Etinilestradiol

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Etinilestradiol
Data klinikal
Nama dagangPelbagai
Nama lainEtinilestradiol; etinil estradiol; etinil oestradiol; EE; EE2; 17α-etinilestradiol; 17α-etinilestra-1,3,5(10)-triena-3,17β-diol; NSC-10973[1]
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
MedlinePlusa604032
Data lesen
Kategori
kehamilan
  • X (AS)
Kaedah
pemberian		• Mulut (tablet)
• Transderma (tampalan)
• Faraj (cincin)
Kelas ubatEstrogen
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
  • In general: ℞ (Preskripsi sahaja)
Data farmakokinetik
Bioketersediaan38–48%[2][3][4]
Pengikatan protein97–98% (ke albumin;[5] tidak terikat ke SHBG)[6]
MetabolismeHati (biasanya CYP3A4)[9]
Metabolit• Etinilestradiol sulfat[7][8]
• Lain-lain[7][8]
Penyingkiran separuh hayat7–36 jam[9][2][10][11]
PerkumuhanTahi: 62%[10]
Kencing: 38%[10]
Pengecam
  • (8R,9S,13S,14S,17R)-17-etinil-13-metil-7,8,9,11,12,14,15,16-oktahidro-6H-siklopenta[a]fenantrena-3,17-diol
Nombor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.311 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC20H24O2
Jisim molar296.41 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Takat lebur182 hingga 184 °C (360 hingga 363 °F)
  • Oc1cc4c(cc1)[C@H]3CC[C@]2([C@@H](CC[C@]2(C#C)O)[C@@H]3CC4)C
  • InChI=1S/C20H24O2/c1-3-20(22)11-9-18-17-6-4-13-12-14(21)5-7-15(13)16(17)8-10-19(18,20)2/h1,5,7,12,16-18,21-22H,4,6,8-11H2,2H3/t16-,17-,18+,19+,20+/m1/s1 ☑Y
  • Key:BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N ☑Y
  (verify)

Ethinylestradiol (EE) ialah ubat estrogen yang digunakan secara meluas dalam pil kawalan kelahiran dalam kombinasi dengan progestin.[7][8] Pada masa lalu, EE digunakan secara meluas untuk pelbagai tanda seperti rawatan gejala menopaus, gangguan ginekologi dan kanser sensitif hormon tertentu. Ia biasanya diambil melalui mulut tetapi juga digunakan sebagai tampalan dan bentuk cincin faraj.[7][12]

Kesan sampingan umum EE termasuk kelembutan dan pembesaran payudara, sakit kepala, pengekalan cecair dan loya antara lain.[7] Pada lelaki, EE juga boleh menyebabkan perkembangan payudara, feminisasi secara umum, hipogonadisme dan disfungsi seksual. Kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi serius termasuk pembekuan darah, kerosakan hati, dan kanser rahim.[7]

EE ialah estrogen, atau agonis reseptor estrogen yang menjadi sasaran biologi estrogen seperti estradiol.[7] Ia merupakan terbitan sintetik estradiol, sejenis estrogen semula jadi, dan berbeza daripadanya dalam pelbagai cara.[7] Berbanding dengan estradiol, EE lebih tahan terhadap metabolisme, telah meningkatkan bioavailabiliti secara besar-besaran apabila diambil melalui mulut, dan menunjukkan kesan yang agak meningkat pada bahagian tertentu badan seperti hati dan rahim.[7] Perbezaan ini menjadikan EE lebih sesuai untuk digunakan dalam pil kawalan kelahiran berbanding estradiol, walaupun juga mengakibatkan peningkatan risiko pembekuan darah dan kesan buruk tertentu yang jarang berlaku.[7]

EE telah dibangunkan pada tahun 1930-an dan telah diperkenalkan untuk kegunaan perubatan pada tahun 1943.[13][14] Ubat ini mula digunakan dalam pil kawalan kelahiran pada tahun 1960-an.[15] Hari ini, EE ditemui dalam hampir semua bentuk gabungan pil kawalan kelahiran dan hampir merupakan estrogen eksklusif yang digunakan untuk tujuan ini, menjadikannya salah satu daripada jika bukan estrogen yang paling banyak digunakan.[16][17]

Kegunaan perubatan[sunting | sunting sumber]

Terdapat banyak kegunaan untuk EE. Ia paling biasa digunakan sebagai kontraseptif dalam kontraseptif oral gabungan (COC), juga dikenali sebagai kawalan kelahiran, untuk mencegah kehamilan selepas hubungan seks. EE dalam formulasi kawalan kelahirannya bukan sahaja digunakan untuk mencegah kehamilan, tetapi juga boleh digunakan untuk merawat ketiadaan haid, gejala semasa haid, dan jerawat.

EE juga digunakan sebagai terapi hormon menopaus.[18] Sebab utama penggunaan HRT pada wanita menopaus adalah untuk melegakan simptom vasomotor biasa seperti kilat panas, peluh malam, dan kemerahan. Kajian telah mendapati bahawa penggantian estrogen membantu memperbaiki gejala ini jika dibandingkan dengan plasebo.[19] Gejala menopaus biasa yang lain, seperti kekeringan faraj (yang boleh menyebabkan kesakitan semasa hubungan seksual), gatal-gatal faraj, dan perasaan tertekan, boleh mendapat manfaat daripada HRT. Sebagai tambahan kepada rawatan gejala menopaus, EE telah digunakan sebagai komponen terapi hormon bagi wanita transgender.[20] Walau bagaimanapun, ia tidak lagi biasa digunakan atau disyorkan untuk tujuan ini, dan estradiol telah menggantikannya.[20]

EE juga boleh digunakan untuk merawat hipogonadisme pada wanita, mencegah osteoporosis pada wanita, dan telah digunakan sebagai penjagaan paliatif kanser prostat pada lelaki dan kanser payudara pada wanita.[8][21] Ia juga telah digunakan untuk mengurangkan dorongan seks dalam kalangan penjenayah seks.[22][23]

EE atau mana-mana estrogen sahaja adalah kontraindikasi untuk wanita yang mempunyai rahim kerana peningkatan risiko kanser endometrium; memberikan progestogen dengan estrogen mengurangkan risiko.[24]

Bentuk tersedia[sunting | sunting sumber]

EE tersedia dalam kombinasi dengan progestin dalam sejumlah besar COC.[25] Ia juga boleh didapati dalam kombinasi dengan progestin sebagai tampalan kontraseptif transderma dan sebagai cincin faraj kontraseptif.[12] Di samping itu, terdapat satu penyediaan (nama jenama FemHRT) yang mengandungi dos EE yang sangat rendah (2.5 dan 5 µg) ditambah progestin dalam tablet oral yang kekal digunakan dalam terapi hormon menopaus.[12][18] EE sebelum ini tersedia dengan sendirinya di bawah nama jenama seperti Estinyl dan Lynoral dalam bentuk tablet 0.002, 0.01, 0.02, 0.025, 0.05, 0.1, 0.5 dan 1.0 mg.[26][27][28][29][30]

Jumlah EE dalam COC telah berkurangan selama ini.[8] Sebelum ini, COC mengandungi dos EE yang tinggi, yakni sebanyak 100 µg/hari.[31] Dos EE lebih daripada 50 µg dianggap dos tinggi, dos 30 dan 35 µg pula dianggap sebagai dos rendah, dan dos 10 hingga 25 µg pula dianggap sebagai dos yang sangat rendah.[32] Hari ini, COC biasanya mengandungi 10 hingga 50 µg EE.[32] Dos EE yang lebih tinggi telah dihentikan oleh kerana risiko VTE dan masalah kardiovaskular yang tinggi.[31]

Kontraindikasi[sunting | sunting sumber]

EE harus dielakkan pada individu yang mempunyai sejarah atau diketahui mudah terdedah kepada trombosis arteri atau vena (darah beku), disebabkan peningkatan risiko masalah kardiovaskular seperti tromboembolisme vena (VTE), infarksi miokardium dan strok iskemia.[33] Ini termasuk wanita dengan:

Kecuali apabila digunakan untuk merawatnya, EE harus dielakkan pada wanita dengan kanser payudara semasa kerana prognosis yang mungkin semakin teruk.[34]

EE juga harus dielakkan pada wanita menyusu kurang 21 hari selepas bersalin kerana peningkatan risiko VTE.[35] Penggunaan EE dalam wanita menyusu yang sekurang-kurangnya 21 hari selepas bersalin harus dibincangkan dengan pembekal dan memasukkan maklumat tentang kelebihan, keburukan, dan alternatif untuk menggunakan EE.[35]

Disebabkan oleh risiko hepatotoksisiti kolestatik, adalah dianggap secara meluas bahawa COC yang mengandungi EE harus dielakkan pada wanita yang mempunyai sejarah kolestasis kehamilan, tumor hepatik, hepatitis aktif, dan kecacatan keluarga dalam perkumuhan hempedu.[36]

Kesan sampingan[sunting | sunting sumber]

Keterukan kesan sampingan boleh berbeza-beza berdasarkan dos dan laluan pentadbiran EE.[37] Kesan sampingan am EE adalah sama seperti estrogen lain dan termasuk kelembutan payudara, sakit kepala, pengekalan cecair (kembung), loya, pening dan penambahan berat badan.[10][36] Komponen estrogen bagi kontraseptif oral, yang hampir selalu EE, boleh menyebabkan payudara melembut dan penuh.[26] Pada lelaki, EE mempunyai kesan sampingan tambahan, termasuk ginekomastia (perkembangan payudara), feminisasi secara umum, hipogonadisme, ketidaksuburan dan disfungsi seksual (cth, penurunan libido dan disfungsi erektil). Pada lelaki yang menerima terapi estrogen dos tinggi dengan 200 μg / hari EE oral selama lebih daripada tiga bulan, ginekomastia berlaku dalam 98% dan penurunan libido berlaku dalam 42 hingga 73%.[38]

Kimia[sunting | sunting sumber]

EE, juga dikenali sebagai 17α-etinilestradiol atau sebagai 17α-etinilestra-1,3,5(10)-triena-3,17β-diol, ialah steroid estrana sintetik dan terbitan estradiol dengan penggantian etinil pada kedudukan C17α.[1][39] Pengetinilan C17α estradiol untuk menghasilkan EE adalah sama dengan penggantian C17α di testosteron untuk menghasilkan terbitan testosteron seperti progestin 17α-etinil seperti etisteron (17α-etiniltestosteron) dan noretisteron (17α-etinil-17-nortestosteron) androgen/steroid anabolik alkil 17α seperti metiltestosteron (17α-metiltestosteron).

Analogi[sunting | sunting sumber]

Sebilangan terbitan EE wujud.[1][39] Ini termasuk mestranol (EE 3-metil eter), kuinestrol (EE 3-siklopentil eter), etinilestradiol sulfonat (EE 3-isopropilsulfonat), dan moksestrol (11β-metoksi-EE).[1][39][8] Tiga yang pertama adalah prodrug EE, manakala yang terakhir pula tidak.[8] Beberapa analog EE dengan penggantian lain pada kedudukan C17α wujud.[1][39] Contohnya termasuk derivatif estradiol, yakni metilestradiol (17α-metilestradiol) dan etilestradiol (17α-etilestradiol), dan terbitan estriol, etinilestriol (17α-etinilestriol) dan nilestriol (17α-etinilestriol 3-siklopentil eter).[1][39] Analog androstana EE dengan aktiviti estrogenik yang ketara walaupun lemah termasuk etinilandrostenediol (17α-etinil-5-androstenediol), 17α-etinil-3β-androstanediol, 17α-etinil-3α-androstanediol, dan metandriol (17α-stenedimetil-5-androstenediol).

Sejarah[sunting | sunting sumber]

EE ialah estrogen sintetik aktif secara lisan pertama dan telah diterangkan pada tahun 1938 oleh Hans Herloff Inhoffen dan Walter Hohlweg dari Schering AG di Berlin.[40][41][42][43][44] Ia telah diluluskan oleh FDA di Amerika pada 25 Jun 1943, dan dipasarkan oleh Schering di bawah jenama Estinyl.[14] FDA menarik balik kelulusan Estinyl berkuat kuasa 4 Jun 2004 atas permintaan Schering, yang telah menghentikan pemasarannya.[45]

EE tidak pernah diperkenalkan untuk digunakan melalui suntikan intraotot.[46]

EE pertama kali digunakan dalam COC sebagai alternatif kepada mestranol pada 1964, dan tidak lama selepas itu menggantikan mestranol dalam COC.[15]

COC awal mengandungi 40 hingga 100 μg/hari EE dan 50 hingga 150 μg/hari mestranol.[47][48]

Masyarakat dan budaya[sunting | sunting sumber]

Nama jenama[sunting | sunting sumber]

EE telah dipasarkan sebagai ubat oral mandiri di bawah jenama Esteed, Estinyl, Feminone, Lynoral, Menolyn, Novestrol, Palonyl, Spanestrin dan Ylestrol antara lain, walaupun kebanyakan atau semua formulasi ini kini dihentikan.[49][50][39] Ia dipasarkan di bawah sejumlah besar nama jenama di seluruh dunia dalam kombinasi dengan progestin untuk digunakan sebagai kontraseptif oral.[51] Selain itu, EE dipasarkan di Amerika dalam kombinasi dengan norelgestromin di bawah nama jenama Ortho Evra dan Xulane sebagai tampalan kontraseptif, dalam kombinasi dengan etonogestrel di bawah jenama NuvaRing sebagai cincin vagina kontraseptif, dan dalam kombinasi dengan noretisteron asetat di bawah jenama FemHRT dalam terapi penggantian hormon oral bagi rawatan gejala menopaus.[12]

Ketersediaan[sunting | sunting sumber]

EE dipasarkan secara meluas di seluruh dunia.[51][39] Ia dipasarkan secara eksklusif atau hampir secara eksklusif dalam kombinasi dengan progestin.[51]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ a b c d e f Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. m/s. 522–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b Goldzieher JW, Brody SA (December 1990). "Pharmacokinetics of ethinyl estradiol and mestranol". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 163 (6 Pt 2): 2114–2119. doi:10.1016/0002-9378(90)90550-Q. PMID 2256522.
  3. ^ Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (May 2012). "An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest". Gynecological Endocrinology. 28 (5): 400–408. doi:10.3109/09513590.2012.662547. PMC 3399636. PMID 22468839.
  4. ^ Fotherby K (August 1996). "Bioavailability of orally administered sex steroids used in oral contraception and hormone replacement therapy". Contraception. 54 (2): 59–69. doi:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID 8842581.
  5. ^ Facts and Comparisons (Firm); Ovid Technologies, Inc (2005). Drug Facts and Comparisons 2005: Pocket Version. Facts and Comparisons. m/s. 121. ISBN 978-1-57439-179-4.
  6. ^ Micromedex (1 January 2003). USP DI 2003: Drug Information for Healthcare Professionals. Thomson Micromedex. m/s. 1253, 1258, 1266. ISBN 978-1-56363-429-1.
  7. ^ a b c d e f g h i j "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. August 2005. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
  8. ^ a b c d e f g Oettel M, Schillinger E (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. m/s. 4, 10, 15, 165, 247–248, 276–291, 363–408, 424, 514, 540, 543, 581. ISBN 978-3-642-60107-1. The binding affinity of EE2 for the estrogen receptor is similar to that of estradiol. [...] During daily intake, the EE2 levels increase up to a steady state which is reached after about 1 week.
  9. ^ a b Hughes CL, Waters MD (23 March 2016). Translational Toxicology: Defining a New Therapeutic Discipline. Humana Press. m/s. 73–. ISBN 978-3-319-27449-2.
  10. ^ a b c d "Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment". Contraception. 87 (6): 706–727. June 2013. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.
  11. ^ Ralat petik: Tag <ref> tidak sah; teks bagi rujukan Shellenberger1986 tidak disediakan
  12. ^ a b c d "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". United States Food and Drug Administration. Dicapai pada 22 December 2016.
  13. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggeris). John Wiley & Sons. m/s. 482. ISBN 978-3-527-60749-5.
  14. ^ a b FDA (2007). "Approval history: Estinyl (ethinyl estradiol) NDA 005292". search: Estinyl
  15. ^ a b Gruhn JG, Kazer RR (11 November 2013). Hormonal Regulation of the Menstrual Cycle: The Evolution of Concepts. Springer Science & Business Media. m/s. 185–. ISBN 978-1-4899-3496-3. In 1964, ethinyl estradiol was introduced as an alternative to mestranol as the estrogenic component, [...] Ralat petik: Tag <ref> tidak sah, nama "GruhnKazer2013" digunakan secara berulang dengan kandungan yang berbeza
  16. ^ "Oral contraception". The Medical Clinics of North America. 99 (3): 479–503. May 2015. doi:10.1016/j.mcna.2015.01.004. PMID 25841596.
  17. ^ Shoupe D, Haseltine FP (6 December 2012). Contraception. Springer Science & Business Media. m/s. 112–. ISBN 978-1-4612-2730-4.
  18. ^ a b "Effects of low-dose norethindrone acetate plus ethinyl estradiol (0.5 mg/2.5 microg) in women with postmenopausal symptoms: updated analysis of three randomized, controlled trials". Clinical Therapeutics. 28 (6): 921–932. June 2006. doi:10.1016/j.clinthera.2006.06.013. PMID 16860174.
  19. ^ "The British Menopause Society & Women's Health Concern 2016 recommendations on hormone replacement therapy in menopausal women". Post Reproductive Health. 22 (4): 165–183. December 2016. doi:10.1177/2053369116680501.
  20. ^ a b "Hormone therapy for transgender patients". Translational Andrology and Urology. 5 (6): 877–884. December 2016. doi:10.21037/tau.2016.09.04. PMC 5182227. PMID 28078219.
  21. ^ "The use of high-dose estrogens for the treatment of breast cancer". Maturitas. 95: 11–23. January 2017. doi:10.1016/j.maturitas.2016.10.010. PMID 27889048.
  22. ^ "The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the biological treatment of paraphilias". The World Journal of Biological Psychiatry. 11 (4): 604–655. June 2010. doi:10.3109/15622971003671628. PMID 20459370.
  23. ^ "The control of deviant sexual behaviour by drugs. I. Behavioural changes following oestrogens and anti-androgens". The British Journal of Psychiatry. 125 (586): 310–315. September 1974. doi:10.1192/bjp.125.3.310. PMID 4607733.
  24. ^ "Menopausal Hormone Therapy and Cancer Risk". American Cancer Society. 13 February 2015.
  25. ^ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. m/s. 157, 433–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  26. ^ a b Becker KL (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 1027. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  27. ^ DIANE Publishing Company (1995). Approved Drug Products with Therapeutic Evaluations. DIANE Publishing. m/s. 3-122. ISBN 978-0-7881-0405-3. ETHINYL ESTRADIOL: TABLET; ORAL: ESTINYL: SCHERING: 0.02MG; 0.05MG; 0.5MG
  28. ^ Approved Prescription Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Food and Drug Administration, Bureau of Drugs. 1980. OCLC 7074861.
  29. ^ Muller (19 June 1998). European Drug Index: European Drug Registrations, Fourth Edition (ed. 4). CRC Press. m/s. 457–. ISBN 978-3-7692-2114-5. Ethinyl oestradiol 0,05mg cpr 0,05 mg ethinylestradiol (G03CA01) (FR) Ethinylestradiol tablets 50 mcg Ethinylestradiol (G03CA01) (RUS) Ethinylestradiol 25μg (Jenapharm) Dragees: Ethinylestradiol 25μg (G03CA01) (DE) Ethinylestradiol pch 0,002mg cpr 0,002 mg ethinylestradiol (FR) Ethinylestradiolum tablet 0,05mg ethinylestradiol 0,05 mg (G03CA01) (NL) [...] Etifollin tab 0,5mg (Nycomed pharma a/s) ethinylestradiol (L02AA03) (NO) Etifollin tab 50mcg (Nycomed pharma a/s) ethinylestradiol (G03CA01) (NO)
  30. ^ S. Monfardini; K. Brunner; D. Crowther; S. Eckhardt; D. Olive; S. Tanneberger; A. Veronesi; J.M.A. Whitehouse; R. Wittes, penyunting (6 December 2012). Manual of Adult and Paediatric Medical Oncology. Springer Science & Business Media. m/s. 78–. ISBN 978-3-642-82489-0. OCLC 1058058829. Ethinyloestradiol (Lynoral, 0.05-mg, 0.1-mg, 1-mg tablets)
  31. ^ a b Lip GY, Hall JE (28 June 2007). Comprehensive Hypertension E-Book. Elsevier Health Sciences. m/s. 865–. ISBN 978-0-323-07067-6.
  32. ^ a b Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME (1 February 2012). Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 1072–. ISBN 978-1-60913-713-7.
  33. ^ "U.S. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Jil. 65 no. 4. Centers for Disease Control and Prevention. 29 July 2016.
  34. ^ "U.S. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Jil. 65 no. 4. Centers for Disease Control and Prevention. 29 July 2016.
  35. ^ a b "U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Jil. 65 no. 3. Centers for Disease Control and Prevention. 29 July 2016. Ralat petik: Tag <ref> tidak sah, nama "cdc.gov" digunakan secara berulang dengan kandungan yang berbeza
  36. ^ a b Aronson JK (21 February 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. m/s. 177, 219, 223, 224, 230, 232, 239, 242. ISBN 978-0-08-093292-7.
  37. ^ "20 µg versus >20 µg estrogen combined oral contraceptives for contraception". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013 (8): CD003989. August 2013. doi:10.1002/14651858.CD003989.pub5. PMC 7173696. PMID 23904209.
  38. ^ Pincus G (22 October 2013). Hormones and Atherosclerosis: Proceedings of the Conference Held in Brighton, Utah, March 11-14, 1958. Elsevier Science. m/s. 411–. ISBN 978-1-4832-7064-7.
  39. ^ a b c d e f g Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. m/s. 412. ISBN 978-3-88763-075-1.
  40. ^ "Neue per os-wirksame weibliche Keimdrüsenhormon-Derivate: 17-Aethinyl-oestradiol und Pregnen-in-on-3-ol-17 (New female glandular derivatives active per os: 17α-ethynyl-estradiol and pregnen-in-on-3-ol-17)". Naturwissenschaften. 26 (6): 96. 1938. Bibcode:1938NW.....26...96I. doi:10.1007/BF01681040.
  41. ^ Maisel AQ (1965). The Hormone Quest. New York: Random House. OCLC 543168.
  42. ^ "The contraceptive progestagens". Chemical Reviews. 70 (6): 713–726. December 1970. doi:10.1021/cr60268a004. PMID 4098492.
  43. ^ Sneader W (2005). "Hormone analogues". Drug discovery: a history. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. m/s. 188–225. ISBN 978-0-471-89980-8.
  44. ^ "Chemical birth of the pill. 1992". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 194 (1): 290–298. January 2006. doi:10.1016/j.ajog.2005.06.010. PMID 16389046.
  45. ^ FDA (5 May 2004). "Schering Corp. et al.; Withdrawal of Approval of 92 New Drug Applications and 49 Abbreviated New Drug Applications. Notice" (PDF). Federal Register. 69 (87): 25124–30.
  46. ^ "A survey of estrogens". Postgraduate Medicine. 20 (3): 224–231. September 1956. doi:10.1080/00325481.1956.11691266. PMID 13359169.
  47. ^ Beller FK, Knörr K, Lauritzen C, Wynn RM (1974). "Family Planning". Gynecology. m/s. 189–213. doi:10.1007/978-1-4615-7128-5_17. ISBN 978-0-387-90087-2.
  48. ^ Haller J (1968). "Die antikonzeptionelle Therapie". Die Gestagene. m/s. 1125–1178. doi:10.1007/978-3-642-99941-3_8. ISBN 978-3-642-99942-0.
  49. ^ American Medical Association. Dept. of Drugs; Council on Drugs (American Medical Association); American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics (1 February 1977). "Estrogens, Progestagens, Oral Contraceptives, and Ovulatory Agents". AMA drug evaluations. Publishing Sciences Group. m/s. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2. Ethinyl Estradiol [Estinyl, Feminone, Lynoral, Novestrol, Palonyl]
  50. ^ American Society of Hospital Pharmacists. Committee on Pharmacy and Pharmaceuticals (1983). American Hospital Formulary Service: A Two-volume Collection of Drug Monographs and Other Information. American Society of Hospital Pharmacists. ISBN 978-0-930530-02-0. ETHINYL ESTRADIOL U.S.P. (Esteed®, Estinyl®, Lynoral®, Menolyn®, Novestrol®, Palonyl®, Spanestrin®, Ylestrol®)
  51. ^ a b c "Ethinylestradiol - Drugs.com".
Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Etinilestradiol&oldid=6074989"