Deksametason

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Deksametason
Formula rangka deksametason
Model bola dan batang molekul deksametason
Data klinikal
Nama dagangDecadron, Ozurdex, Dexycu, lain-lain
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682792
Data lesen
Kategori
kehamilan
  • AU: A (oral); C (parenteral)A[1]
Kaedah
pemberian
Mulut, intravena, intraotot, subkutaneus, intratulang, intravitreus, titisan mata
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
  • AU: S4 (Preskripsi sahaja) [2]
  • KA: Rx sahaja
  • UK: POM (Preskripsi sahaja)
  • AS: Rx sahaja [3][4][5]
  • EU: Rx sahaja [6][7]
  • Rx sahaja
Data farmakokinetik
Bioketersediaan80–90%
Pengikatan protein77%
MetabolismeHati
Penyingkiran separuh hayatSeparuh hayat biologi: 36 hingga 54 jam; separuh hayat plasma: 4 hingga 5 jam[8][9]
PerkumuhanKencing (65%)
Pengecam
  • (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-Fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
Nombor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligan PDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.004 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC22H29FO5
Jisim molar392.47 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Takat lebur262 °C (504 °F)
  • O=C(CO)[C@]3(O)[C@]2(C[C@H](O)[C@]4(F)[C@@]1(C(=CC(=O)C=C1)CC[C@H]4[C@@H]2C[C@H]3C)C)C
  • InChI=1S/C22H29FO5/c1-12-8-16-15-5-4-13-9-14(25)6-7-19(13,2)21(15,23)17(26)10-20(16,3)22(12,28)18(27)11-24/h6-7,9,12,15-17,24,26,28H,4-5,8,10-11H2,1-3H3/t12-,15+,16+,17+,19+,20+,21+,22+/m1/s1 ☑Y
  • Key:UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N ☑Y
 ☒N☑Y (what is this?)  (verify)

Deksametason ialah ubat glukokortikoid[10] yang digunakan untuk merawat masalah reumatologi, beberapa penyakit kulit, alahan teruk, asma, penyakit paru-paru obstruktif kronik, krup, bengkak otak, sakit mata selepas pembedahan mata, sindrom vena kava superior (komplikasi beberapa bentuk barah),[11] dan bersama dengan antibiotik dalam tuberkulosis.[10] Dalam kekurangan adrenokorteks, ia boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat mineralokortikoid seperti fludrokortison.[10] Dalam kelahiran pramatang, ia boleh digunakan untuk meningkatkan hasil pada bayi.[10] Ia boleh diberikan melalui mulut, suntikan ke dalam otot, suntikan ke dalam urat, krim topikal atau salap di kulit atau sebagai penyelesaian topikal oftalmik pada mata.[10] Kesan deksametason kerap dilihat dalam masa sehari dan bertahan selama kira-kira tiga hari.[10]

Penggunaan jangka panjang deksametason boleh mengakibatkan seriawan, kehilangan tulang, katarak, mudah lebam atau lemah otot.[10] Ia berada dalam kategori kehamilan C di Amerika Syarikat, bermakna ia hanya boleh digunakan apabila manfaat diramalkan lebih besar daripada risiko.[1] Di Australia, penggunaan oral adalah kategori A, bermakna ia telah kerap digunakan semasa mengandung dan tidak didapati mendatangkan masalah kepada bayi.[12] Ia tidak boleh diambil semasa menyusu.[10] Deksametason mempunyai kesan antiradang dan imunosupresan.[10]

Deksametason pertama kali disintesis pada tahun 1957 oleh Philip Showalter Hench dan telah diluluskan untuk kegunaan perubatan pada 1958.[13][14][15] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.[16] Pada tahun 2020, ia merupakan ubat ke-272 yang paling kerap dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 1 juta preskripsi.[17][18] Ia boleh didapati sebagai ubat generik.[19]

Kegunaan perubatan[sunting | sunting sumber]

Ampul suntikan deksametason fosfat.

Antiradang[sunting | sunting sumber]

Tablet deksametason.

Deksametason digunakan untuk merawat banyak gangguan dan keradangan, seperti artritis reumatoid dan bronkospasma.[20] Purpura trombositopenia idiopati, penurunan bilangan platelet akibat masalah imun, bertindak balas kepada 40 mg deksametason setiap hari selama empat hari; ia boleh ditadbir dalam kitaran 14 hari. Tidak jelas sama ada deksametason dalam keadaan ini jauh lebih baik daripada glukokortikoid lain. [21]

Ia juga diberikan dalam jumlah yang kecil[22] sebelum dan/atau selepas beberapa bentuk pembedahan pergigian, seperti pencabutan gigi bongsu.

Deksametason biasanya diberikan sebagai rawatan krup pada kanak-kanak, kerana satu dos boleh mengurangkan pembengkakan saluran pernafasan untuk memperbaiki pernafasan dan mengurangkan ketidakselesaan.[23]

Ia hadir dalam ubat titis mata tertentu - terutamanya selepas pembedahan mata - dan sebagai semburan hidung, dan ubat titis telinga tertentu (boleh digabungkan dengan antibiotik dan antikulat). Implan steroid intravitreal deksametason telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) AS untuk merawat keadaan okular seperti edema makula diabetes, oklusi vena retina pusat dan uveitis. Walau bagaimanapun, bukti yang ada adalah berkualiti rendah bagi rawatan uveitis, dengan potensi kesan sampingan (perkembangan katarak dan peningkatan tekanan intraokulum) adalah ketara, dan faedahnya tidak pasti lebih besar daripada rawatan standard.[24] Deksametason juga telah digunakan bersama antibiotik untuk merawat endofthalmitis akut.[25]

Deksametason boleh diberikan sebelum antibiotik dalam kes meningitis bakteria. Ia bertindak mengurangkan tindak balas keradangan badan terhadap bakteria yang dibunuh oleh antibiotik (kematian bakteria melepaskan mediator proinflamasi yang boleh menyebabkan tindak balas yang berbahaya), sekali gus mengurangkan kehilangan pendengaran dan kerosakan saraf.[26]

Satu ampul deksametason fosfat suntikan.

Barah[sunting | sunting sumber]

Orang yang menghidap kanser yang menjalani kemoterapi sering diberi deksametason untuk mengatasi kesan sampingan tertentu rawatan antitumor mereka. Deksametason boleh meningkatkan kesan antiemetik antagonis reseptor 5-HT3 seperti ondansetron.[27] Mekanisme sebenar interaksi ini tidak ditakrifkan dengan baik, tetapi ada teori dicadangkan bahawa kesan ini mungkin disebabkan oleh, antara banyak sebab lain, perencatan sintesis prostaglandin, kesan antiradang, kesan imunosupresif, penurunan pelepasan opioid endogen, atau gabungan mekanisme yang disebutkan ini.[28]

Dalam barah otak (primer atau metastasis), deksametason digunakan untuk mengatasi perkembangan edema, yang akhirnya boleh memampatkan struktur otak yang lain. Ia juga diberikan dalam pemampatan tunjang, di mana tumor memampatkan saraf tunjang. Bukti tentang keselamatan dan keberkesanan penggunaan deksametason untuk merawat barah otak malignan tidak jelas.[29]

Deksametason juga digunakan sebagai agen kemoterapi langsung dalam malingnan hematologi tertentu, terutamanya dalam rawatan mieloma berbilang, di mana deksametason diberikan secara bersendirian atau digabungkan dengan ubat kemoterapi lain, termasuk yang paling biasa, dengan talidomida (Thal-dex), lenalidomida, bortezomib (Velcade, Vel-dex),[30] atau campuran dengan doksorubisin (Adriamycin) dan vinkristina atau bortezomib/lenalidomida/deksametason.

COVID-19[sunting | sunting sumber]

Deksametason disyorkan oleh Perkhidmatan Kesihatan Kebangsaan di UK dan Institut Kesihatan Kebangsaan (NIH) di AS untuk penghidap COVID-19 yang memerlukan sama ada pengudaraan mekanikal atau oksigen tambahan (tanpa pengudaraan).[31][32]

Panel garis panduan Persatuan Penyakit Berjangkit Amerika (IDSA) mencadangkan penggunaan glukokortikoid bagi penghidap COVID-19 yang teruk, yang ditakrifkan sebagai orang dengan ketepuan oksigen (SpO2) ≤94% pada udara bilik, dan mereka yang memerlukan oksigen tambahan, pengudaraan mekanikal atau pengoksigenan membran luar badan (ECMO).[33] IDSA mengesyorkan agar tidak menggunakan glukokortikoid bagi mereka yang mempunyai COVID-19 tanpa hipoksemia yang memerlukan oksigen tambahan.[33]

Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) mengesyorkan kortikosteroid sistemik berbanding tiada kepada rawatan orang yang mempunyai COVID-19 (pengesyoran kuat berdasarkan bukti kepastian yang sederhana).[34] WHO mencadangkan untuk tidak menggunakan kortikosteroid dalam rawatan orang yang mempunyai COVID-19 yang tidak teruk (pengesyoran bersyarat berdasarkan bukti kepastian yang rendah).[34]

Percubaan RECOVERY Universiti Oxford mengeluarkan kenyataan akhbar yang mengumumkan keputusan awal bahawa ubat itu boleh mengurangkan kematian kira-kira satu pertiga pada peserta yang menggunakan ventilator dan kira-kira satu perlima peserta menggunakan oksigen; ia tidak memberi manfaat kepada orang yang tidak memerlukan sokongan pernafasan.[35] Metaanalisis tujuh ujian klinikal peserta COVID-19 yang sakit kritikal, masing-masing dirawat dengan satu daripada tiga kortikosteroid berbeza mendapati pengurangan kematian yang ketara secara statistik.[36] Pengurangan terbesar diperoleh dengan deksametason (36% berbanding plasebo).[36][37]

Pada September 2020, Agensi Ubat Eropah (EMA) mengesahkan penggunaan deksametason pada orang dewasa dan remaja dari umur 12 tahun dan berat sekurang-kurangnya 40 kilogram (88 lb) yang memerlukan terapi oksigen tambahan.[38] Deksametason boleh diambil melalui mulut atau diberikan sebagai suntikan atau infusi (titisan) ke dalam urat.[38]

Pada November 2020, Kumpulan Petugas Farmakologi Klinikal Agensi Kesihatan Awam Kanada mengesyorkan deksametason bagi pesakit dimasukkan ke hospital yang memerlukan pengudaraan mekanikal.[39] Walaupun deksametason dan glukokortikoid lain mengurangkan kematian dalam COVID-19, ia juga telah dikaitkan dengan peningkatan risiko jangkitan sekunder,[40][41][42] dengan jangkitan sekunder menjadi isu penting dalam pesakit COVID-19 kritikal.[43]

Mekanisme tindakan deksametason melibatkan penghalangan program interferon jenis I tahap akhir dalam kalangan pesakit COVID-19 teruk.[44]

Pembedahan[sunting | sunting sumber]

Deksametason digunakan secara kerap untuk mengelakkan loya dan muntah selepas pembedahan, menguruskan kesakitan (berpotensi mengurangkan jumlah ubat sakit yang diperlukan), dan membantu mengurangkan jumlah masa yang dihabiskan di hospital selepas pembedahan.[45] Ia sering diberikan sebagai dos tunggal semasa pembedahan dengan pentadbiran intravena.[45] Kesan buruk pengambilan steroid selepas pembedahan pada penyembuhan luka, paras gula dalam darah, dan pada orang yang menghidap diabetes tidak difahami sepenuhnya. Akan tetapi, ia lebih mungkin bahawa deksametason tidak meningkatkan risiko jangkitan selepas pembedahan.[45]

Endokrin[sunting | sunting sumber]

Deksametason adalah rawatan untuk gangguan rintangan glukokortikoid yang sangat jarang berlaku.[46][47]

Ia boleh digunakan dalam hiperplasia adrenal kongenital pada remaja tua dan orang dewasa untuk menyekat pengeluaran hormon adrenokortikotropik (ACTH). Ia biasanya diberikan pada waktu malam.[48]

Kehamilan[sunting | sunting sumber]

Deksametason boleh diberikan kepada wanita yang berisiko bersalin secara pramatang untuk menggalakkan kematangan paru-paru janin. Pemberian ini, diberikan dari satu hari hingga satu minggu sebelum bersalin, telah dikaitkan dengan berat lahir rendah, tetapi tanpa dengan peningkatan kadar kematian bayi.[49]

Deksametason juga telah digunakan semasa kehamilan sebagai rawatan pranatal luar label untuk gejala hiperplasia adrenal kongenital (CAH) pada bayi perempuan. CAH menyebabkan pelbagai keabnormalan fizikal, terutamanya alat kelamin samar-samar. Rawatan CAH pralahir awal telah ditunjukkan untuk mengurangkan beberapa simptom CAH, tetapi ia tidak merawat gangguan kongenital yang mendasari. Penggunaan ini adalah kontroversi: ia tidak dikaji dengan secukupnya, hanya sekitar satu daripada sepuluh janin wanita yang dirawat berisiko mengalami keadaan ini, dan kejadian buruk yang serius telah didokumenkan.[50] Penggunaan eksperimen deksametason semasa kehamilan bagi rawatan CAH janin telah dihentikan di Sweden apabila satu daripada lima kes menerbitkan kesan buruk.[51]

Percubaan klinikal kecil mendapati kesan jangka panjang pada ingatan kerja lisan dalam kalangan kumpulan kecil kanak-kanak yang dirawat secara pralahir, tetapi bilangan subjek ujian yang kecil bermakna kajian itu tidak boleh dianggap muktamad.[52][53]

Penyakit altitud tinggi[sunting | sunting sumber]

Deksametason digunakan dalam rawatan edema serebrum ketinggian tinggi (HACE), serta edema pulmonari ketinggian tinggi (HAPE).[54] Ia biasanya dijalankan dalam ekspedisi mendaki gunung untuk membantu pendaki menangani komplikasi mabuk ketinggian.[55][56]

Pening dan muntah[sunting | sunting sumber]

Deksametason intravena berkesan untuk mencegah loya dan muntah pada orang yang menjalani pembedahan dan kesakitan selepas pembedahan telah dirawat dengan opioid tulang belakang atau epidura yang bertindak lama.[57]

Gabungan deksametason dan antagonis reseptor 5-HT3 seperti ondansetron adalah lebih berkesan daripada antagonis reseptor 5-HT3 semata-mata dalam mencegah loya dan muntah selepas pembedahan.[58]

Sakit tekak[sunting | sunting sumber]

Satu dos deksametason atau steroid lain mempercepatkan peningkatan sakit tekak.[59]

Kontraindikasi[sunting | sunting sumber]

Kontraindikasi deksametason termasuk,[60][61] tetapi tidak terhad kepada:

Kesan buruk[sunting | sunting sumber]

Insiden tepat kesan buruk deksametason tidak tersedia, dan oleh itu, anggaran telah dibuat mengenai kejadian kesan buruk di bawah berdasarkan kesan buruk kortikosteroid yang berkaitan dan pada dokumentasi yang tersedia mengenai deksametason.[61][62][63][64][65]

Biasa[sunting | sunting sumber]

 

* Amnesia

Kekerapan tidak diketahui[sunting | sunting sumber]

Penarikan[sunting | sunting sumber]

Penarikan pengambilan secara tiba-tiba selepas rawatan jangka panjang dengan kortikosteroid boleh menyebabkan:[61]

Interaksi[sunting | sunting sumber]

Interaksi dadah yang diketahui termasuk:[61]

  • Induksi enzim mikrosomom hepatik seperti barbiturat, fenitoin dan rifampisin boleh mengurangkan separuh hayat deksametason.
  • Rawatan bersama dengan kontraseptif oral boleh meningkatkan jumlah pengedarannya.

Farmakologi[sunting | sunting sumber]

Farmakodinamik[sunting | sunting sumber]

Sebagai glukokortikoid, deksametason adalah agonis reseptor glukokortikoid (GR).[66] Ia sangat selektif terhadap GR berbanding reseptor mineralokortikoid (MR),[67] dan berhubung dengan ini, mempunyai aktiviti mineralokortikoid yang minimum. [68] [69] [70] Ini berbeza dengan kortikosteroid endogen seperti kortisol, yang mengikat dan mengaktifkan kedua-dua GR dan MR.[67] Deksametason adalah 25 kali lebih kuat daripada hidrokortison (kortisol) sebagai glukokortikoid.[66] Afiniti (Ki) terhadap GR adalah kira-kira 1.2 nM dalam satu kajian.[66]

Pengaktifan GR oleh deksametason mengakibatkan penindasan bergantungan dos pada paksi hipotalamus-pituitari-adrenal (paksi HPA) dan pengeluaran kortikosteroid endogen oleh kelenjar adrenal, dengan itu mengurangkan kepekatan endogen beredar kortikosteroid seperti kortisol dan kortikosteron.[67]

Deksametason kurang menembusi penghalang darah-otak ke dalam sistem saraf pusat oleh kerana pengikatan P-glikoprotein.[67][71] Walau bagaimanapun, dos deksametason yang lebih tinggi mengatasi kapasiti eksport P-glikoprotein dan memasuki otak untuk menghasilkan pengaktifan pusat GR.[67] Bersama dengan penindasan kortikosteroid endogen oleh deksametason, ini mengakibatkan nisbah pencongan pengaktifan periferal berbanding GR pusat serta nisbah pencongan pengaktifan GR berbanding MR jika dibandingkan dengan kortikosteroid bukan sintetik.[67][71] Perbezaan ini boleh mempunyai kaitan klinikal yang ketara.[67][71]

Kimia[sunting | sunting sumber]

Deksametason ialah kortikosteroid pregnana sintetik dan terbitan kortisol (hidrokortison) dan juga dikenali sebagai 1-dehidro-9α-fluoro-16α-metilhidrokortison atau sebagai 9α-fluoro-11β,17α,21-trihidroksi-16α-metilpregna-1,4 -diena-3,20-dion.[72][73] Struktur molekul dan hablur deksametason telah ditentukan oleh kristalografi sinar-X . [74] Ia ialah stereoisomer betametason, dua sebatian hanya berbeza dalam konfigurasi ruang kumpulan metil pada kedudukan 16 (lihat tatanama steroid ).[75]

Sintesis[sunting | sunting sumber]

Untuk mensintesis deksametason, 16β-metilprednisolon asetat dinyahhidrat menjadi 9,11-dehidro terbitan.[76][77] Ini kemudiannya bertindak balas dengan sumber hipobromit, seperti N-bromosuksinimida bes untuk membentuk derivatif 9α-bromo-11β-hidrin, yang kemudiannya ditutup gelangnya menjadi epoksida. Tindak balas pembukaan gelang dengan hidrogen fluorida dalam tetrahidrofuran memberikan deksametason.[perlu rujukan]

Sintesis deksametason.

Sejarah[sunting | sunting sumber]

Deksametason pertama kali disintesis oleh Philip Showalter Hench pada 1957.[78][14] Ia diperkenalkan untuk kegunaan perubatan pada 1958.[69]

Pada 16 Jun 2020, Percubaan RECOVERY mengumumkan keputusan awal yang menyatakan bahawa deksametason meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 yang menerima oksigen atau menggunakan alat pernafasan. Faedah hanya diperhatikan pada pesakit yang memerlukan sokongan pernafasan; mereka yang tidak memerlukan bantuan pernafasan melihat kadar kelangsungan hidup yang lebih buruk daripada kumpulan kawalan, walaupun perbezaan itu mungkin disebabkan oleh kebetulan.[79] Pracetak yang mengandungi set data penuh telah diterbitkan pada 22 Jun 2020, dan permintaan untuk deksametason meningkat selepas penerbitan tersebut.[80] Laporan awal itu diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine pada 18 Julai 2020.[81] Laporan akhir diterbitkan pada Februari 2021.[82]

Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) menyatakan bahawa deksametason harus dikhaskan untuk pesakit yang sakit tenat dan kritikal yang menerima rawatan COVID-19 dalam hospital,[83] dan Ketua Pengarah WHO menyatakan bahawa "WHO menekankan bahawa deksametason hanya boleh digunakan untuk pesakit dengan penyakit teruk atau kritikal, di bawah pengawasan klinikal yang rapat. Tiada bukti ubat ini berkesan untuk pesakit yang mempunyai penyakit ringan atau sebagai langkah pencegahan, dan ia boleh menyebabkan kemudaratan."[84] Pada Julai 2020, WHO menyatakan mereka sedang dalam proses mengemas kini garis panduan rawatan untuk memasukkan deksametason atau steroid lain.[85] Pada September 2020, WHO mengeluarkan panduan terkini tentang penggunaan kortikosteroid untuk COVID-19.[34][86]

Pada Julai 2020, Agensi Ubat-Ubatan Eropah (EMA) mula menyemak hasil daripada cabang kajian RECOVERY yang melibatkan penggunaan deksametason dalam rawatan pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital untuk memberikan pendapat tentang keputusan dan khususnya potensi penggunaan deksametason bagi rawatan orang dewasa dengan COVID-19.[87][88] Pada September 2020, EMA menerima permohonan untuk kebenaran pemasaran deksametason untuk COVID-19.[89]

Masyarakat dan budaya[sunting | sunting sumber]

Harga[sunting | sunting sumber]

Deksametason adalah murah.[90] Di Amerika Syarikat sebulan ubat biasanya berharga kurang daripada US$25.[10] Di India, penggunaan rawatan untuk kelahiran pramatang adalah kira-kira US$0.50.[90] Ubat ini boleh didapati di kebanyakan kawasan di dunia.[90]

Penggunaan bukan perubatan[sunting | sunting sumber]

Deksametason diberikan di rumah pelacuran Bangladesh sah kepada pelacur belum cukup umur sah, menyebabkan penambahan berat badan, bertujuan menjadikan mereka kelihatan lebih tua dan sihat kepada pelanggan dan polis.[91]

Deksametason dan kebanyakan glukokortikoid diharamkan oleh badan sukan termasuk Agensi Antidoping Dunia.[92]

Penggunaan veterinar[sunting | sunting sumber]

Digabungkan dengan marbofloksasin (nombor CAS 115550-35-1) dan klotrimazola, deksametason boleh didapati di bawah nama Aurizon (nombor CAS 50-02-2), dan digunakan untuk merawat jangkitan telinga yang sukar, terutamanya pada anjing. Ia juga boleh digabungkan dengan triklormetiazida untuk merawat kuda dengan bengkak pada anggota distal dan lebam am.[93]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ a b "Dexamethasone Use During Pregnancy". Drugs.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 17 May 2016. Dicapai pada 9 June 2016. Dexamethasone is only recommended for use during pregnancy when there are no alternatives and benefit outweighs risk.
  2. ^ "DEXAMETHASONE JUNO (Juno Pharmaceuticals Pty Ltd)". Department of Health and Aged Care. Diarkibkan daripada yang asal pada 2023-03-18.
  3. ^ "Ozurdex- dexamethasone implant". DailyMed. 30 October 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 March 2022. Dicapai pada 27 March 2022.
  4. ^ "Dexamethasone sodium phosphate solution/ drops". DailyMed. 31 July 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 January 2022. Dicapai pada 27 March 2022.
  5. ^ "Dexycu- dexamethasone injection, suspension". DailyMed. 20 December 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 March 2022. Dicapai pada 27 March 2022.
  6. ^ "Ozurdex EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 October 2020. Dicapai pada 24 October 2020.
  7. ^ "Neofordex EPAR". European Medicines Agency (EMA). Dicapai pada 24 October 2020.[pautan mati kekal]
  8. ^ Dogra P, Vijayashankar NP (September 14, 2020). "Dexamethasone Suppression Test". StatPearls (September 14, 2020). PMID 31194457.
  9. ^ Jobe AH, Milad MA, Peppard T, Jusko WJ (March 2020). "Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Intramuscular and Oral Betamethasone and Dexamethasone in Reproductive Age Women in India". Clinical and Translational Science. 13 (2): 391–99. doi:10.1111/cts.12724. PMC 7070803. PMID 31808984.
  10. ^ a b c d e f g h i j "Dexamethasone". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 31 August 2017. Dicapai pada 29 July 2015.
  11. ^ Wilkinson IB (13 July 2017). Oxford Handbook of Clinical Medicine. OUP Oxford. m/s. 176. ISBN 978-0-19-968990-3.
  12. ^ "Prescribing medicines in pregnancy database". Australian Government. 3 March 2014. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 April 2014. Dicapai pada 22 April 2014. Drugs which have been taken by a large number of pregnant women and women of childbearing age without any proven increase in the frequency of malformations or other direct or indirect harmful effects on the fetus having been observed.
  13. ^ "Drugs@FDA: Dexamethasone". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarkibkan daripada yang asal pada 30 November 2017. Dicapai pada 27 March 2022.
  14. ^ a b Rankovic Z, Hargreaves R, Bingham M (2012). Drug discovery and medicinal chemistry for psychiatric disorders. Cambridge: Royal Society of Chemistry. m/s. 286. ISBN 9781849733656. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 March 2016.
  15. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. m/s. 485. ISBN 9783527607495. Diarkibkan daripada yang asal pada 10 January 2023. Dicapai pada 17 June 2020.
  16. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  17. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 February 2021. Dicapai pada 7 October 2022.
  18. ^ "Dexamethasone – Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 April 2020. Dicapai pada 7 October 2022.
  19. ^ "Competitive Generic Therapy Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 June 2023. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 June 2023. Dicapai pada 29 June 2023.
  20. ^ "Paramedic Clinical Training Aid". Diarkibkan daripada yang asal pada 31 March 2012. Dicapai pada 30 August 2011.
  21. ^ "International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia". Blood. 115 (2): 168–86. January 2010. doi:10.1182/blood-2009-06-225565. PMID 19846889. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  22. ^ "Prevention of postoperative swelling and pain by dexamethasone after operative removal of impacted third molar teeth". European Journal of Clinical Pharmacology. 44 (3): 275–77. 1993. doi:10.1007/BF00271371. PMID 8491244.
  23. ^ "Croup – Diagnosis & Treatment". Mayo Clinic. Diarkibkan daripada yang asal pada 10 October 2017. Dicapai pada 13 October 2017. Dexamethasone is usually recommended because of its long-lasting effects (up to 72 hours).
  24. ^ "Corticosteroid implants for chronic non-infectious uveitis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD010469. January 2023. doi:10.1002/14651858.CD010469.pub3. PMC 9841887 Check |pmc= value (bantuan). PMID 36645716 Check |pmid= value (bantuan).
  25. ^ "Adjunctive steroid therapy versus antibiotics alone for acute endophthalmitis after intraocular procedure". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (6): CD012131. June 2022. doi:10.1002/14651858.CD012131.pub3. PMC 9169535 Check |pmc= value (bantuan). PMID 35665485 Check |pmid= value (bantuan).
  26. ^ "Corticosteroids for acute bacterial meningitis". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (9): CD004405. September 2015. doi:10.1002/14651858.CD004405.pub5. PMC 6491272. PMID 26362566.
  27. ^ "Dexamethasone alone or in combination with ondansetron for the prevention of delayed nausea and vomiting induced by chemotherapy". The New England Journal of Medicine. 342 (21): 1554–59. May 2000. doi:10.1056/NEJM200005253422102. PMID 10824073.
  28. ^ "Perioperative single-dose glucocorticoid administration: pathophysiologic effects and clinical implications". Journal of the American College of Surgeons. 195 (5): 694–712. November 2002. doi:10.1016/s1072-7515(02)01491-6. PMID 12437261.
  29. ^ "Evidence-based dexamethasone dosing in malignant brain tumors: what do we really know?". J Neurooncol. 144 (2): 249–264. September 2019. doi:10.1007/s11060-019-03238-4. PMC 6700052. PMID 31346902.
  30. ^ "Bortezomib plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of an IFM phase II study". Haematologica. 91 (11): 1498–505. November 2006. PMID 17043025. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan) ikon mangga kunci terbuka berwarna hijau
  31. ^ "Dexamethasone and COVID-19". SPS – Specialist Pharmacy Service. Diarkibkan daripada yang asal pada 22 July 2020. Dicapai pada 2020-07-22.
  32. ^ "Corticosteroids". COVID-19 Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Diarkibkan daripada yang asal pada 19 July 2020. Dicapai pada 12 July 2020.
  33. ^ a b "COVID-19 Guideline, Part 1: Treatment and Management". Infectious Diseases Society of America. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 October 2020. Dicapai pada 22 July 2020. Recommendation 4. Among hospitalized people with severe* COVID-19, the IDSA guideline panel suggests glucocorticoids rather than no glucocorticoids. (Conditional recommendation, Moderate certainty of evidence)
    Remark: Dexamethasone 6 mg IV or PO for 10 days (or until discharge if earlier) or equivalent glucocorticoid dose may be substituted if dexamethasone unavailable. Equivalent total daily doses of alternative glucocorticoids to dexamethasone 6 mg daily are methylprednisolone 32 mg and prednisone 40 mg.
    Recommendation 5. Among hospitalized people with COVID-19 without hypoxemia requiring supplemental oxygen, the IDSA guideline panel suggests against the use of glucocorticoids. (Conditional recommendation, Low certainty of evidence)
  34. ^ a b c (Laporan). 2020. Diarkibkan daripada yang asal |archive-url= requires |url= (bantuan) pada 11 October 2020. Missing or empty |title= (bantuan)
  35. ^ "Dexamethasone reduces death in hospitalized people with severe respiratory complications of COVID-19". University of Oxford. 16 June 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 16 June 2020. Dicapai pada 16 June 2020.
  36. ^ a b "Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis". JAMA. 324 (13): 1330–1341. September 2020. doi:10.1001/jama.2020.17023. PMC 7489434. PMID 32876694. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  37. ^ "Corticosteroids in COVID-19 ARDS: Evidence and Hope During the Pandemic". JAMA. 324 (13): 1292–1295. September 2020. doi:10.1001/jama.2020.16747. PMID 32876693. Diarkibkan daripada yang asal pada 3 December 2020. Dicapai pada 2 September 2020.
  38. ^ a b "EMA endorses use of dexamethasone in COVID-19 patients on oxygen or mechanical ventilation" (Siaran akhbar). 18 September 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 14 February 2021. Dicapai pada 21 September 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  39. ^ Public Health Agency of Canada (2020-11-23). "Ad-hoc COVID-19 Clinical Pharmacology Task Group: Statement on dexamethasone". Government of Canada. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 December 2020. Dicapai pada 2022-04-01.
  40. ^ "Co-infection and ICU-acquired infection in COIVD-19 ICU patients: a secondary analysis of the UNITE-COVID data set". Critical Care. 26 (1): 236. August 2022. doi:10.1186/s13054-022-04108-8. PMC 9347163 Check |pmc= value (bantuan). PMID 35922860 Check |pmid= value (bantuan). Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  41. ^ "Increased risk of central line-associated bloodstream infection in COVID-19 patients associated with dexamethasone but not with interleukin antagonists". Intensive Care Medicine. 48 (7): 954–957. July 2022. doi:10.1007/s00134-022-06750-w. PMC 9171741 Check |pmc= value (bantuan). PMID 35670819 Check |pmid= value (bantuan).
  42. ^ "Impact of dexamethasone on the incidence of ventilator-associated pneumonia in mechanically ventilated COVID-19 patients: a propensity-matched cohort study". Critical Care. 26 (1): 176. June 2022. doi:10.1186/s13054-022-04049-2. PMC 9191402 Check |pmc= value (bantuan). PMID 35698155 Check |pmid= value (bantuan). Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  43. ^ "Ventilator-associated pneumonia in critically ill patients with COVID-19". Critical Care. 25 (1): 25. January 2021. doi:10.1186/s13054-021-03460-5. PMC 7797892. PMID 33430915. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  44. ^ "Dexamethasone modulates immature neutrophils and interferon programming in severe COVID-19". Nature Medicine. 28 (1): 201–211. January 2022. doi:10.1038/s41591-021-01576-3. PMC 8799469 Check |pmc= value (bantuan). PMID 34782790 Check |pmid= value (bantuan). Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  45. ^ a b c "Adverse side effects of dexamethasone in surgical patients". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (11): CD011940. November 2018. doi:10.1002/14651858.CD011940.pub3. PMC 6426282. PMID 30480776. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  46. ^ "Syndromes of glucocorticoid resistance" (PDF). Annals of Internal Medicine. 119 (11): 1113–24. December 1993. doi:10.7326/0003-4819-119-11-199312010-00009. PMID 8239231. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 14 August 2017. Dicapai pada 4 July 2020.
  47. ^ "Generalized glucocorticoid resistance: clinical aspects, molecular mechanisms, and implications of a rare genetic disorder". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 93 (5): 1563–72. May 2008. doi:10.1210/jc.2008-0040. PMC 2386273. PMID 18319312.
  48. ^ Dan L. Longo, Anthony Fauci, Dennis Kasper, Stephen Hauser, J. Jerry Jameson and Joseph Loscalzo, Harrison's Principles of Internal Medicine, 18th edition, p. 3055
  49. ^ "Antenatal dexamethasone and decreased birth weight". Obstetrics and Gynecology. 97 (4): 485–90. April 2001. doi:10.1016/S0029-7844(00)01206-0. PMID 11275014.
  50. ^ "A Prenatal Treatment Raises Questions of Medical Ethics". 18 June 2010. Diarkibkan daripada yang asal pada 31 August 2016 – melalui content.time.com.
  51. ^ "Prenatal dexamethasone treatment of children at risk for congenital adrenal hyperplasia: the Swedish experience and standpoint". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 97 (6): 1881–83. June 2012. doi:10.1210/jc.2012-1222. PMID 22466333.
  52. ^ "Cognitive functions in children at risk for congenital adrenal hyperplasia treated prenatally with dexamethasone". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 92 (2): 542–48. February 2007. doi:10.1210/jc.2006-1340. PMID 17148562.
  53. ^ "Long-term outcome of prenatal dexamethasone treatment of 21-hydroxylase deficiency". Endocrine Development. 20: 96–105. 2011. doi:10.1159/000321228. ISBN 978-3-8055-9643-5. PMID 21164263.
  54. ^ "Interventions for treating acute high altitude illness". Cochrane Database Syst Rev. 6 (12): CD009567. June 2018. doi:10.1002/14651858.CD009567.pub2. PMC 6513207. PMID 29959871.
  55. ^ Cymerman A, Rock PB (1994). Medical Problems in High Mountain Environments. A Handbook for Medical Officers (PDF). USARIEM-TN94-2. US Army Research Inst. of Environmental Medicine Thermal and Mountain Medicine Division Technical Report. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 17 June 2017. Dicapai pada 17 June 2020.
  56. ^ "First-line therapy for hypertension". Annals of Internal Medicine. 146 (8): 615. April 2007. doi:10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00021. PMID 17438328.
  57. ^ "Intravenous dexamethasone for prophylaxis of postoperative nausea and vomiting after administration of long-acting neuraxial opioids: a systematic review and meta-analysis". Anaesthesia. 73 (4): 480–89. April 2018. doi:10.1111/anae.14166. PMID 29226971.
  58. ^ "Meta-analysis of the use of rescue antiemetics following PONV prophylactic failure with 5-HT3 antagonist/dexamethasone versus single-agent therapies". The Annals of Pharmacotherapy. 40 (5): 873–87. May 2006. doi:10.1345/aph.1G338. PMID 16670361.
  59. ^ "Corticosteroids for treatment of sore throat: systematic review and meta-analysis of randomised trials". BMJ. 358: j3887. September 2017. doi:10.1136/bmj.j3887. PMC 5605780. PMID 28931508. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  60. ^ "Decadron, Dexamethasone Intensol (dexamethasone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 December 2013. Dicapai pada 11 December 2013.
  61. ^ a b c d "Product Information Dexamethsone (dexamethasone)" (PDF). TGA eBusiness Services. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 10 August 2010. Diarkibkan daripada yang asal pada 28 January 2017. Dicapai pada 11 December 2013. (Accept terms and conditions to open PDF, which doesn't work in archived version)
  62. ^ "Product Information Dexmethsone Injection" (PDF). TGA eBusiness ServicesAspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 2 March 2011. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 January 2017. Dicapai pada 11 December 2013. (Accept terms and conditions to open PDF, which doesn't work in archived version)
  63. ^ "Dexamethasone tablet [ECR Pharmaceuticals]". DailyMed. ECR Pharmaceuticals. December 2010. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 December 2013. Dicapai pada 11 December 2013.
  64. ^ "Dexamethasone Tablet BP 2.0 mg – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Merck Sharp & Dohme Limited. 26 January 2018. Diarkibkan daripada yang asal pada 17 June 2020. Dicapai pada 17 June 2020.
  65. ^ "Dexamethasone 4.0 mg/ml injection – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Merck Sharp & Dohme Limited. 4 December 2013. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 May 2015. Dicapai pada 11 December 2013.
  66. ^ a b c "Glucocorticoid action and the development of selective glucocorticoid receptor ligands". Biotechnol Annu Rev. Biotechnology Annual Review. 12: 269–300. 2006. doi:10.1016/S1387-2656(06)12008-6. ISBN 9780444527240. PMID 17045197.
  67. ^ a b c d e f g "A Refill for the Brain Mineralocorticoid Receptor: The Benefit of Cortisol Add-On to Dexamethasone Therapy". Endocrinology. 158 (3): 448–454. March 2017. doi:10.1210/en.2016-1495. PMID 27967238.
  68. ^ De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, Feingold KR, Grossman A, Hershman JM, Koch C, Korbonits M, McLachlan R, New M, Purnell J, Rebar R, Singer F, Vinik A, Nicolaides NC, Pavlaki AN, Maria Alexandra MA, Chrousos GP (2000). "Endotext". Glucocorticoid Therapy and Adrenal Suppression. MDText.com. PMID 25905379. Diarkibkan daripada yang asal pada 1 July 2020. Dicapai pada 17 June 2020.
  69. ^ a b "Antedrugs: an approach to safer drugs". Current Medicinal Chemistry. 12 (19): 2227–39. 2005. doi:10.2174/0929867054864840. PMID 16178782.
  70. ^ "A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy". Allergy, Asthma, and Clinical Immunology. 9 (1): 30. August 2013. doi:10.1186/1710-1492-9-30. PMC 3765115. PMID 23947590.
  71. ^ a b c "Why Dexamethasone Poorly Penetrates in Brain". Stress. 2 (1): 13–20. October 1997. doi:10.3109/10253899709014734. PMID 9787252.
  72. ^ Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. m/s. 366–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Diarkibkan daripada yang asal pada 15 February 2017.
  73. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. m/s. 310–. ISBN 978-3-88763-075-1. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 August 2017.
  74. ^ "Dexamethasone at 119 K". Acta Crystallographica Section E. 63 (6): o2791–93. 2007. doi:10.1107/S1600536807020806.
  75. ^ "Differentiation of betamethasone and dexamethasone using liquid chromatography/positive electrospray tandem mass spectrometry and multivariate statistical analysis". Journal of Mass Spectrometry. 37 (1): 69–75. January 2002. Bibcode:2002JMSp...37...69A. doi:10.1002/jms.260. PMID 11813313.
  76. ^ "16-Methylated steroids. II. 16α-Methyl analogs of cortisone, a new group of anti-inflammatory steroids. 9α-Halo derivatives". Journal of the American Chemical Society. 80 (12): 3161–63. 1958. doi:10.1021/ja01545a063.
  77. ^ "16β-Methyl cortical steroids". Journal of the American Chemical Society. 80 (16): 4435. 1958. doi:10.1021/ja01549a095.
  78. ^ "Dexamethasone". 17 June 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 1 October 2020. Dicapai pada 18 June 2020.
  79. ^ "Dexamethasone in COVID-19" (PDF). www.gpni.co.uk. 16 June 2020. Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 17 June 2020. Dicapai pada 18 June 2020.
  80. ^ "Covid-19: Demand for dexamethasone surges as RECOVERY trial publishes preprint". BMJ. 369: m2512. June 2020. doi:10.1136/bmj.m2512. PMID 32576548.
  81. ^ "Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 – Preliminary Report". New England Journal of Medicine. 384 (8): 693–704. July 2020. doi:10.1056/NEJMoa2021436. PMC 7383595. PMID 32678530. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  82. ^ "Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19". N Engl J Med. 384 (8): 693–704. February 2021. doi:10.1056/NEJMoa2021436. PMC 7383595. PMID 32678530. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  83. ^ "Important to use dexamethasone only for serious COVID cases – WHO". 17 June 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 17 June 2020. Dicapai pada 18 June 2020.
  84. ^ "WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19". World Health Organization. 22 June 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 September 2020. Dicapai pada 26 June 2020.
  85. ^ "Q&A: Dexamethasone and COVID-19". World Health Organization (WHO). Diarkibkan daripada yang asal pada 11 October 2020. Dicapai pada 12 July 2020.
  86. ^ "WHO updates clinical care guidance with corticosteroid recommendations" (Siaran akhbar). 2 September 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 May 2021. Dicapai pada 27 March 2022.
  87. ^ "EMA starts review of dexamethasone for treating adults with COVID-19 requiring respiratory support" (Siaran akhbar). 24 July 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 30 January 2021. Dicapai pada 27 July 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  88. ^ "EMA to review results from study testing common steroid drug against COVID-19". Reuters. 24 July 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 July 2020. Dicapai pada 27 July 2020.
  89. ^ "EMA receives application for marketing authorisation of Dexamethasone Taw COVID-19". European Medicines Agency (EMA). 2 September 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 3 September 2020. Dicapai pada 2 September 2020.
  90. ^ a b c "Dexamethasone for Accelerating Lung Maturation in Preterm Babies" (PDF). Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 22 December 2015. Dicapai pada 29 July 2015.
  91. ^ "Bangladesh's dark brothel steroid secret". BBC News Online. 30 May 2010. Diarkibkan daripada yang asal pada 22 February 2012.
  92. ^ "Prohibited In-Competition: Glucocorticoids". World Anti-Doping Agency. Diarkibkan daripada yang asal pada 16 July 2018. Dicapai pada 16 July 2018.
  93. ^ "Trichlormethiazide and Dexamethasone for veterinary use". Wedgewood Pharmacy. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 December 2007. Dicapai pada 23 January 2008.

Pautan luar[sunting | sunting sumber]