 1990.[3][4] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.[5] Klaritromisin boleh didapati sebagai ubat generik.[2] Ia diperbuat daripada eritromisin, dan secara kimia, dikenali sebagai 6-O-metileritromisin.[6]

Kegunaan perubatan[sunting | sunting sumber]

Klaritromisin digunakan terutamanya untuk merawat beberapa jangkitan bakteria termasuk radang paru-paru, Helicobacter pylori, dan sebagai alternatif kepada penisilin dalam sakit tekak.[2] Kegunaan lain termasuk penyakit calar kucing dan jangkitan lain akibat bartonela, kriptosporidiosis, sebagai agen baris kedua dalam penyakit Lyme dan toksoplasmosis.[2] Ia juga boleh digunakan untuk mencegah endokarditis bakteria pada mereka yang tidak boleh mengambil penisilin.[2] Ia berkesan terhadap jangkitan saluran pernafasan atas dan bawah, jangkitan kulit dan tisu lembut dan jangkitan Helicobacter pylori berkaitan ulser duodenum.[perlu rujukan]

Spektrum kerentanan bakteria[sunting | sunting sumber]

Bakteria aerobik positif Gram

Bakteria aerobik negatif Gram

Helicobacter

Mikobakteria

Kompleks Mycobacterium avium terdiri daripada:

Bakteria lain

Keselamatan dan keberkesanan klaritromisin dalam merawat jangkitan klinikal disebabkan oleh bakteria berikut belum ditubuhkan dalam ujian klinikal yang mencukupi dan terkawal:[7]

Bakteria aerobik positif Gram

Bakteria aerobik negatif Gram

Bakteria anaerobik positif Gram

Bakteria anaerobik negatif Gram

Kontraindikasi[sunting | sunting sumber]

Kesan sampingan[sunting | sunting sumber]

Kesan sampingan yang paling biasa adalah gastrousus: cirit-birit (3%), loya (3%), sakit perut (3%), dan muntah (6%). Ia juga boleh menyebabkan sakit kepala, insomnia dan ujian fungsi hati yang tidak normal. Reaksi alahan termasuk ruam dan anafilaksis. Kesan sampingan yang kurang biasa (<1%) termasuk kerengsaan yang melampau, halusinasi (pendengaran dan visual), pening/mabuk, dan perubahan dalam deria bau dan rasa, termasuk rasa logam. Mulut kering, serangan panik, dan mimpi buruk juga telah dilaporkan, walaupun kurang kerap.[8]

Jantung[sunting | sunting sumber]

Pada Februari 2018, FDA mengeluarkan amaran Komunikasi Keselamatan berkenaan dengan peningkatan risiko masalah jantung atau kematian dengan penggunaan klaritromisin, dan mengesyorkan agar antibiotik alternatif dipertimbangkan bagi mereka yang menghidap penyakit jantung.[9]

Klaritromisin boleh membawa kepada selang QT yang berpanjangan. Pada pesakit dengan sindrom QT panjang, penyakit jantung, atau pesakit yang mengambil ubat lain yang memanjangkan QT, ini boleh meningkatkan risiko aritmia yang mengancam nyawa.[10]

Dalam satu percubaan, penggunaan rawatan klaritromisin jangka pendek dikaitkan dengan peningkatan insiden kematian yang diklasifikasikan sebagai kematian jantung mengejut dalam pesakit penyakit jantung koronari yang stabil yang tidak menggunakan statin.[11] Beberapa laporan kes mengesyaki ia menyebabkan penyakit hati.[12]

Kehamilan dan pengusuan[sunting | sunting sumber]

Klaritromisin tidak boleh digunakan pada wanita hamil kecuali dalam situasi di mana tiada terapi alternatif yang sesuai.[7] Klaritromisin boleh menyebabkan potensi bahaya kepada janin, dan hanya perlu digunakan semasa kehamilan jika potensi manfaat membenarkan potensi risiko kepada janin.[7] Bagi ibu yang menyusu, tidak diketahui sama ada klaritromisin dikumuhkan dalam susu manusia.[7]

Interaksi[sunting | sunting sumber]

Klaritromisin menghalang enzim hati, CYP3A4, yang terlibat dalam metabolisme banyak ubat lain yang biasa ditetapkan. Pengambilan klaritromisin bersama ubat lain yang dimetabolismekan oleh CYP3A4 boleh menyebabkan peningkatan atau penurunan tahap ubat yang tidak dijangka.[perlu rujukan]

Beberapa interaksi biasa disenaraikan di bawah.

Kolkisina[sunting | sunting sumber]

Klaritromisin telah diperhatikan mempunyai interaksi berbahaya dengan kolkisina akibat perencatan metabolisme CYP3A4 dan pengangkutan P-glikoprotein. Gabungan kedua-dua ubat ini boleh membawa kepada keracunan kolkisina yang boleh membawa maut, terutamanya pada orang yang menghidap penyakit buah pinggang kronik.[7]

Statin[sunting | sunting sumber]

Mengambil klaritromisin serentak dengan statin tertentu (kelas ubat yang digunakan untuk mengurangkan paras kolesterol serum darah) meningkatkan risiko kesan sampingan seperti sakit otot dan pecah otot (rabdomiolisis).[13]

Penghalang saluran kalsium[sunting | sunting sumber]

Terapi serentak dengan penghalang saluran kalsium boleh meningkatkan risiko tekanan darah rendah, kegagalan buah pinggang dan kematian, berbanding dengan terapi penyekat saluran kalsium dengan azitromisin, ubat yang serupa dengan klaritromisin tetapi tanpa perencatan CYP3A4.[14] Pentadbiran klaritromisin dalam kombinasi dengan verapamil telah diperhatikan menyebabkan tekanan darah rendah, kadar denyutan jantung rendah dan asidosis laktik.[7]

Karbamazepina[sunting | sunting sumber]

Klaritromisin boleh menggandakan tahap karbamazepina dalam badan dengan mengurangkan pelepasannya, yang boleh membawa kepada gejala racun karbamazepina seperti penglihatan berganda, kehilangan pergerakan badan secara sukarela dan loya serta hiponatremia.[15]

Ubat HIV[sunting | sunting sumber]

Bergantung pada gabungan ubat-ubatan, terapi klaritromisin boleh dikontraindikasikan, memerlukan perubahan dos sesetengah ubat, atau boleh diterima tanpa pelarasan dos.[16] Sebagai contoh, klaritromisin boleh menyebabkan penurunan kepekatan zidovudina.[17]

Metabolisme[sunting | sunting sumber]

Klaritromisin mempunyai metabolisme laluan pertama yang agak pantas dalam hati. Metabolit utamanya termasuk metabolit tidak aktif, N-desmetilklaritromisin, dan metabolit aktif, 14-(R)-hydroxyclarithromycin. Berbanding dengan klaritromisin, 14-(R)-hydroxyclarithromycin kurang kuat terhadap tuberkulosis mikobakteria dan kompleks Mycobacterium avium. Klaritromisin (20%-40%) dan metabolit aktifnya (10%-15%) dikumuhkan dalam air kencing. Daripada semua ubat dalam kelasnya, klaritromisin mempunyai keterbiosediaan terbaik pada 50%, yang menjadikannya sesuai bagi pemberian mulut. Separuh hayat penyingkirannya adalah kira-kira 3 hingga 4 jam dengan 250 mg diberikan setiap 12 jam, tetapi meningkat kepada 5 hingga 7 jam dengan 500 mg ditadbir setiap 8 hingga 12 jam. Dengan mana-mana rejimen dos ini, kepekatan keadaan mantap metabolit ini biasanya dicapai dalam masa 3 hingga 4 hari.[18]

Sejarah[sunting | sunting sumber]

Klaritromisin telah dicipta oleh penyelidik di syarikat ubat Jepun Taisho Pharmaceutical pada tahun 1980.[3] Produk itu muncul melalui usaha untuk membangunkan versi antibiotik eritromisin yang tidak mengalami ketidakstabilan asid dalam saluran penghadaman, menyebabkan kesan sampingan, seperti loya dan sakit perut. Taisho memfailkan perlindungan paten untuk ubat itu pada sekitar 1980, dan seterusnya memperkenalkan versi berjenama ubatnya, dipanggil Clarith, ke pasaran Jepun pada tahun 1991. Pada tahun 1985, Taisho bekerjasama dengan syarikat Amerika Abbott Laboratories bagi hak antarabangsa, dan Abbott juga mendapat kelulusan FDA untuk Biaxin pada Oktober 1991.

Masyarakat dan budaya[sunting | sunting sumber]

Satu pek tablet klaritromisin yang dikeluarkan oleh Taisho Pharmaceutical

Bentuk tersedia[sunting | sunting sumber]

Klaritromisin boleh didapati sebagai ubat generik.[2] Di Amerika Syarikat, klaritromisin boleh didapati sebagai tablet pelepasan segera, tablet pelepasan lanjutan dan granul untuk ampaian oral.[2]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ "Active substance: clarithromycin" (PDF). List of nationally authorised medicinal products. European Medicines Agency. 10 December 2020.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Clarithromycin". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada September 3, 2015. Dicapai pada September 4, 2015.
  3. ^ a b Greenwood D (2008). Antimicrobial drugs : chronicle of a twentieth century medical triumph (ed. 1). Oxford: Oxford University Press. m/s. 239. ISBN 9780199534845. Diarkibkan daripada yang asal pada 2016-03-05.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggeris). John Wiley & Sons. m/s. 498. ISBN 9783527607495.
  5. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Kirst HA (2012). Macrolide Antibiotics (ed. 2). Basel: Birkhäuser Basel. m/s. 53. ISBN 9783034881050. Diarkibkan daripada yang asal pada 2016-03-05.
  7. ^ a b c d e f g h i j k l "BIAXIN® Filmtab® (clarithromycin tablets, USP) BIAXIN® XL Filmtab® (clarithromycin extended-release tablets) BIAXIN® Granules (clarithromycin for oral suspension, USP)" (PDF). November 2, 2015. Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada August 24, 2015. Dicapai pada November 2, 2015.
  8. ^ "Clarithromycin Side Effects in Detail - Drugs.com". Drugs.com (dalam bahasa Inggeris). Diarkibkan daripada yang asal pada 2017-08-19. Dicapai pada 2017-08-18.
  9. ^ "Safety Alerts for Human Medical Products - Clarithromycin (Biaxin): Drug Safety Communication - Potential Increased Risk of Heart Problems or Death in Patients With Heart Disease". FDA (dalam bahasa Inggeris). Dicapai pada 24 February 2018.
  10. ^ Yamaguchi S, Kaneko Y, Yamagishi T, et al.
  11. ^ "Excess sudden cardiac deaths after short-term clarithromycin administration in the CLARICOR trial: why is this so, and why are statins protective?". Cardiology. 118 (1): 63–7. 2011. doi:10.1159/000324533. PMID 21447948. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  12. ^ "Fulminant liver failure associated with clarithromycin". The Annals of Pharmacotherapy. 37 (1): 57–60. January 2003. doi:10.1345/1542-6270(2003)037<0057:flfawc>2.0.co;2. PMID 12503933.
  13. ^ "Statin toxicity from macrolide antibiotic coprescription: a population-based cohort study". Annals of Internal Medicine. 158 (12): 869–76. June 2013. doi:10.7326/0003-4819-158-12-201306180-00004. PMID 23778904. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  14. ^ "Calcium-channel blocker-clarithromycin drug interactions and acute kidney injury". JAMA. 310 (23): 2544–53. December 2013. doi:10.1001/jama.2013.282426. PMID 24346990.
  15. ^ "[Carbamazepine and clarithromycin: a clinically relevant drug interaction]". Revue Neurologique. 163 (11): 1096–9. November 2007. doi:10.1016/s0035-3787(07)74183-8. PMID 18033049.
  16. ^ "Darunavir/ritonavir pharmacokinetics following coadministration with clarithromycin in healthy volunteers". Journal of Clinical Pharmacology. 48 (1): 60–5. January 2008. doi:10.1177/0091270007309706. PMID 18094220.
  17. ^ "Clarithromycin lowers plasma zidovudine levels in persons with human immunodeficiency virus infection". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 41 (8): 1709–14. August 1997. doi:10.1128/AAC.41.8.1709. PMC 163990. PMID 9257746. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  18. ^ "Metabolism and disposition of clarithromycin in man". Drug Metabolism and Disposition. 18 (4): 441–6. 1990. PMID 1976065. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)

Pautan luar[sunting | sunting sumber]

  • "Clarithromycin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • US, "Novel erythromycin compounds" 
Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Klaritromisin&oldid=5952003"