Metronidazola

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Metronidazola
Data klinikal
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa689011
Data lesen
Kategori
kehamilan
Kaedah
pemberian		Mulut, topikal, rektum, intravena, faraj
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
  • AU: S4 (Preskripsi sahaja)
  • KA: Rx sahaja
  • UK: POM (Preskripsi sahaja)
  • AS: Rx sahaja [2][3][4]
Data farmakokinetik
Bioketersediaan80% (mulut), 60–80% (rektum), 20–25% (faraj)[5][6][7]
Pengikatan protein20%[5][6]
MetabolismeHati[5][6]
MetabolitHidroksimetronidazola
Penyingkiran separuh hayat8 jam[5][6]
PerkumuhanKencing (77%), tahi (14%)[5][6]
Pengecam
  • 2-(2-Metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)etanol
Nombor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Ligan PDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.006.489 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC6H9N3O3
Jisim molar171.16 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Takat lebur159 hingga 163 °C (318 hingga 325 °F)
  • OCCn1c(C)ncc1[N+](=O)[O-]
  • InChI=1S/C6H9N3O3/c1-5-7-4-6(9(11)12)8(5)2-3-10/h4,10H,2-3H2,1H3 ☑Y
  • Key:VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N ☑Y
  (verify)

Metronidazola, yang dijual di bawah jenama Flagyl, antara lain, adalah ubat antibiotik dan antiprotozoa.[8] Ia digunakan sama ada secara bersendirian atau dengan antibiotik lain untuk merawat penyakit radang pelvis, endokarditis, dan vaginosis bakteria.[8] Ia berkesan untuk drakunkuliasis, giardiasis, trikomoniasis dan amebiasis.[8] Ia adalah pilihan untuk episod pertama kolitis Clostridium difficile ringan hingga sederhana jika vankomisin atau fidaksomisin tidak tersedia.[8][9] Metronidazola boleh diberi melalui mulut, sebagai krim atau gel, dan dengan infusi intravena perlahan-lahan (suntikan ke dalam urat).[8][2]

Kesan sampingan yang biasa termasuk loya, rasa logam, hilang selera makan dan sakit kepala.[8] Kadangkala, sawan atau alahan terhadap ubat mungkin berlaku.[8] Sesetengah menyatakan bahawa metronidazola tidak boleh digunakan pada awal kehamilan, manakala yang lain menyatakan bahawa dos untuk trikomoniasis adalah selamat.[1] Metronidazola biasanya dianggap serasi dengan penyusuan susu ibu.[1][10]

Metronidazola mula digunakan secara komersial pada tahun 1960 di Perancis.[11] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.[12] Ia boleh didapati di kebanyakan kawasan di dunia.[13] Pada 2020, ia adalah ubat ke-222 yang paling kerap dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 2 juta preskripsi.[14][15]

Kegunaan perubatan[sunting | sunting sumber]

Satu tiub krim metronidazola

Metronidazola mempunyai aktiviti terhadap beberapa protozoa dan kebanyakan bakteria anaerobik (kedua-dua kelas negatif Gram dan positif Gram), tetapi bukan bakteria aerobik.[16][17]

Metronidazola digunakan terutamanya untuk merawat: vaginosis bakteria, penyakit radang pelvis (bersama-sama dengan ubat antibakteria lain seperti seftriakson), kolitis pseudomembran, pneumonia aspirasi, rosasea (topikal), luka kulat (topikal), jangkitan intraperut, abses paru-paru, penyakit periodontium, amoebiasis, jangkitan mulut, giardiasis, trikomoniasis dan jangkitan yang disebabkan oleh organisma anaerobik yang mudah terdedah seperti spesies Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Peptostreptococcus dan Prevotella.[18] Ia juga sering digunakan untuk membasmi Helicobacter pylori bersama dengan ubat lain, dan untuk mencegah jangkitan pada orang yang pulih daripada pembedahan.[18]

Metronidazola adalah pahit, dan oleh itu, suspensi cecair mengandungi metronidazola benzoat. Ini mungkin memerlukan hidrolisis dalam saluran gastrousus, dan beberapa sumber membuat spekulasi bahawa ia mungkin tidak sesuai untuk orang yang mengalami cirit-birit atau yang memiliki tiub makan dalam duodenum atau jejunum.[19][20]

Vaginosis bakteria[sunting | sunting sumber]

Ubat pilihan untuk rawatan vaginosis bakteria termasuk metronidazola dan klindamisin.[21]

Trikomoniasis[sunting | sunting sumber]

Ubat 5-nitroimidazola (metronidazola dan tinidazola) ialah ubat rawatan utama untuk jangkitan Trichomonas vaginalis. Rawatan kedua-dua pesakit yang dijangkiti dan pasangan seksual pesakit adalah disyorkan walaupun tanpa gejala. Terapi selain daripada ubat 5-nitroimidazola juga merupakan pilihan, tetapi kadar penyembuhan jauh lebih rendah.[22]

Giardiasis[sunting | sunting sumber]

Metronidazola oral ialah pilihan rawatan untuk giardiasis, bagaimanapun, peningkatan insiden rintangan nitroimidazola membawa kepada peningkatan penggunaan ubat kelas kompaun lain.[23]

Dracunculus[sunting | sunting sumber]

Dalam kes Dracunculus medinensis (cacing Guinea), metronidazola hanya memudahkan pengekstrakan cacing daripada membunuh cacing.[8]

Kolitis C. difficle[sunting | sunting sumber]

Terapi antibiotik awal kolitis Clostridioides difficile yang kurang teruk (kolitis pseudomembran) terdiri daripada metronidazola, vankomisin atau fidaksomisin melalui mulut.[9] Pada 2017, IDSA biasanya mengesyorkan vankomisin dan fidaksomisin berbanding metronidazola.[9] Vankomisin melalui mulut telah terbukti lebih berkesan dalam merawat orang yang mengalami kolitis C. difficile yang teruk.[24]

E. histolytica[sunting | sunting sumber]

Amebiasis Entamoeba histolytica invasif dirawat dengan metronidazola bagi tujuan pembasmian, dan digabungkan dengan diloksanida untuk mengelakkannya berulang.[25] Walaupun ia biasanya merupakan rawatan standard, ia dikaitkan dengan beberapa kesan sampingan.[26]

Kelahiran pramatang[sunting | sunting sumber]

Metronidazola juga telah digunakan pada wanita untuk mencegah kelahiran pramatang yang dikaitkan dengan vaginosis bakteria, antara faktor risiko lain termasuk kehadiran fibronektin janin serviks-faraj (fFN). Metronidazola tidak berkesan dalam mencegah penghantaran pramatang dalam wanita hamil berisiko tinggi (dipilih mengikut sejarah dan ujian fFN positif), dan sebaliknya, insiden kelahiran pramatang didapati lebih tinggi pada wanita yang dirawat dengan metronidazola.[27]

Pemeka radio hipoksia[sunting | sunting sumber]

Sebagai tambahan kepada sifat antibiotiknya, percubaan juga dibuat untuk menggunakan kesan pemekaan sinaran mungkin metronidazola dalam konteks terapi sinaran terhadap tumor hipoksia. Walau bagaimanapun, kesan sampingan neurotoksin yang berlaku dalam dos yang diperlukan telah menghalang penggunaan meluas metronidazola sebagai agen tambahan dalam terapi sinaran.[28] Walau bagaimanapun, nitroimidazola terbitan metronidazola seperti nimorazola dengan pertalian elektron dikurangkan menunjukkan kesan sampingan neuron yang kurang serius, dan telah digunakan dalam bidang radioonologi bagi tumor kepala dan leher di beberapa negara.[29]

Dermatitis perioral[sunting | sunting sumber]

Canadian Family Physician telah mengesyorkan metronidazola topikal sebagai rawatan baris ketiga dermatitis perioral, sama ada bersama atau tanpa tetrasiklina oral atau eritromisin oral sebagai rawatan baris pertama dan kedua.[30][31]

Kesan buruk[sunting | sunting sumber]

Reaksi buruk ubat yang biasa (≥1% mereka yang diberi ubat) yang dikaitkan dengan terapi metronidazola sistemik termasuk loya, cirit-birit, penurunan berat badan, sakit perut, muntah, sakit kepala, pening dan rasa logam di dalam mulut. Pentadbiran intravena biasanya dikaitkan dengan tromboflebitis. Kesan buruk yang jarang berlaku termasuk tindak balas hipersensitiviti (ruam, gatal, pembilasan, demam), sakit kepala, pening, muntah, glositis, stomatitis, air kencing gelap dan parestesia.[18] Dos tinggi dan rawatan sistemik jangka panjang dengan metronidazola dikaitkan dengan perkembangan leukopenia, neutropenia, peningkatan risiko neuropati periferi dan ketoksikan sistem saraf pusat.[18] Reaksi buruk ubat yang biasa dikaitkan dengan terapi metronidazola topikal termasuk kemerahan tempatan, kekeringan dan kerengsaan kulit; dan air mata (jika digunakan berhampiran mata).[18][32] Metronidazola telah dikaitkan dengan kanser dalam kajian haiwan.[33] Dalam kes yang jarang berlaku, ia juga boleh menyebabkan kehilangan pendengaran sementara yang pulih selepas pemberhentian rawatan.[34][35]

Beberapa bukti daripada kajian terhadap tikus menunjukkan kemungkinan ia boleh menyumbang kepada sindrom serotonin, walaupun tiada laporan kes yang mendokumentasikan masalah ini telah diterbitkan setakat ini.[36][37]

Mutagenesis dan karsinogenesis[sunting | sunting sumber]

Pada tahun 2016 metronidazola telah disenaraikan oleh Program Toksikologi Kebangsaan (NTP) AS sebagai munasabah dijangkakan sebagai karsinogen manusia.[38] Walaupun beberapa kaedah ujian telah dipersoalkan, pendedahan oral telah terbukti menyebabkan kanser pada haiwan eksperimen dan juga telah menunjukkan beberapa kesan mutagen dalam kultur bakteria.[38][39] Hubungan antara pendedahan kepada metronidazola dan kanser manusia adalah tidak jelas.[38][40] Satu kajian[41] mendapati lebihan kanser paru-paru dalam kalangan wanita (walaupun selepas pertimbangan amalan merokok), manakala kajian lain[42][43][44] mendapati sama ada tiada peningkatan risiko, atau risiko yang tidak signifikan secara statistik.[38] Metronidazola disenaraikan sebagai karsinogen mungkin menurut Agensi Penyelidikan Kanser Antarabangsa (IARC) WHO.[45] Satu kajian pada mereka yang menghidap penyakit Crohn juga mendapati keabnormalan kromosom dalam limfosit yang beredar pada orang yang dirawat dengan metronidazola.[39]

Sindrom Stevens-Johnson[sunting | sunting sumber]

Metronidazola sahaja jarang menyebabkan sindrom Stevens-Johnson, tetapi dilaporkan berlaku pada kadar yang tinggi apabila digabungkan dengan mebendazola.[46]

Interaksi ubat[sunting | sunting sumber]

Alkohol[sunting | sunting sumber]

Pengambilan alkohol semasa mengambil metronidazola telah disyaki dalam laporan kes menyebabkan tindak balas seperti disulfiram, dengan kesan mungkin termasuk loya, muntah, kulit memerah, takikardia dan sesak nafas.[47] Orang ramai sering dinasihatkan untuk tidak minum alkohol semasa terapi metronidazola sistemik dan sekurang-kurangnya 48 jam selepas selesai rawatan.[18] Walau bagaimanapun, beberapa kajian mempersoalkan mekanisme interaksi alkohol dan metronidazola,[48][49][50] dan kemungkinan tindak balas serotonin toksik pusat bagi intoleransi alkohol telah dicadangkan.[36] Metronidazola juga secara amnya dianggap menghalang metabolisme hati propilena glikol (terdapat dalam sesetengah makanan, ubat-ubatan, dan dalam kebanyakan e-cecair rokok elektronik), dan oleh itu, propilena glikol berpotensi mempunyai kesan interaksi yang serupa dengan.[perlu rujukan]

Interaksi lain[sunting | sunting sumber]

Metronidazola ialah perencat CYP2C9 sederhana. CYP2C9 ialah enzim daripada keluarga sitokrom P450. Oleh itu, metronidazola boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh enzim ini.[51][52][53] Contoh ubat tersebut ialah lomitapida, warfarin, dsb.

Farmakologi[sunting | sunting sumber]

Mekanisme tindakan[sunting | sunting sumber]

Metronidazola adalah daripada kelas nitroimidazola. Ia menghalang sintesis asid nukleik dengan membentuk radikal nitroso, yang mengganggu DNA sel mikrob.[54] Fungsi ini hanya berlaku apabila metronidazola dikurangkan sebahagiannya, dan kerana pengurangan ini biasanya berlaku hanya dalam bakteria anaerobik dan protozoan, ia mempunyai kesan yang agak kecil ke atas sel manusia atau bakteria aerobik.[55]

Farmakokinetik[sunting | sunting sumber]

Hidroksimetronidazola, metabolit utama

Metronidazola oral adalah kira-kira 80% tersedia secara biologi melalui usus, dan kepekatan plasma darah puncak berlaku selepas satu hingga dua jam. Makanan boleh melambatkan penyerapan tetapi tidak mengurangkannya. Daripada bahan beredar, kira-kira 20% terikat kepada protein plasma. Ia meresap dengan baik ke dalam tisu, cecair serebrospinal, cecair amnion dan susu ibu, serta ke dalam rongga bisul.[54]

Kira-kira 60% daripada metronidazola dimetabolismekan melalui pengoksidaan kepada metabolit utama hidroksimetronidazola dan terbitan asid karboksilik, dan melalui glukuronidasi. Metabolit menunjukkan aktiviti antibiotik dan antiprotozoa secara in vitro.[54] Metronidazola dan metabolitnya terutamanya dikumuhkan melalui buah pinggang (77%) dan sedikit sebanyak melalui najis (14%). Separuh hayat biologi metronidazola pada orang dewasa yang sihat adalah lapan jam, pada bayi dalam dua bulan pertama kehidupan mereka kira-kira 23 jam, dan pada bayi pramatang sehingga 100 jam.[54]

Aktiviti biologi hydroxymetronidazola adalah 30% hingga 65%, dan separuh hayat penyingkiran lebih lama daripada sebatian induk.[56] Separuh hayat serum hidroksimetronidazola selepas supositori ialah 10 jam, 19 jam selepas pemasukan intravena, dan 11 jam bagi berian tablet.[57]

Sejarah[sunting | sunting sumber]

Dadah ini pada mulanya dibangunkan oleh Rhône-Poulenc pada 1950-an,[58] dan dilesenkan kepada GD Searle.[59] Searle telah diperoleh oleh Pfizer pada tahun 2003. Paten asal tamat tempoh pada tahun 1982, tetapi perumusan semula malar hijau berlaku selepas itu.[60]

Sintesis[sunting | sunting sumber]

2-Metilimidazola (1) boleh disediakan melalui sintesis imidazola Debus-Radziszewski, atau daripada etilenadiamina dan asid asetik, diikuti dengan rawatan dengan kapur, kemudian nikel Raney. 2-Metilimidazola dinitratkan untuk menghasilkan 2-metil-4(5)-nitroimidazola (2), yang kemudiannya dialkilasi dengan etilena oksida atau 2-kloroetanol untuk memberikan metronidazola (3):[61][62][63]

Penggunaan veterinar[sunting | sunting sumber]

Metronidazola digunakan untuk merawat jangkitan Giardia pada anjing, kucing dan haiwan pendamping yang lain, tetapi ia tidak boleh membersihkan jangkitan dengan organisma ini, dan ubat fenbendazola pula digunakan bagi tujuan ini pada anjing dan kucing.[64] Ia juga digunakan untuk pengurusan penyakit usus radang kronik pada kucing dan anjing.[65] Satu lagi kegunaan biasa ialah rawatan jangkitan klostridia sistemik dan/atau gastrousus pada kuda. Metronidazola digunakan dalam hobi akuarium untuk merawat ikan hiasan dan sebagai rawatan spektrum luas untuk jangkitan bakteria dan protozoa dalam reptilia dan amfibia. Secara amnya, komuniti veterinar boleh menggunakan metronidazola untuk sebarang jangkitan anaerobik yang berpotensi terdedah. Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) mencadangkan ia hanya digunakan apabila perlu kerana ia telah terbukti karsinogenik pada tikus dan mencit, serta untuk mencegah rintangan antimikrob.[66][67]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ a b c "Metronidazole Use During Pregnancy". www.drugs.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 1 January 2017. Dicapai pada 1 January 2017.
  2. ^ a b "Metronidazole injection, solution". DailyMed. 16 January 2023. Dicapai pada 5 July 2023.
  3. ^ "Metronidazole tablet". DailyMed. 30 January 2023. Dicapai pada 5 July 2023.
  4. ^ "Metronidazole Vaginal Gel, 0.75%- metronidazole gel". DailyMed. 17 June 2023. Dicapai pada 5 July 2023.
  5. ^ a b c d e "Flagyl, Flagyl ER (metronidazole) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Diarkibkan daripada yang asal pada 7 April 2014. Dicapai pada 3 April 2014.
  6. ^ a b c d e Brayfield A, penyunting (14 January 2014). "Metronidazole". Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Dicapai pada 3 April 2014.[pautan mati]
  7. ^ Brayfield A, penyunting (2017). Martindale: The Complete Drug Reference (ed. 39th). London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-309-2.
  8. ^ a b c d e f g h "Metronidazole". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 September 2015. Dicapai pada 31 July 2015.
  9. ^ a b c "Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA)". Clinical Infectious Diseases. 66 (7): e1–e48. March 2018. doi:10.1093/cid/cix1085. PMC 6018983. PMID 29462280. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  10. ^ "Safety in Lactation: Metronidazole and tinidazole". SPS - Specialist Pharmacy Service. Diarkibkan daripada yang asal pada 21 February 2020. Dicapai pada 22 February 2020.
  11. ^ Corey EJ (2013). Drug discovery practices, processes, and perspectives. Hoboken, N.J.: John Wiley & Sons. m/s. 27. ISBN 9781118354469. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 September 2017.
  12. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ Schmid G (28 July 2003). "Trichomoniasis treatment in women". Diarkibkan daripada yang asal pada 1 August 2015. Dicapai pada 1 August 2015.
  14. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 February 2021. Dicapai pada 7 October 2022.
  15. ^ "Metronidazole - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 April 2020. Dicapai pada 7 October 2022.
  16. ^ "Metronidazole. A therapeutic review and update". Drugs. 54 (5): 679–708. November 1997. doi:10.2165/00003495-199754050-00003. PMID 9360057.
  17. ^ "Metronidazole is still the drug of choice for treatment of anaerobic infections". Clin Infect Dis. 50 (Suppl 1): S16–23. January 2010. doi:10.1086/647939. PMID 20067388.
  18. ^ a b c d e f Rossi S, penyunting (2013). Australian Medicines Handbook (ed. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  19. ^ "Clostridium difficile: diagnosis and treatment update". The Pharmaceutical Journal. Royal Pharmaceutical Society. 9 February 2017. Diarkibkan daripada yang asal pada 7 March 2019. Dicapai pada 22 January 2018.
  20. ^ Dickman A (2012). Drugs in Palliative Care. OUP Oxford. m/s. 355. ISBN 9780191636103. Diarkibkan daripada yang asal pada 25 June 2022. Dicapai pada 29 August 2020.
  21. ^ "Bacterial vaginosis: review of treatment options and potential clinical indications for therapy". Clinical Infectious Diseases. 28 (Suppl 1): S57–S65. January 1999. doi:10.1086/514725. PMID 10028110.
  22. ^ "Multicenter comparison of clotrimazole vaginal tablets, oral metronidazole, and vaginal suppositories containing sulfanilamide, aminacrine hydrochloride, and allantoin in the treatment of symptomatic trichomoniasis". Sexually Transmitted Diseases. 24 (3): 156–160. March 1997. doi:10.1097/00007435-199703000-00006. PMID 9132982.
  23. ^ "Drug Resistance in the Microaerophilic Parasite Giardia lamblia". Current Tropical Medicine Reports. 2 (3): 128–135. September 2015. doi:10.1007/s40475-015-0051-1. PMC 4523694. PMID 26258002.
  24. ^ "A comparison of vancomycin and metronidazole for the treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea, stratified by disease severity". Clinical Infectious Diseases. 45 (3): 302–307. August 2007. doi:10.1086/519265. PMID 17599306.
  25. ^ Ryan KJ, Ahmad N, Alspaugh JA, Drew WL, Lagunoff M, Pottinger P, dll. (12 January 2018). Sherris medical microbiolog (ed. Seventh). New York. ISBN 978-1-259-85981-6. OCLC 1004770160.
  26. ^ "Averting transmission: A pivotal target to manage amoebiasis". Chemical Biology & Drug Design. 96 (2): 731–744. August 2020. doi:10.1111/cbdd.13699. PMID 32356312.
  27. ^ "A randomised controlled trial of metronidazole for the prevention of preterm birth in women positive for cervicovaginal fetal fibronectin: the PREMET Study". BJOG. 113 (1): 65–74. January 2006. doi:10.1111/j.1471-0528.2005.00788.x. PMID 16398774.
  28. ^ J.R.Sarna, S.Furtado, A.K.Brownell: Neurologic complications of metronidazole. In: Can J Neurol Sci. vol 40, issue 6, November 2013, S. 768-776, PMID 24257215.
  29. ^ J.Overgaard, H.S.Hansen, M.Overgaard, L.Bastholt, A.Berthelsen, L.Specht, et al.:A randomized double-blind phase III study of nimorazole as a hypoxic radiosensitizer of primary radiotherapy in supraglottic larynx and pharynx carcinoma. Results of the Danish Head and Neck Cancer Study (DAHANCA) In: Radiother Oncol vol 46, issue 2, May 1998, PMID 9510041.
  30. ^ "Acneiform facial eruptions: a problem for young women". Canadian Family Physician. 51 (4): 527–533. April 2005. PMC 1472951. PMID 15856972.
  31. ^ "Acneiform facial eruptions: a problem for young women". Canadian Family Physician. 51 (4): 527–533. April 2005. PMC 1472951. PMID 15856972. Diarkibkan daripada yang asal pada 3 September 2021. Dicapai pada 3 September 2021.
  32. ^ Side Effects
  33. ^ "Flagyl metronidazole tablets label" (PDF). Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 22 January 2016. Dicapai pada 5 August 2015.
  34. ^ "Metronidazole ototoxicity--report of two cases". The Journal of Laryngology and Otology. 113 (4): 355–357. April 1999. doi:10.1017/s0022215100143968. PMID 10474673.
  35. ^ "Amebic abscess of the spleen complicated by metronidazole-induced neurotoxicity: case report". Clinical Infectious Diseases. 19 (2): 346–348. August 1994. doi:10.1093/clinids/19.2.346. PMID 7986915.
  36. ^ a b "Pharmaceutical agents known to produce disulfiram-like reaction: effects on hepatic ethanol metabolism and brain monoamines". International Journal of Toxicology. 26 (5): 423–432. 2007. doi:10.1080/10915810701583010. PMID 17963129.
  37. ^ "The possibility of serotonin syndrome brought about by the use of metronidazole". Minerva Anestesiologica. 74 (11): 679. November 2008. PMID 18971895.
  38. ^ a b c d National Toxicology Program (2016). "Metronidazole" (PDF). Report on Carcinogens (ed. Fourteenth). National Toxicology Program (NTP). Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 9 February 2020. Dicapai pada 9 February 2020.
  39. ^ a b "Metrogyl Metronidazole Product Information" (PDF). TGA eBusiness Services. Alphapharm Pty Limited. 8 May 2013. Diarkibkan daripada yang asal pada 9 September 2016. Dicapai pada 3 April 2014.
  40. ^ "Is metronidazole carcinogenic?". Mutation Research. 511 (2): 133–144. June 2002. doi:10.1016/S1383-5742(02)00007-8. PMID 12052431.
  41. ^ "Cancer after exposure to metronidazole". Mayo Clinic Proceedings. 63 (2): 147–153. February 1988. doi:10.1016/s0025-6196(12)64947-7. PMID 3339906.
  42. ^ "Metronidazole (IARC Summary & Evaluation, Supplement7, 1987)". INCHEM2. 3 March 1998. Diarkibkan daripada yang asal pada 4 August 2020. Dicapai pada 12 September 2019.
  43. ^ "Prenatal exposure to metronidazole and risk of childhood cancer: a retrospective cohort study of children younger than 5 years". Cancer. 83 (7): 1461–1468. October 1998. doi:10.1002/(sici)1097-0142(19981001)83:7<1461::aid-cncr25>3.0.co;2-1. PMID 9762949. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  44. ^ "Epidemiologic evaluation of pharmaceuticals with limited evidence of carcinogenicity". International Journal of Cancer. 125 (9): 2173–2178. November 2009. doi:10.1002/ijc.24545. PMC 2759691. PMID 19585498.
  45. ^ "Agents Classified by the IARC Monographs, Volumes 1–124". International Agency for Research on Cancer (IARC). 8 July 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 September 2019. Dicapai pada 12 September 2019.
  46. ^ "Outbreak of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis associated with mebendazole and metronidazole use among Filipino laborers in Taiwan". American Journal of Public Health. 93 (3): 489–492. March 2003. doi:10.2105/ajph.93.3.489. PMC 1447769. PMID 12604501.
  47. ^ "Sudden death due to metronidazole/ethanol interaction". The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. 17 (4): 343–346. December 1996. doi:10.1097/00000433-199612000-00013. PMID 8947362.
  48. ^ "Effect of metronidazole on liver alcohol dehydrogenase". Biochemical Pharmacology. 19 (10): 2805–2808. October 1970. doi:10.1016/0006-2952(70)90108-5. PMID 4320226.
  49. ^ "Do ethanol and metronidazole interact to produce a disulfiram-like reaction?". The Annals of Pharmacotherapy. 34 (2): 255–257. February 2000. doi:10.1345/aph.19118. PMID 10676835. the authors of all the reports presumed the metronidazole-ethanol reaction to be an established pharmacologic fact. None provided evidence that could justify their conclusions
  50. ^ "Lack of disulfiram-like reaction with metronidazole and ethanol". The Annals of Pharmacotherapy. 36 (6): 971–974. June 2002. doi:10.1345/1542-6270(2002)036<0971:lodlrw>2.0.co;2. PMID 12022894.
  51. ^ "Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table". Indiana University School of Medicine. 2007. Diarkibkan daripada yang asal pada 10 October 2007. Dicapai pada 4 January 2022.
  52. ^ "Metronidazole reduces the expression of cytochrome P450 enzymes in HepaRG cells and cryopreserved human hepatocytes". Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 45 (5): 413–419. May 2015. doi:10.3109/00498254.2014.990948. PMID 25470432.
  53. ^ "Potential CYP2C9-mediated drug-drug interactions in hospitalized type 2 diabetes mellitus patients treated with the sulphonylureas glibenclamide, glimepiride or glipizide". Journal of Internal Medicine. 268 (4): 359–366. October 2010. doi:10.1111/j.1365-2796.2010.02257.x. PMID 20698928.
  54. ^ a b c d Haberfeld H, penyunting (2020). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Anaerobex-Filmtabletten.
  55. ^ Eisenstein BI, Schaechter M (2007). "DNA and Chromosome Mechanics". Dalam Schaechter M, Engleberg NC, DiRita VJ, Dermody T (penyunting). Schaechter's Mechanisms of Microbial Disease. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 28. ISBN 978-0-7817-5342-5.
  56. ^ "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the nitroimidazole antimicrobials". Clinical Pharmacokinetics. 36 (5): 353–373. May 1999. doi:10.2165/00003088-199936050-00004. PMID 10384859.
  57. ^ "Pharmacokinetics and bioavailability of metronidazole after tablets, suppositories and intravenous administration". Scandinavian Journal of Gastroenterology. Supplement. 91: 45–60. 1984. PMID 6588489.
  58. ^ "Targeting the American market for medicines, ca. 1950s-1970s: ICI and Rhône-Poulenc compared". Bulletin of the History of Medicine. 88 (4): 654–696. 29 December 2014. doi:10.1353/bhm.2014.0075. PMC 4335572. PMID 25557515.
  59. ^ "G.D. SEARLE & CO. v. COMM | 88 T.C. 252 (1987) | 8otc2521326 | Leagle.com". Leagle. Dicapai pada 18 June 2019.
  60. ^ "Effect of Evergreened Reformulations on Medicaid Expenditures and Patient Access from 2008 to 2016". Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. 25 (7): 780–792. July 2019. doi:10.18553/jmcp.2019.18366. PMC 10398228 Check |pmc= value (bantuan). PMID 30799664.
  61. ^ "Imidazole and Derivatives", Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry (dalam bahasa Inggeris), Weinheim: Wiley-VCH, 2005
  62. ^ "Chemotherapeutics", Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry (dalam bahasa Inggeris), Weinheim: Wiley-VCH, 2005
  63. ^ "Synthesis of metronidazole from ethylenediamine". Pharmaceutical Chemistry Journal. 23 (10): 861–863. 1989. doi:10.1007/BF00764821.
  64. ^ "Efficacy of fenbendazole against giardiasis in dogs". American Journal of Veterinary Research. 55 (7): 988–990. July 1994. PMID 7978640.
  65. ^ "Advances in managing inflammatory bowel disease". DVM Newsmagazine. 1 October 2001. Diarkibkan daripada yang asal pada 31 December 2013. Dicapai pada 28 December 2013.
  66. ^ Plumb DC (2008). Veterinary Drug Handbook (ed. 6th). Wiley. ISBN 978-0-8138-2056-9.
  67. ^ "Metronidazole". Drugs.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 June 2013.

Pautan luar[sunting | sunting sumber]

Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Metronidazola&oldid=5963037"