Grelin

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
GHRL
Struktur sedia ada
PDBPencarian ortolog: PDBe RCSB
Pengecam
AliasGHRL, ghrelin, Ghrelin, ghrelin and obestatin prepropeptide, MTLRP
Pengecam-pengecam luaranOMIM: 605353 MGI: 1930008 HomoloGene: 9487 GeneCards: GHRL
Ortolog
SpesiesManusiaMencit
Entrez

51738

58991

Ensembl

ENSG00000157017

ENSMUSG00000064177

UniProt

Q9UBU3

Q9EQX0

RefSeq (mRNA)

NM_021488
NM_001286404
NM_001286405
NM_001286406
NM_001379129

RefSeq (protein)

NP_001273333
NP_001273334
NP_001273335
NP_067463
NP_001366058

Kedudukan (UCSC)Chr 3: 10.29 – 10.29 Mbtiada data
Carian PubMed[2][3]
Wikidata
Papar/Sunting data manusiaPapar/Sunting data mencit

Grelin (atau lenomorelin, INN) ialah hormon yang dihasilkan terutamanya oleh sel enteroendokrin saluran gastrousus, terutamanya perut,[4][5] dan sering dipanggil sebagai "hormon kelaparan" kerana ia meningkatkan dorongan untuk makan.[5] Tahap darah grelin adalah tertinggi sebelum makan apabila lapar, dan kembali ke tahap yang lebih rendah selepas waktu makan.[5][6] Grelin boleh membantu dalam pengambilan makanan[5][7] dengan meningkatkan kemotilan gastrik dan merangsang rembesan asid gastrik.[5]

Grelin mengaktifkan sel dalam kelenjar pituitari anterior dan nukleus arkuat hipotalamus,[5][8] termasuk neuron neuropeptida Y yang memulakan selera makan.[5][9] Grelin merangsang struktur otak yang mempunyai reseptor khusus – reseptor sekretagog hormon pertumbuhan 1A (GHSR-1A).[5][10] Grelin juga mengambil bahagian dalam pengawalan kognisi ganjaran,[11] pembelajaran dan ingatan, kitaran tidur-bangun, sensasi rasa, tingkah laku ganjaran dan metabolisme glukosa.[5][12][13]

Sejarah dan nama[sunting | sunting sumber]

Grelin ditemui selepas reseptor grelin (hormon pertumbuhan secretagog jenis 1A atau GHS-R) ditentukan pada tahun 1999.[5] Nama hormon adalah berdasarkan peranannya sebagai "peptida pelepas hormon pertumbuhan" (growth hormone-releasing peptide) dengan merujuk kepada akar Proto-Indo-Eropah gʰre- yang bererti "berkembang".[5]

Gen, produk transkripsi dan struktur[sunting | sunting sumber]

Preprogrelin (hijau dan biru) dan grelin (hijau)

Gen GHRL menghasilkan mRNA yang mempunyai empat ekson. Lima produk timbul: produk pertama ialah preprogrelin dengan 117 asid amino. Ia merupakan homolog dengan promotilin; kedua-duanya ialah ahli keluarga motilin. Ia dibelah untuk menghasilkan progrelin yang dibelah untuk menghasilkan grelin dengan 28 asid amino tidak berasil dan C-grelin berasil. Obestatin dianggap dipisahkan daripada C-grelin.[14]

Grelin hanya menjadi aktif apabila asid kaprilik (oktanoik) diikatkan selepas translasi ke serina di kedudukan 3 oleh enzim grelin O-asiltransferase (GOAT) untuk membentuk proteolipid. Ia terletak pada membran sel grelin dalam perut dan pankreas.[15] Bentuk bukan oktanoil ialah desasil grelin. Ia tidak mengaktifkan reseptor GHS-R tetapi mempunyai kesan lain: jantung,[16] antigrelin,[17] rangsangan selera makan[18] dan perencatan pengeluaran glukosa hepatik.[19] Rantai sisi selain oktanoil juga telah diperhatikan: ini juga boleh mencetuskan reseptor grelin.[20] Khususnya, dekanoil grelin telah didapati membentuk sebahagian besar grelin yang beredar dalam tikus, tetapi sehingga 2011, kehadirannya pada manusia belum diketahui.[21]

Sel grelin[sunting | sunting sumber]

Nama alternatif[sunting | sunting sumber]

Sel grelin juga dikenali sebagai sel seperti A (pankreas), sel X (untuk fungsi yang tidak diketahui), sel seperti X/A (tikus), sel epsilon (pankreas), sel sub 1 P/D (manusia) dan sel Gr (singkatan untuk sel grelin).[22]

Lokasi[sunting | sunting sumber]

Sel grelin ditemui terutamanya dalam perut[23] dan duodenum, tetapi juga dalam jejunum, paru-paru, pulau kecil pankreas,[24] gonad, korteks adrenal, plasenta, dan buah pinggang. Ia juga telah menunjukkan bahawa grelin dihasilkan secara tempatan di dalam otak.[25] Selain itu, penyelidikan mencadangkan bahawa grelin mungkin dihasilkan dalam miokardium dan mempunyai kesan seperti "autokrin/parakrin" dalam jantung.[26]

Sel grelin juga terdapat dalam kelenjar oksintik (20% daripada sel),[27] kelenjar pilorus dan usus kecil.

Ciri-ciri[sunting | sunting sumber]

Sel grelin ialah sel ovoid berbutiran.[28] Ia mempunyai reseptor gastrin.[29] Ada yang menghasilkan nesfatin-1.[30] Sel grelin tidak dibezakan secara terminal dalam pankreas: ia merupakan sel progenitor yang boleh menimbulkan sel A, sel PP dan sel beta di sana.[31]

Fungsi dan mekanisme tindakan[sunting | sunting sumber]

Grelin ialah peserta dalam mengawal selia proses kompleks homeostasis tenaga yang melaraskan kedua-dua input tenaga - dengan melaraskan isyarat kelaparan - dan output tenaga - dengan melaraskan perkadaran tenaga kepada pengeluaran ATP, penyimpanan lemak, penyimpanan glikogen dan kehilangan haba jangka pendek. Hasil bersih proses ini dicerminkan dalam berat badan, dan berada di bawah pemantauan dan pelarasan berterusan berdasarkan isyarat dan keperluan metabolisme. Pada bila-bila masa tertentu, ia mungkin berada dalam keseimbangan atau ketidakseimbangan. Komunikasi gastrik-otak adalah bahagian penting dalam homeostasis tenaga, dan beberapa laluan komunikasi berkemungkinan, termasuk laluan mTOR / S6K1 intrasel gastrik yang mengantara interaksi antara sistem gastrik grelin, nesfatin dan endokanabinoid,[32] dan kedua-dua isyarat vagus aferen dan eferen.

Grelin dan mimetik grelin sintetik (sekretagog hormon pertumbuhan) meningkatkan berat badan dan jisim lemak[33][34][35] dengan mencetuskan reseptor dalam nukleus arkuat,[8] termasuk neuropeptida Y (NPY) dan protein berkaitan agouti (AgRP) neuron.[36][9] Gaya respons grelin bagi neuron ini adalah sensitif terhadap leptin dan insulin.[37] Grelin mengurangkan sensitiviti vagus gastrik aferen, menyebabkan ia kurang sensitif terhadap distensi gastrik.[38]

Sebagai tambahan kepada fungsinya dalam homeostasis tenaga, grelin juga mengaktifkan pautan ganjaran kolinergik-dopaminergik dalam input ke kawasan tegmental ventral dan dalam laluan mesolimbik,[39] litar yang menyampaikan aspek hedonik dan pengukuhan ganjaran semula jadi[12] seperti makanan dan dadah ketagihan seperti etanol.[37][40][41] Reseptor grelin terletak di neuron dalam litar ini.[12][11] Isyarat grelin hipotalamus diperlukan untuk mendapat ganjaran daripada alkohol[42] dan makanan yang sedap/memberi ganjaran.[43][44]

Grelin telah dikaitkan dengan mendorong selera makan dan tingkah laku pemakanan. Tahap grelin yang beredar adalah paling tinggi sebelum makan, dan yang paling rendah sejurus selepas makan.[45][46] Suntikan grelin dalam kedua-dua manusia dan tikus telah ditunjukkan untuk meningkatkan pengambilan makanan dalam cara yang bergantung kepada dos.[47] Dengan itu, lebih banyak grelin yang disuntik, lebih banyak makanan yang diambil. Walau bagaimanapun, grelin tidak meningkatkan saiz hidangan, tetapi bilangan hidangan.[48] Suntikan grelin juga meningkatkan motivasi haiwan untuk mencari makanan, dan tingkah laku seperti peningkatan menghidu, mencari dan menyorok makanan. Berat badan dikawal melalui keseimbangan tenaga, yakni jumlah tenaga yang diambil berbanding jumlah tenaga yang dibelanjakan dalam tempoh masa panjang. Kajian telah menunjukkan bahawa tahap grelin terkait positif dengan berat badan. Data ini menunjukkan bahawa grelin berfungsi sebagai isyarat adipos, yakni sebagai penghantar antara simpanan tenaga badan dan otak.[7]

Tahap darah[sunting | sunting sumber]

Tahap darah berada dalam julat pmol/L atau fmol/mL. Kedua-dua nilai grelin aktif dan keseluruhan boleh diukur.[49] Kepekatan grelin yang beredar meningkat sebelum makan dan menurun selepas itu,[45] dan lebih kuat sebagai tindak balas kepada protein dan karbohidrat berbanding lipid.[21] Nilai normal kepekatan imunokereaktifan seperti grelin plasma dalam radioimunoasai manusia biasa ialah 166.0+ 10.1 fmol/mL. Kepekatan grelin serum cenderung meningkat dalam usia, dan berbeza-beza sepanjang hari, dengan nilai memuncak semasa seseorang sedang tidur.[50]

Reseptor grelin[sunting | sunting sumber]

Reseptor grelin GHS-R1a (varian sambatan reseptor sekretagog hormon pertumbuhan, dengan sambatan GHS-R1b tidak aktif) terlibat dalam pengantaraan pelbagai jenis kesan biologi grelin, termasuk: rangsangan pelepasan hormon pertumbuhan, peningkatan kelaparan, modulasi metabolisme glukosa dan lipid, pengawalan kemotilan dan rembesan gastrousus, perlindungan sel neuron dan kardiovaskular, dan pengawalan fungsi imun.[51] Ia hadir dalam ketumpatan tinggi di hipotalamus dan pituitari, di saraf vagus (pada kedua-dua badan sel aferen dan hujung saraf eferen) dan seluruh saluran gastrousus.[15][38]

Lokasi tindakan[sunting | sunting sumber]

Metabolisme glukosa[sunting | sunting sumber]

Keseluruhan sistem grelin (dAG, AG, GHS-R dan GOAT) mempunyai tindakan kawal atur glukosa.[52]

Tidur[sunting | sunting sumber]

Kajian awal menunjukkan bahawa grelin mengambil bahagian dalam pengawalan irama sirkadian.[5] Kajian melaporkan menemui bukti kukuh bahawa penyekatan tidur menjejaskan tahap grelin atau leptin, atau perbelanjaan tenaga.[53]

Sistem pembiakan[sunting | sunting sumber]

Grelin mempunyai kesan perencatan terhadap rembesan hormon pelepas gonadotropin (GnRH). Ia boleh menyebabkan penurunan kesuburan.[54]

Janin dan bayi[sunting | sunting sumber]

Grelin dihasilkan awal oleh paru-paru janin, dan menggalakkan pertumbuhan paru-paru.[55] Tahap darah tali pusat grelin menunjukkan perkaitan antara tahap grelin dan berat lahir.[49]

Sistem kardiovaskular[sunting | sunting sumber]

Grelin berfungsi sebagai peptida pelindung jantung dengan menjadi agen antiradang, menggalakkan angiogenesis, menghalang aritmia, dan memperbaiki kegagalan jantung.[56]

Sistem imun[sunting | sunting sumber]

Grelin mempunyai peranan imunokawalan yang pelbagai yang mengantara pembebasan sitokin antiradang seperti IL-4 dan 10, bersama dengan TGF-β sambil mengurangkan sitokin proradang seperti TNF-α, INF-γ, dan IL-1β daripada pelbagai sel imunologi secara in vitro dan in vivo.[57] Selain itu, grelin dan reseptor endogennya, GHSR1a, bersama-sama GOAT, diekspresikan dalam tisu imun primer seperti limpa dan timus, di mana ia berperanan dalam memodulasi interaksi antara keadaan metabolisme dan keradangan, dan membantu homeostasis keseimbangan tenaga.[58]

Stres dan paksi hipotalamus-pituitari-adrenal[sunting | sunting sumber]

GHSR1A, reseptor endogen grelin, diekspresikan dalam hipotalamus, termasuk nukleus arkuata, tetapi tidak dalam nukleus paraventrikel (PVN), di mana grelin didapati secara tidak langsung mempengaruhi fungsi paksi HPA melalui neuron hormon pelepas kortikotropin (CRH) jiran.[59] Kajian mengenai cara grelin memberi kesan terhadap rembesan kortisol dan hormon adrenokortikotropik (ACTH) bersama-sama cara paras kortisol dan ACTH mempengaruhi grelin adalah tidak konsisten kerana tekanan psikologi dan fizikal yang berbeza dalam kajian in vivo telah menghasilkan pelbagai hasil memandangkan mekanisme asas masih belum difahami dengan baik.[60]

Peranan dalam penyakit[sunting | sunting sumber]

Pembedahan pintasan gastrik[sunting | sunting sumber]

Pembedahan pintasan gastrik bukan sahaja mengurangkan kapasiti usus bagi makanan, tetapi juga merendahkan paras grelin berbanding orang yang kurus dan mereka yang menurunkan berat badan melalui diet.[61][62] Kajian tidak menjelaskan sama ada tahap grelin kembali normal pada orang yang menjalani pembedahan pintasan gastrik selepas penurunan berat badan menjadi stabil.[63] Pembedahan pintasan gastrik yang melibatkan gastrektomi lengan menegak mengurangkan tahap grelin plasma sebanyak kira-kira 60% dalam jangka masa panjang.[64]

Anoreksia dan obesiti[sunting | sunting sumber]

Tahap grelin dalam plasma individu obes adalah lebih rendah daripada individu yang lebih kurus,[61][65] menunjukkan bahawa grelin tidak menyumbang kepada obesiti kecuali dalam kes obesiti yang disebabkan oleh sindrom Prader-Willi, di mana tahap grelin yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan pengambilan makanan.[66][67] Mereka yang mengalami anoreksia nervosa mempunyai paras plasma grelin yang tinggi[68] berbanding dengan kawalan berat badan yang rendah serta normal.[69][70] Tahap grelin meningkat pada waktu siang dari tengah malam hingga subuh pada orang yang lebih kurus, menunjukkan adanya kecacatan dalam irama sirkadian individu obes.[71] Tahap grelin adalah tinggi pada orang yang mempunyai kakeksia yang disebabkan oleh kanser.[72] Tiada bukti yang mencukupi untuk membuat kesimpulan untuk menyokong atau menentang penggunaan grelin dalam menguruskan kakekesia berkaitan kanser.[73]

Potensi terapi kardiovaskular[sunting | sunting sumber]

Grelin telah disangka mempunyai kesan perlindungan buat sistem kardiovaskular. Kajian telah menunjukkan bahawa dalam model tikus infarksi miokardium (MI) dengan penyingkiran grelin, subjek tanpa pengeluaran grelin endogen mempunyai kadar kematian yang meningkat ketara bersama dengan metrik yang lebih teruk dari segi aktiviti simpatetik jantung dan fungsi sistolik jika dibandingkan dengan jenis liar lazim,[56] dengan grelin eksogen ditunjukkan untuk meningkatkan fungsi jantung dalam model tikus dengan kegagalan jantung kronik,[56] dan pembentukan semula ventrikel yang lebih baik dalam tikus pasca-MI.[26]

Lihat juga[sunting | sunting sumber]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000157017 - Ensembl, May 2017
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach". Nature. 402 (6762): 656–660. December 1999. Bibcode:1999Natur.402..656K. doi:10.1038/45230. PMID 10604470.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l "Ghrelin". Molecular Metabolism. 4 (6): 437–460. June 2015. doi:10.1016/j.molmet.2015.03.005. PMC 4443295. PMID 26042199. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  6. ^ "A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in meal initiation in humans". Diabetes. 50 (8): 1714–1719. August 2001. doi:10.2337/diabetes.50.8.1714. PMID 11473029.
  7. ^ a b "Central nervous system control of food intake". Nature. 404 (6778): 661–671. April 2000. doi:10.1038/35007534. PMID 10766253.
  8. ^ a b "Systemic administration of growth hormone-releasing peptide activates hypothalamic arcuate neurons". Neuroscience. 53 (2): 303–306. March 1993. doi:10.1016/0306-4522(93)90197-n. PMID 8492908.
  9. ^ a b "Induction of c-fos messenger ribonucleic acid in neuropeptide Y and growth hormone (GH)-releasing factor neurons in the rat arcuate nucleus following systemic injection of the GH secretagogue, GH-releasing peptide-6". Endocrinology. 138 (2): 771–777. February 1997. doi:10.1210/endo.138.2.4907. PMID 9003014.
  10. ^ "A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release". Science. 273 (5277): 974–977. August 1996. Bibcode:1996Sci...273..974H. doi:10.1126/science.273.5277.974. PMID 8688086. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  11. ^ a b Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC (2015). "Neural and Neuroendocrine Control of the Internal Milieu". Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (ed. 3rd). New York: McGraw-Hill Medical. m/s. 245–267. ISBN 9780071827690.
  12. ^ Le Moal M (2002). "Mesocorticolimbic Dopaminergic Neurons". Dalam Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C (penyunting). Neuropsychopharmacology : the fifth generation of progress : an official publication of the American College of Neuropsychopharmacology (ed. 5th). Philadelphia, Pa.: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0781728379. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 February 2018. Dicapai pada 21 May 2014.
  13. ^ "Ghrelin gene-related peptides: multifunctional endocrine / autocrine modulators in health and disease". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 37 (1): 125–131. January 2010. doi:10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x. PMID 19566830.
  14. ^ a b "Ghrelin in the regulation of body weight and metabolism". Frontiers in Neuroendocrinology. 31 (1): 44–60. January 2010. doi:10.1016/j.yfrne.2009.10.008. PMID 19896496.
  15. ^ "Cardiac effects of ghrelin and its endogenous derivatives des-octanoyl ghrelin and des-Gln14-ghrelin". European Journal of Pharmacology. 476 (1–2): 87–95. August 2003. doi:10.1016/S0014-2999(03)02083-1. PMID 12969753. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan); |hdl-access= requires |hdl= (bantuan)
  16. ^ "Non-acylated ghrelin counteracts the metabolic but not the neuroendocrine response to acylated ghrelin in humans". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (6): 3062–3065. June 2004. doi:10.1210/jc.2003-031964. PMID 15181099. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  17. ^ "Des-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent of the growth hormone secretagogue receptor". Endocrinology. 147 (5): 2306–2314. May 2006. doi:10.1210/en.2005-1357. PMID 16484324. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  18. ^ "Ghrelin stimulates, whereas des-octanoyl ghrelin inhibits, glucose output by primary hepatocytes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (2): 1055–1060. February 2005. doi:10.1210/jc.2004-1069. PMID 15536157. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  19. ^ "Ghrelin--a hormone with multiple functions". Frontiers in Neuroendocrinology. 25 (1): 27–68. April 2004. doi:10.1016/j.yfrne.2004.03.002. PMID 15183037.
  20. ^ a b "Interaction between gastric and upper small intestinal hormones in the regulation of hunger and satiety: ghrelin and cholecystokinin take the central stage". Current Protein & Peptide Science. 12 (4): 293–304. June 2011. doi:10.2174/138920311795906673. PMC 3670092. PMID 21428875.
  21. ^ "Mice lacking ghrelin receptors resist the development of diet-induced obesity". The Journal of Clinical Investigation. 115 (12): 3564–3572. December 2005. doi:10.1172/JCI26002. PMC 1297251. PMID 16322794. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  22. ^ "Stomach is a major source of circulating ghrelin, and feeding state determines plasma ghrelin-like immunoreactivity levels in humans". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (10): 4753–4758. October 2001. doi:10.1210/jcem.86.10.7885. PMID 11600536. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  23. ^ "Pancreas islets in metabolic signaling--focus on the beta-cell". Frontiers in Bioscience. 13 (13): 7156–7171. May 2008. doi:10.2741/3218. PMID 18508724.
  24. ^ "Ghrelin in central neurons". Current Neuropharmacology. 7 (1): 37–49. March 2009. doi:10.2174/157015909787602779. PMC 2724662. PMID 19721816.
  25. ^ a b "Ghrelin and cardiovascular diseases". Current Cardiology Reviews. 6 (1): 62–70. February 2010. doi:10.2174/157340310790231662. PMC 2845796. PMID 21286280.
  26. ^ "Endocrine cells in the human oxyntic mucosa. A histochemical study". Scandinavian Journal of Gastroenterology. 23 (9): 1089–1099. November 1988. doi:10.3109/00365528809090174. PMID 2470131. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  27. ^ "Morphology and function of the entero-endocrine cells". Hormone and Metabolic Research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Metabolisme. 11 (11): 589–606. November 1979. doi:10.1055/s-0028-1092785. PMID 94030.
  28. ^ "Synergistic action of gastrin and ghrelin on gastric acid secretion in rats". Biochemical and Biophysical Research Communications. 374 (1): 60–63. September 2008. doi:10.1016/j.bbrc.2008.06.114. PMID 18611393.
  29. ^ "Novel insight in distribution of nesfatin-1 and phospho-mTOR in the arcuate nucleus of the hypothalamus of rats". Peptides. 31 (2): 257–262. February 2010. doi:10.1016/j.peptides.2009.11.024. PMC 4043136. PMID 19961888. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  30. ^ "Ghrelin expression in the mouse pancreas defines a unique multipotent progenitor population". PLOS ONE. 7 (12): e52026. 2012. Bibcode:2012PLoSO...752026A. doi:10.1371/journal.pone.0052026. PMC 3520898. PMID 23251675.
  31. ^ Folgueira C, Seoane LM, Casanueva FF (2014). "The Brain-Stomach Connection". Dalam Delhanty PJD, van der Lely AJ (penyunting). How Gut and Brain Control Metabolism. Frontiers of Hormone Research. 42. Basel: Karger. m/s. 83–92. doi:10.1159/000358316. ISBN 978-3-318-02638-2. PMID 24732927.
  32. ^ "Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues". Biochemical and Biophysical Research Communications. 280 (1): 132–138. January 2001. doi:10.1006/bbrc.2000.4065. PMID 11162489.
  33. ^ "Ghrelin induces adiposity in rodents". Nature. 407 (6806): 908–913. October 2000. Bibcode:2000Natur.407..908T. doi:10.1038/35038090. PMID 11057670.
  34. ^ "Enhanced responsiveness of Ghsr Q343X rats to ghrelin results in enhanced adiposity without increased appetite" (PDF). Science Signaling. 9 (424): ra39. April 2016. doi:10.1126/scisignal.aae0374. PMID 27095593. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  35. ^ "Orexigenic action of peripheral ghrelin is mediated by neuropeptide Y and agouti-related protein". Endocrinology. 145 (6): 2607–2612. June 2004. doi:10.1210/en.2003-1596. PMID 14962995. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  36. ^ a b "The rat arcuate nucleus integrates peripheral signals provided by leptin, insulin, and a ghrelin mimetic". Diabetes. 51 (12): 3412–3419. December 2002. doi:10.2337/diabetes.51.12.3412. PMID 12453894.
  37. ^ a b "Ghrelin selectively reduces mechanosensitivity of upper gastrointestinal vagal afferents". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 292 (5): G1376–G1384. May 2007. doi:10.1152/ajpgi.00536.2006. PMID 17290011. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  38. ^ "Ghrelin induces feeding in the mesolimbic reward pathway between the ventral tegmental area and the nucleus accumbens". Peptides. 26 (11): 2274–2279. November 2005. doi:10.1016/j.peptides.2005.04.025. PMID 16137788.
  39. ^ "Ghrelin stimulates locomotor activity and accumbal dopamine-overflow via central cholinergic systems in mice: implications for its involvement in brain reward". Addiction Biology. 11 (1): 45–54. March 2006. doi:10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x. PMID 16759336.
  40. ^ "Ghrelin administration into tegmental areas stimulates locomotor activity and increases extracellular concentration of dopamine in the nucleus accumbens". Addiction Biology. 12 (1): 6–16. March 2007. doi:10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x. PMID 17407492.
  41. ^ "Requirement of central ghrelin signaling for alcohol reward". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (27): 11318–11323. July 2009. Bibcode:2009PNAS..10611318J. doi:10.1073/pnas.0812809106. PMC 2703665. PMID 19564604. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  42. ^ "Ghrelin increases intake of rewarding food in rodents". Addiction Biology. 15 (3): 304–311. July 2010. doi:10.1111/j.1369-1600.2010.00216.x. PMC 2901520. PMID 20477752. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  43. ^ "Role of ghrelin in food reward: impact of ghrelin on sucrose self-administration and mesolimbic dopamine and acetylcholine receptor gene expression". Addiction Biology. 17 (1): 95–107. January 2012. doi:10.1111/j.1369-1600.2010.00294.x. PMC 3298643. PMID 21309956.
  44. ^ a b "Ultradian rhythmicity of ghrelin secretion in relation with GH, feeding behavior, and sleep-wake patterns in rats". Endocrinology. 143 (4): 1353–1361. April 2002. doi:10.1210/endo.143.4.8712. PMID 11897692.
  45. ^ "Plasma ghrelin levels and hunger scores in humans initiating meals voluntarily without time- and food-related cues". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 287 (2): E297–E304. August 2004. doi:10.1152/ajpendo.00582.2003. PMID 15039149.
  46. ^ "The novel hypothalamic peptide ghrelin stimulates food intake and growth hormone secretion". Endocrinology. 141 (11): 4325–4328. November 2000. doi:10.1210/endo.141.11.7873. PMID 11089570. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  47. ^ "Hyperphagic effects of brainstem ghrelin administration". Diabetes. 52 (9): 2260–2265. September 2003. doi:10.2337/diabetes.52.9.2260. PMID 12941764.
  48. ^ a b "Concentration of the n-octanoylated active form of ghrelin in fetal and neonatal circulation". Endocrine Journal. 52 (2): 271–276. April 2005. doi:10.1507/endocrj.52.271. PMID 15863960.
  49. ^ "Ghrelin - Physiological Functions and Regulation". European Endocrinology. 11 (2): 90–95. August 2015. doi:10.17925/EE.2015.11.02.90. PMC 5819073. PMID 29632576.
  50. ^ "The growth hormone secretagogue receptor: its intracellular signaling and regulation". International Journal of Molecular Sciences. 15 (3): 4837–4855. March 2014. doi:10.3390/ijms15034837. PMC 3975427. PMID 24651458.
  51. ^ "Mechanisms in endocrinology: regulation of glucose metabolism by the ghrelin system: multiple players and multiple actions". European Journal of Endocrinology. 171 (1): R21–R32. July 2014. doi:10.1530/EJE-14-0183. PMID 24714083.
  52. ^ "Effects of sleep restriction on metabolism-related parameters in healthy adults: A comprehensive review and meta-analysis of randomized controlled trials". Sleep Medicine Reviews. 45: 18–30. June 2019. doi:10.1016/j.smrv.2019.02.002. PMID 30870662.
  53. ^ "The relationship between gut and adipose hormones, and reproduction". Human Reproduction Update. 20 (2): 153–174. 2014. doi:10.1093/humupd/dmt033. PMID 24173881.
  54. ^ "Ghrelin expression in human and rat fetal lungs and the effect of ghrelin administration in nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia". Pediatric Research. 59 (4 Pt 1): 531–537. April 2006. doi:10.1203/01.pdr.0000202748.66359.a9. PMID 16549524. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan); |hdl-access= requires |hdl= (bantuan)
  55. ^ a b c "Effect of Ghrelin on the Cardiovascular System". Biology. 11 (8): 1190. August 2022. doi:10.3390/biology11081190. PMC 9405061 Check |pmc= value (bantuan). PMID 36009817 Check |pmid= value (bantuan).
  56. ^ "The Impact of Ghrelin in Metabolic Diseases: An Immune Perspective". Journal of Diabetes Research. 2017: 4527980. 2017. doi:10.1155/2017/4527980. PMC 5610818. PMID 29082258.
  57. ^ "Ghrelin: A Link Between Energy Homeostasis and the Immune System". Endocrinology. 158 (7): 2077–2081. July 2017. doi:10.1210/en.2017-00350. PMID 28881864.
  58. ^ "Ghrelin's Role in the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis Stress Response: Implications for Mood Disorders". Biological Psychiatry. 78 (1): 19–27. July 2015. doi:10.1016/j.biopsych.2014.10.021. PMID 25534754.
  59. ^ "The Good, the Bad and the Unknown Aspects of Ghrelin in Stress Coping and Stress-Related Psychiatric Disorders". Frontiers in Synaptic Neuroscience. 12: 594484. 2020-10-27. doi:10.3389/fnsyn.2020.594484. PMC 7652849. PMID 33192444.
  60. ^ a b "Ghrelin". Molecular Metabolism. 4 (6): 437–460. June 2015. doi:10.1016/j.molmet.2015.03.005. PMC 4443295. PMID 26042199. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  61. ^ "Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery". The New England Journal of Medicine. 346 (21): 1623–1630. May 2002. doi:10.1056/NEJMoa012908. PMID 12023994.
  62. ^ "Ghrelin and gastric bypass: is there a hormonal contribution to surgical weight loss?". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (7): 2999–3002. July 2003. doi:10.1210/jc.2003-030705. PMID 12843132.
  63. ^ "Sleeve gastrectomy as sole and definitive bariatric procedure: 5-year results for weight loss and ghrelin". Obesity Surgery. 20 (5): 535–540. May 2010. doi:10.1007/s11695-009-0066-6. PMID 20094819.
  64. ^ "Plasma ghrelin levels in lean and obese humans and the effect of glucose on ghrelin secretion". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (1): 240–244. January 2002. doi:10.1210/jcem.87.1.8129. PMID 11788653. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  65. ^ "Elevated fasting plasma ghrelin in prader-willi syndrome adults is not solely explained by their reduced visceral adiposity and insulin resistance". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (4): 1718–1726. April 2004. doi:10.1210/jc.2003-031118. PMID 15070936. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  66. ^ "High circulating ghrelin: a potential cause for hyperphagia and obesity in prader-willi syndrome". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (12): 5461–5464. December 2002. doi:10.1210/jc.2002-020871. PMID 12466337. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  67. ^ "Endocrine consequences of anorexia nervosa". The Lancet. Diabetes & Endocrinology. 2 (7): 581–592. July 2014. doi:10.1016/S2213-8587(13)70180-3. PMC 4133106. PMID 24731664.
  68. ^ "Balance in ghrelin and leptin plasma levels in anorexia nervosa patients and constitutionally thin women". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (1): 109–116. January 2003. doi:10.1210/jc.2002-020645. PMID 12519838. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  69. ^ "Constitutional thinness and lean anorexia nervosa display opposite concentrations of peptide YY, glucagon-like peptide 1, ghrelin, and leptin". The American Journal of Clinical Nutrition. 85 (4): 967–971. April 2007. doi:10.1093/ajcn/85.4.967. PMID 17413094. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  70. ^ "Alterations in the dynamics of circulating ghrelin, adiponectin, and leptin in human obesity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (28): 10434–10439. July 2004. Bibcode:2004PNAS..10110434Y. doi:10.1073/pnas.0403465101. PMC 478601. PMID 15231997.
  71. ^ "Active ghrelin levels and active to total ghrelin ratio in cancer-induced cachexia". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (5): 2920–2926. May 2005. doi:10.1210/jc.2004-1788. PMID 15713718. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  72. ^ "Ghrelin for the management of cachexia associated with cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2 (2): CD012229. February 2018. doi:10.1002/14651858.cd012229.pub2. PMC 6491219. PMID 29489032.

Pautan luar[sunting | sunting sumber]

Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Grelin&oldid=6120227"