Adenosina

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Adenosina
Data klinikal
Nama dagangAdenocard; Adenocor; Adenic; Adenoco; Adeno-Jec; Adenoscan; Adenosin; Adrekar; Krenosin
Nama lainSR-96225 (nama kod)
AHFS/Drugs.comMonograph
Kategori
kehamilan
  • C

(mungkin selamat terhadap janin)

Kaedah
pemberian		Intravena
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
  • In general: ℞ (Preskripsi sahaja)
Data farmakokinetik
BioketersediaanDengan cepat diambil oleh sel
Pengikatan proteinTiada
MetabolismeDengan cepat ditukar menjadi inosina dan adenosina monofosfat
Penyingkiran separuh hayatPlasma <30 saat; separuh hayat <10 saat
PerkumuhanSecara utuh atau diurai menjadi hipoxantina, xantina, dan akhirnya asid urik
Pengecam
  • (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(hidroksimetil)oksolana-3,4-diol
Nombor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.354 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC10H13N5O4
Jisim molar267.25 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • n2c1c(ncnc1n(c2)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]3O)CO)N
  • InChI=1S/C10H13N5O4/c11-8-5-9(13-2-12-8)15(3-14-5)10-7(18)6(17)4(1-16)19-10/h2-4,6-7,10,16-18H,1H2,(H2,11,12,13)/t4-,6-,7-,10-/m1/s1 ☑Y
  • Key:OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N ☑Y
 ☒N☑Y (what is this?)  (verify)

Adenosina (simbol A) ialah sebatian organik yang terdapat secara meluas di alam dalam bentuk derivatif yang pelbagai. Molekul itu terdiri daripada adenina yang terikat pada ribosa melalui ikatan β-N9-glikosidik. Adenosina ialah salah satu daripada empat blok binaan nukleosida RNA (dan deoksiadenosina terbitannya ialah blok binaan DNA), yang penting bagi semua kehidupan di bumi. Terbitannya termasuk pembawa tenaga adenosina mono-, di- dan trifosfat, juga dikenali sebagai AMP/ADP/ATP. Adenosina monofosfat kitaran (cAMP) banyak digunakan dalam transduksi isyarat. Adenosina digunakan sebagai ubat intravena untuk beberapa aritmia jantung.

Adenosil (disingkat Ado atau 5'-dAdo) ialah kumpulan kimia yang terbentuk melalui penyingkiran kumpulan 5'-hidroksi (OH). Ia ditemui dalam adenosilkobalamin (bentuk aktif vitamin B12[1]) dan sebagai radikal dalam enzim SAM radikal.

Kegunaan perubatan[sunting | sunting sumber]

Takikardia supraventrikular[sunting | sunting sumber]

Pada individu dengan takikardia supraventrikular (SVT), adenosina digunakan untuk membantu mengenal pasti dan menukar irama.[2][3][4]

SVT tertentu boleh berjaya ditamatkan dengan adenosina.[5] Ini termasuk sebarang aritmia kemasukan semula yang memerlukan nod AV bagi kemasukan semula, cth, takikardia masuk semula AV (AVRT) dan takikardia masuk semula nod AV (AVNRT). Di samping itu, takikardia atrium kadang-kadang boleh ditamatkan dengan adenosina.[6]

Irama cepat jantung yang terhad kepada atrium (cth, fibrilasi atrium dan getaran atrium) atau ventrikel (cth, takikardia ventrikel monomorfik), dan tidak melibatkan nod AV sebagai sebahagian daripada litar kemasukan semula, tidak biasanya ditukar oleh adenosina. Walau bagaimanapun, kadar tindak balas ventrikel diperlahankan buat sementara waktu dengan adenosina dalam kes sedemikian.[6]

Kerana kesan adenosina pada SVT yang bergantung kepada nod AV, adenosina dianggap sebagai agen antiaritmia kelas V. Apabila adenosina digunakan dalam kardiovert irama yang tidak normal, adalah normal bagi jantung memasuki asistol ventrikel selama beberapa saat. Ini boleh membingungkan pesakit yang biasanya sedar, dan dikaitkan dengan sensasi seperti angina di dada.[7]

Ujian tekanan nuklear[sunting | sunting sumber]

Adenosine digunakan sebagai tambahan kepada sintigrafi perfusi miokardium (ujian tekanan nuklear) talium (TI 201) atau teknetium (Tc99m) pada pesakit yang tidak dapat menjalani ujian tekanan yang mencukupi dengan senaman.[8]

Dos[sunting | sunting sumber]

Apabila diberikan untuk penilaian atau rawatan SVT, dos awal ialah 6 mg hingga 12 mg, bergantung pada pesanan tetap atau keutamaan pembekal,[9] diberikan sebagai infus parenteral pantas. Disebabkan oleh separuh hayat adenosina yang sangat singkat, saluran IV dimulakan proksimal (sehampir) mungkin dengan jantung, seperti fosa antekubital. Tolakan IV selalunya diikuti dengan siram 10–20 mL garam biasa. Jika ini tidak memberi kesan (iaitu, tiada bukti halangan AV sementara), dos 12 mg boleh diberikan 1-2 minit selepas dos pertama. Apabila diberikan untuk melebarkan arteri, seperti dalam "ujian tekanan", dos biasanya 0.14 mg/kg/min, diberikan selama 4 atau 6 minit, bergantung pada protokol.

Dos yang disyorkan boleh ditingkatkan pada pesakit yang menggunakan teofilina kerana metilxantina menghalang pengikatan adenosina di tapak reseptor. Dos sering dikurangkan pada pesakit yang menggunakan dipiridamola (Persantine) dan diazepam (Valium) kerana adenosina mempotensikan kesan ubat-ubatan ini. Dos yang disyorkan juga dikurangkan sebanyak separuh pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung kongestif, infarksi miokardium, kejutan, hipoksia, dan/atau penyakit hati kronik atau penyakit buah pinggang kronik, dan pada pesakit tua.

Interaksi ubat[sunting | sunting sumber]

Dipiridamola mempotensikan tindakan adenosina, dan memerlukan penggunaan dos yang lebih rendah.

Cara utama tindakan kafeina adalah sebagai antagonis reseptor adenosina dalam otak.[10]

Metilxantina (cth., kafeina dalam kopi, teofilina dalam teh, atau teobromina dalam coklat) mempunyai struktur purina dan mengikat beberapa reseptor yang sama seperti adenosina.[11] Metilxantina bertindak sebagai antagonis berpersaingan adenosina dan boleh menumpulkan kesan farmakologinya.[12] Individu yang mengambil metilxantina dalam kuantiti yang banyak mungkin memerlukan peningkatan dos adenosina.

Kafeina bertindak dengan menyekat pengikatan adenosina kepada reseptor adenosina A1 yang meningkatkan pembebasan neurotransmiter asetilkolina.[13] Kafeina juga meningkatkan tahap AMP kitaran melalui perencatan tak berpilih fosfodiesterase.[14] "Kafein mempunyai struktur tiga dimensi yang serupa dengan adenosina," yang membolehkannya mengikat dan menyekat reseptornya.[15]

Kontraindikasi[sunting | sunting sumber]

Kontraindikasi biasa untuk adenosina termasuk

  • Asma, secara tradisinya dianggap sebagai kontraindikasi mutlak. Ini sedang dipertikaikan, dan ia kini dianggap sebagai kontraindikasi relatif (namun, antagonis adenosina terpilih sedang disiasat untuk digunakan dalam rawatan asma)[16]

Kesan farmakologi[sunting | sunting sumber]

Adenosina ialah nukleosida purina endogen yang memodulasi banyak proses fisiologi. Isyarat selular oleh adenosina berlaku melalui empat subjenis reseptor adenosina yang diketahui (A1, A2A, A2B, dan A3).[17]

Kepekatan adenosina ekstraselular daripada sel normal adalah lebih kurang 300 nM; bagaimanapun, sebagai tindak balas kepada kerosakan sel (cth, dalam tisu radang atau iskemia), kepekatan ini meningkat cepat (600–1,200 nM). Oleh itu, berkenaan tekanan atau kecederaan, fungsi adenosina secara utama adalah sebagai perlindungan sel untuk menghalang kerosakan tisu semasa kejadian hipoksia, iskemia dan aktiviti sawan. Pengaktifan reseptor A2A menghasilkan aneka tindak balas yang secara umum bersifat antiradang.[18] Pengeluaran adenosina enzim boleh menjadi antiradang atau menindas keimunan.[19][20][21]

Reseptor adenosina[sunting | sunting sumber]

Semua subjenis reseptor adenosina (A1, A2A, A2B dan A3) ialah reseptor bergandingan protein G. Subjenis reseptor tersebut dikelaskan lagi berdasarkan keupayaan mereka untuk sama ada merangsang atau menghalang aktiviti adenilat siklase. Reseptor A1 berpasangan dengan Gi/o dan mengurangkan tahap cAMP, manakala reseptor adenosina A2 berganding dengan Gs yang merangsang aktiviti siklase adenilat. Di samping itu, reseptor A1 berpasangan dengan Go yang telah dilaporkan menjadi pengantara perencatan adenosina bagi konduktans Ca2+, manakala reseptor A2B dan A3 juga berganding dengan Gq dan merangsang aktiviti fosfolipase. Penyelidik di Universiti Cornell baru-baru ini menunjukkan reseptor adenosina menjadi kunci dalam membuka penghalang darah-otak (BBB). Tikus yang diberi dos dengan adenosina telah menunjukkan peningkatan pengangkutan merentasi BBB antibodi plak amiloid dan prodrug yang dikaitkan dengan penyakit Parkinson, Alzheimer, sklerosis berbilang dan kanser sistem saraf pusat.[22]

Reseptor sekretagog hormon pertumbuhan/grelin[sunting | sunting sumber]

Adenosine ialah agonis endogen bagi reseptor sekretagog grelin/hormon pertumbuhan.[23] Walau bagaimanapun, walaupun ia mampu meningkatkan selera makan, tidak seperti agonis reseptor ini yang lain, adenosina tidak dapat mendorong rembesan hormon pertumbuhan dan meningkatkan tahap plasmanya.[23]

Mekanisme tindakan[sunting | sunting sumber]

Apabila ia diberikan secara intravena, adenosina menyebabkan blok jantung sementara dalam nod atrioventrikel (AV). Ini dimediasi melalui reseptor A<sub id="mwzQ">1</sub>, menghalang adenilil siklase, mengurangkan cAMP dan seterusnya menyebabkan hiperpolarisasi sel dengan meningkatkan pengeluaran K+ melalui saluran K<sup id="mw0A">+</sup> penerus masuk, seterusnya menghalang arus Ca2+.[24][25] Ia juga menyebabkan kelonggaran yang bergantung kepada endotelium otot licin seperti yang terdapat di dalam dinding arteri. Ini menyebabkan pelebaran segmen "normal" arteri, iaitu di mana endothelium tidak dipisahkan daripada media tunika oleh plak aterosklerotik. Ciri ini membolehkan pakar perubatan menggunakan adenosina untuk menguji penyumbatan dalam arteri koronari dengan membesar-besarkan perbezaan antara bahagian normal dan tidak normal.

Pemberian adenosina juga mengurangkan aliran darah ke arteri koronari melepasi oklusi. Arteri koronari lain mengembang apabila adenosina diberikan manakala segmen melepasi oklusi sudah diluaskan secara maksimum dalam proses yang dipanggil "pencurian koronari". Ini menyebabkan lebih sedikit darah yang sampai ke tisu iskemia, dan seterusnya menghasilkan sakit dada khusus.

Metabolisme[sunting | sunting sumber]

Adenosina yang digunakan sebagai utusan kedua boleh menjadi hasil daripada biosintesis purina de novo melalui adenosina monofosfat (AMP), walaupun ada kemungkinan laluan lain wujud.[26]

Apabila adenosina memasuki peredaran, ia dipecahkan oleh adenosina deaminase yang terdapat dalam sel darah merah dan dinding saluran.

Dipiridamola, perencat pengangkut nukleosida adenosina, membenarkan adenosina terkumpul dalam aliran darah. Ini menyebabkan peningkatan vasodilatasi koronari.

Kekurangan adenosina deaminase adalah punca kemerosotan imun yang diketahui.

Penyelidikan[sunting | sunting sumber]

Virus[sunting | sunting sumber]

Analog adenosina NITD008 telah dilaporkan secara langsung menghalang polimerase RNA yang bergantung kepada RNA rekombinan virus denggi dengan menamatkan sintesis rantai RNA-nya. Interaksi ini menyekat viremia puncak dan peningkatan dalam sitokin serta menghalang kematian pada haiwan yang dijangkiti, meningkatkan kemungkinan rawatan baharu untuk flavivirus ini.[27] Analog 7-deaza-adenosina telah ditunjukkan untuk menghalang replikasi virus hepatitis C.[28] BCX4430 ialah pelindung terhadap virus Ebola dan Marburg.[29] Analog adenosina sedemikian berpotensi berguna secara klinikal kerana ia boleh diambil secara lisan.

Sifat antiradang[sunting | sunting sumber]

Adenosine dipercayai sebagai agen antiradang pada reseptor A2A.[30][31] Rawatan topikal adenosina kepada luka kaki dalam diabetes melitus telah ditunjukkan dalam haiwan makmal bahawa ia berupaya meningkatkan pembaikan dan pembinaan semula tisu secara drastik. Pentadbiran topikal adenosina untuk digunakan dalam kekurangan penyembuhan luka dan diabetes mellitus pada manusia kini di bawah penyiasatan klinikal.

Kesan antiradang metotreksat mungkin disebabkan oleh rangsangan pembebasan adenosina.[32]

Sistem saraf pusat[sunting | sunting sumber]

Secara umum, adenosina mempunyai kesan perencatan dalam sistem saraf pusat (CNS). Kesan rangsangan kafeina dikreditkan terutamanya (walaupun tidak sepenuhnya) kepada kebolehannya untuk menyekat reseptor adenosina lalu mengurangkan tonus perencatan adenosina dalam CNS. Pengurangan dalam aktiviti adenosina ini membawa kepada peningkatan aktiviti neurotransmitter dopamina dan glutamat.[33] Bukti eksperimen menunjukkan bahawa agonis adenosina dan adenosina boleh mengaktifkan fosforilasi reseptor Trk melalui mekanisme yang memerlukan reseptor adenosina A2A.[34]

Rambut[sunting | sunting sumber]

Adenosina telah ditunjukkan untuk menggalakkan penebalan rambut pada orang yang mempunyai rambut menipis.[35][36] Satu kajian pada tahun 2013 membandingkan adenosina topikal dengan minoksidil dalam alopesia androgenetik lelaki, mendapati ia sekuat minoksidil (dalam hasil rawatan keseluruhan), tetapi dengan kadar kepuasan yang lebih tinggi dengan pesakit disebabkan "pencegahan keguguran rambut yang lebih cepat dan penampilan rambut yang baru tumbuh" (percubaan lanjut dipanggil untuk menjelaskan penemuan).[37]

Tidur[sunting | sunting sumber]

Adenosina adalah faktor utama dalam mengawal kitaran tidur-bangun badan.[38] Tahap adenosina meningkat semasa tempoh terjaga dan menurun semasa tidur. Tahap adenosina yang lebih tinggi berkait rapat dengan rasa mengantuk yang lebih kuat, juga dikenali sebagai dorongan tidur atau tekanan tidur.[39] Terapi tingkah laku kognitif insomnia (CBT-I), yang dianggap sebagai salah satu rawatan paling berkesan untuk insomnia, menggunakan kekurangan tidur jangka pendek untuk meningkatkan dan mengawal tahap adenosina dalam badan, untuk menggalakkan tidur yang konsisten dan berterusan dalam badan. jangka panjang.[40]

Komponen utama kanabis, delta-9-tetrahidrokanabinol (THC), dan endokanabinoid anandamida (AEA) mendorong tidur terhadap tikus dengan meningkatkan tahap adenosina di otak depan basal. Komponen ini juga meningkatkan tidur gelombang perlahan dengan ketara semasa kitaran tidur, dibantu oleh pengaktifan reseptor CB1. Penemuan ini mengenal pasti potensi penggunaan terapeutik kanabinoid untuk mendorong tidur dalam keadaan di mana kebolehan tidur mungkin dilemahkan dengan teruk.[41]

Vasodilasi[sunting | sunting sumber]

Ia juga memainkan peranan dalam pengawalan aliran darah ke pelbagai organ melalui vasodilasi.[42][43][44]

Rujukan[sunting | sunting sumber]

  1. ^ Butler P, Kräutler B (2006). "Biological Organometallic Chemistry of B12". Bioorganometallic Chemistry. Topics in Organometallic Chemistry. 17. m/s. 1–55. doi:10.1007/3418_004. ISBN 3-540-33047-X.
  2. ^ "Pharmacology of Adenosine Receptors: The State of the Art". Physiological Reviews. 98 (3): 1591–1625. July 2018. doi:10.1152/physrev.00049.2017. PMID 29848236. |hdl-access= requires |hdl= (bantuan)
  3. ^ "Clinical practice. Supraventricular tachycardia". The New England Journal of Medicine. 354 (10): 1039–1051. March 2006. doi:10.1056/NEJMcp051145. PMID 16525141.
  4. ^ "Electrophysiologic effects of adenosine triphosphate and adenosine on the mammalian heart: clinical and experimental aspects". Journal of the American College of Cardiology. 4 (2): 414–424. August 1984. doi:10.1016/S0735-1097(84)80233-8. PMID 6376597.
  5. ^ "Wide QRS complex tachycardia. Diagnosis: Supraventricular tachycardia with aberrant conduction; intravenous (IV) adenosine". CJEM. 10 (6): 572–3, 581. November 2008. PMID 19000353.
  6. ^ a b Goyal A, Basit H, Bhyan P, Zeltser R (2022). "Reentry Arrhythmia". StatPearls. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing. PMID 30725774. Dicapai pada 2022-01-28.
  7. ^ Pijls NH, De Bruyne B (2000). Coronary Pressure. Springer. ISBN 0-7923-6170-9.[halaman diperlukan]
  8. ^ "Safety and diagnostic accuracy of adenosine thallium-201 scintigraphy in patients unable to exercise and those with left bundle branch block". American Heart Journal. 124 (3): 614–621. September 1992. doi:10.1016/0002-8703(92)90268-z. PMID 1514488.
  9. ^ "2014 Guidelines" (PDF). regionsems.com. April 2016. Dicapai pada 10 April 2023.
  10. ^ "Transcriptional profiling of lung cell populations in idiopathic pulmonary arterial hypertension". Pulmonary Circulation. 10 (1): 432–439. 2005. doi:10.1192/apt.11.6.432. PMC 7052475. PMID 32166015. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  11. ^ "Caffeine and adenosine". Journal of Alzheimer's Disease. 20 (Suppl 1): S3-15. 2010. doi:10.3233/JAD-2010-1379. PMID 20164566. |hdl-access= requires |hdl= (bantuan)
  12. ^ "Vitamin B4". R&S Pharmchem. April 2011. Diarkibkan daripada yang asal pada 2011-07-15.
  13. ^ "Caffeine enhances acetylcholine release in the hippocampus in vivo by a selective interaction with adenosine A1 receptors". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 273 (2): 637–642. May 1995. PMID 7752065.
  14. ^ "The Medicinal Chemistry of Caffeine". Journal of Medicinal Chemistry. 64 (11): 7156–7178. June 2021. doi:10.1021/acs.jmedchem.1c00261. PMID 34019396.
  15. ^ Hillis DM, Sadava D, Hill RW, Price MV (2015). Principles of Life (ed. 2). Macmillan Learning. m/s. 102–103. ISBN 978-1-4641-8652-3.
  16. ^ "Adenosine receptors and asthma". British Journal of Pharmacology. 153 (Suppl 1): S446–S456. March 2008. doi:10.1038/bjp.2008.22. PMC 2268070. PMID 18311158.
  17. ^ "Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases". Nature Reviews. Drug Discovery. 7 (9): 759–770. September 2008. doi:10.1038/nrd2638. PMC 2568887. PMID 18758473.
  18. ^ "Adenosine: an endogenous regulator of innate immunity". Trends in Immunology. 25 (1): 33–39. January 2004. doi:10.1016/j.it.2003.11.003. PMID 14698282.
  19. ^ "Targeting Adenosine Receptor Signaling in Cancer Immunotherapy". International Journal of Molecular Sciences. 19 (12): 3837. December 2018. doi:10.3390/ijms19123837. PMC 6321150. PMID 30513816.
  20. ^ "The Good, the Bad and the Unknown of CD38 in the Metabolic Microenvironment and Immune Cell Functionality of Solid Tumors". Cells. 9 (1): 52. December 2019. doi:10.3390/cells9010052. PMC 7016859. PMID 31878283.
  21. ^ "CD39 and CD73 in immunity and inflammation". Trends in Molecular Medicine. 19 (6): 355–367. June 2013. doi:10.1016/j.molmed.2013.03.005. PMC 3674206. PMID 23601906.
  22. ^ "Adenosine receptor signaling modulates permeability of the blood-brain barrier". The Journal of Neuroscience. 31 (37): 13272–13280. September 2011. doi:10.1523/JNEUROSCI.3337-11.2011. PMC 3328085. PMID 21917810.
  23. ^ a b Smith RG, Betancourt L, Sun Y (2012). "Role of the Growth Hormone Secretagogue Receptor in the Central Nervous System". Dalam Kordon C, Robinson I, Hanoune J, Dantzer R (penyunting). Brain Somatic Cross-Talk and the Central Control of Metabolism. Springer Science & Business Media. m/s. 42–. ISBN 978-3-642-18999-9.
  24. ^ "Аденозин в косметике - Польза антивозрастной корейской косметики". KIMITO (dalam bahasa Rusia). 2021-03-18. Dicapai pada 2021-03-22.
  25. ^ Katzung B (2012). Basic & Clinical Pharmacology (ed. 12th). McGraw Hill. m/s. 245. ISBN 978-0-07-176402-5.
  26. ^ "Effects of the purine biosynthesis pathway inhibitors azaserine, hadacidin, and mycophenolic acid on the developing ovine corpus luteum". The Chinese Journal of Physiology. 36 (4): 245–252. 1993. PMID 8020339. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  27. ^ "An adenosine nucleoside inhibitor of dengue virus". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (48): 20435–20439. December 2009. Bibcode:2009PNAS..10620435Y. doi:10.1073/pnas.0907010106. PMC 2787148. PMID 19918064. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  28. ^ "A 7-deaza-adenosine analog is a potent and selective inhibitor of hepatitis C virus replication with excellent pharmacokinetic properties". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 48 (10): 3944–3953. October 2004. doi:10.1128/AAC.48.10.3944-3953.2004. PMC 521892. PMID 15388457. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  29. ^ "Protection against filovirus diseases by a novel broad-spectrum nucleoside analogue BCX4430". Nature. 508 (7496): 402–405. April 2014. Bibcode:2014Natur.508..402W. doi:10.1038/nature13027. PMC 7095208. PMID 24590073. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  30. ^ "Anti-inflammatory preconditioning by agonists of adenosine A1 receptor". PLOS ONE. 3 (5): e2107. May 2008. Bibcode:2008PLoSO...3.2107N. doi:10.1371/journal.pone.0002107. PMC 2329854. PMID 18461129. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  31. ^ "Treating lung inflammation with agonists of the adenosine A2A receptor: promises, problems and potential solutions". British Journal of Pharmacology. 155 (4): 463–474. October 2008. doi:10.1038/bjp.2008.329. PMC 2579671. PMID 18846036.
  32. ^ "How does methotrexate suppress inflammation?". Clinical and Experimental Rheumatology. 28 (5 Suppl 61): S21–S23. 2010. PMID 21044428.
  33. ^ "Caffeine induces dopamine and glutamate release in the shell of the nucleus accumbens". The Journal of Neuroscience. 22 (15): 6321–6324. August 2002. doi:10.1523/JNEUROSCI.22-15-06321.2002. PMC 6758129. PMID 12151508.
  34. ^ "Activation of Trk neurotrophin receptors in the absence of neurotrophins". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (6): 3555–3560. March 2001. Bibcode:2001PNAS...98.3555L. doi:10.1073/pnas.061020198. PMC 30691. PMID 11248116.
  35. ^ "Adenosine increases anagen hair growth and thick hairs in Japanese women with female pattern hair loss: a pilot, double-blind, randomized, placebo-controlled trial". The Journal of Dermatology. 35 (12): 763–767. December 2008. doi:10.1111/j.1346-8138.2008.00564.x. PMID 19239555. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  36. ^ "Adenosine stimulates growth of dermal papilla and lengthens the anagen phase by increasing the cysteine level via fibroblast growth factors 2 and 7 in an organ culture of mouse vibrissae hair follicles". International Journal of Molecular Medicine. 29 (2): 195–201. February 2012. doi:10.3892/ijmm.2011.817. PMID 22020741. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  37. ^ "Comparison of the efficacy of topical minoxidil 5% and adenosine 0.75% solutions on male androgenetic alopecia and measuring patient satisfaction rate". Acta Dermatovenerologica Croatica. 21 (3): 155–159. 2013. PMID 24183218.
  38. ^ "Adenosine, caffeine, and sleep-wake regulation: state of the science and perspectives". Journal of Sleep Research. 31 (4): e13597. August 2022. doi:10.1111/jsr.13597. PMC 9541543 Check |pmc= value (bantuan). PMID 35575450 Check |pmid= value (bantuan).
  39. ^ "Adenosine and Sleep". Sleep Foundation (dalam bahasa Inggeris). 2022-06-07. Dicapai pada 2023-04-12.
  40. ^ "Models of insomnia" (PDF). Principles and Practice of Sleep Medicine. Elsevier Inc. 5 (1): 850–865. January 2011. doi:10.1016/B978-1-4160-6645-3.00078-5. ISBN 9781416066453.
  41. ^ "Anandamide enhances extracellular levels of adenosine and induces sleep: an in vivo microdialysis study". Sleep. 26 (8): 943–947. December 2003. doi:10.1093/sleep/26.8.943. PMID 14746372.
  42. ^ "Mechanism of vasodilation to adenosine in coronary arterioles from patients with heart disease". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 288 (4): H1633–H1640. April 2005. doi:10.1152/ajpheart.00575.2004. PMID 15772334. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  43. ^ "Role of nitric oxide in adenosine-induced vasodilation in humans". Hypertension. 31 (5): 1061–1064. May 1998. doi:10.1161/01.HYP.31.5.1061. PMID 9576114.
  44. ^ "Adenosine as a vasodilator in primary pulmonary hypertension". Circulation. 84 (3): 1145–1149. September 1991. doi:10.1161/01.CIR.84.3.1145. PMID 1884445.
Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Adenosina&oldid=6089038"